亞臨床甲減與2型糖尿病患者TyG相關(guān)性研究

陳 蓉 譚華斌

國(guó)藥東風(fēng)花果醫(yī)院老年二科,湖北省十堰市 442049

隨著經(jīng)濟(jì)生活水平提高,糖尿病患病率也呈現(xiàn)逐年上升的趨勢(shì),最新數(shù)據(jù)顯示,我國(guó)糖尿病患病率約為11.2%[1]。不良生活習(xí)慣、肥胖、脂質(zhì)代謝紊亂、激素水平紊亂等因素均參與了糖尿病的發(fā)生、發(fā)展。研究證實(shí),糖尿病患者伴甲狀腺功能異常,特別是亞臨床甲減的發(fā)生率偏高[2]。甲狀腺功能不全與糖脂代謝紊亂有著密切的聯(lián)系,可能與胰島素抵抗(Insulin resistance,IR)有關(guān),但相關(guān)研究結(jié)論卻存在不一致的情況[3-4]。目前公認(rèn)葡萄糖胰島素鉗夾技術(shù)是測(cè)量IR的金標(biāo)準(zhǔn),但由于倫理和經(jīng)濟(jì)原因,其實(shí)際臨床應(yīng)用受到限制。最近提出的甘油三酯—葡萄糖指數(shù)(Triglyceride glucose index, TyG)被作為一種可靠、簡(jiǎn)單測(cè)量胰島素抵抗的替代標(biāo)志物[5]。目前針對(duì)糖尿病患者甲狀腺功能與TyG指數(shù)關(guān)系研究鮮有報(bào)道,本研究的目的是探討亞臨床甲減對(duì)2型糖尿病患者TyG的影響,通過(guò)TyG指數(shù)評(píng)估甲狀腺功能與IR之間的關(guān)系。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2019年1月—2020年12月于我院住院的2型糖尿病患者222例。根據(jù)甲狀腺功能結(jié)果分為甲狀腺功能正常組(138例)和亞臨床甲減組(84例)。2型糖尿病診斷符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南:2020年版 》[1]推薦標(biāo)準(zhǔn)。亞臨床甲減診斷符合《成人甲狀腺功能減退癥診治指南:2017年版》[6]:促甲狀腺激素(TSH)>5.0mU/L,游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)及游離甲狀腺素(FT4)處于正常水平。排除標(biāo)準(zhǔn): 近1個(gè)月內(nèi)糖尿病高血糖高滲、酮癥酸中毒等并發(fā)癥;既往嚴(yán)重自身免疫性疾病、既往甲亢、甲狀腺腫瘤疾病;伴嚴(yán)重心衰、感染;合并肝腎異常;近半年有服用影響甲狀腺功能藥物。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn),且回顧性分析研究,倫理委員會(huì)免除知情同意。

1.2 研究方法 所有患者均收集一般信息,包括身高、體重、血壓,計(jì)算體重指數(shù)(BMI)。隔夜空腹8h后抽取靜脈血,使用日立7600自動(dòng)分析儀檢測(cè)空腹血糖(FPG)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C);采用高效液相色譜法檢測(cè)糖化血紅蛋白(HbA1c)水平;采用放射免疫法(羅氏公司)測(cè)定促甲狀腺激素(TSH)、總?cè)饧紫僭彼?T3)、總甲狀腺素(T4)、FT3、 FT4。計(jì)算TyG=ln[甘油三酯(mg/dl)×空腹血糖(mg/dl)/2]。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料對(duì)比 兩組年齡、心率、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、身高、肌酐、總膽固醇、LDL-C比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組間男女比例、體重、BMI、糖化血紅蛋白、尿酸、甘油三酯、HDL-L、胱抑素C、FPG、TyG差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表1。

表1 兩組基線資料對(duì)比

2.2 甲狀腺功能與TyG線性回歸分析 單因素線性回歸分析中提示LnFT4、LnT4、LnTSH與TyG相關(guān)(P均<0.05)。按性別分類(lèi)后,在男性糖尿病患者中LnT4、LnTSH與TyG獨(dú)立相關(guān)(P均<0.05),在女性糖尿病患者中,LnTSH與TyG獨(dú)立相關(guān)(P<0.05),見(jiàn)表2。在校正了體重、BMI、糖化血紅蛋白、尿酸、TG、HDL-C、FPG、胱抑素C等因素后,提示糖尿病人群中LnTSH與TyG獨(dú)立相關(guān)(P<0.05), 見(jiàn)表3。

表2 甲狀腺功能與TyG單因素線性回歸分析

表3 甲狀腺功能與TyG多因素線性回歸分析

2.3 甲狀腺功能分類(lèi)與TyG的線性回歸分析 按甲狀腺功能分類(lèi)分為甲功正常組與亞臨床甲減組,進(jìn)行線性回歸分析提示:亞臨床甲減是TyG升高的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05),按性別分類(lèi)后差異仍然有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。在校正了體重、BMI、糖化血紅蛋白、尿酸、TG、HDL-C、FPG、胱抑素C等因素后,在總體人群和男性糖尿病患者中提示亞臨床甲減是TyG升高獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05),但在女性糖尿病患者中無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),見(jiàn)表4。

表4 甲狀腺功能分類(lèi)與TyG線性回歸分析

3 討論

在本研究中,筆者首次分析了亞臨床甲減合并糖尿病患者人群甲狀腺功能與TyG指數(shù)的關(guān)系,研究結(jié)果提示糖尿病患者亞臨床甲減與TyG為代表的IR之間有著密切的聯(lián)系。

胰島素抵抗是糖尿病發(fā)生、發(fā)展的典型特征,與糖尿病并發(fā)癥特別是心腦血管并發(fā)癥密切相關(guān)[7-8]。

因此,對(duì)糖尿病患者的胰島素敏感性評(píng)估顯得尤為重要。高胰島素正血糖鉗夾試驗(yàn)(HEC)是測(cè)定胰島素敏感性的金標(biāo)準(zhǔn)方法,但該方法具有侵入性,而且費(fèi)力、昂貴,在臨床使用中具有一定的局限性,新近發(fā)現(xiàn)的TyG指數(shù)能夠很好地彌補(bǔ)這一缺陷,同時(shí)研究證實(shí)TyG與HEC在評(píng)估IR上具有較好的一致性,是一種經(jīng)濟(jì)、可靠的反映IR指標(biāo)[5]。

既往關(guān)于亞臨床甲減患者甲狀腺功能與IR的研究結(jié)果出現(xiàn)了不一致的情況。韓國(guó)一項(xiàng)研究表明亞臨床甲減患者TSH水平與IR呈正相關(guān)[9],而印度的一項(xiàng)病例對(duì)照研究顯示二者之間無(wú)明顯的相關(guān)性[10]。本研究結(jié)果顯示,亞臨床甲減患者IR增高,TSH的水平與TyG的水平呈正相關(guān),在男女糖尿病患者中均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,同時(shí)本研究也發(fā)現(xiàn)FT4、T4水平與TyG指數(shù)呈負(fù)相關(guān)。一方面,甲狀腺激素可直接干擾胰島素作用,影響肝臟糖異生和糖原分解;另一方面,甲狀腺激素也可以干擾外周組織對(duì)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)和糖酵解能力。本研究所采用的TyG指數(shù)是一個(gè)能夠較好反映外周IR的指標(biāo),因?yàn)樗饕从臣∪庵械腎R。因此,筆者推測(cè)亞臨床甲減患者IR抵抗增加的原因是:在亞臨床甲減的機(jī)體狀態(tài)下,甲狀腺激素干擾了胰島素的作用,降低了機(jī)體對(duì)外周組織對(duì)葡萄糖的攝取和利用能力,表現(xiàn)為胰島素抵抗。

此外,眾所周知,甲狀腺功能紊亂對(duì)身體成分有著深遠(yuǎn)的影響,嚴(yán)重影響機(jī)體的代謝狀況。相關(guān)研究顯示亞臨床甲減患者更容易合并肥胖以及脂代謝的紊亂[11-12],在本研究中也得到了相似的結(jié)果,在糖尿病患者中,合并亞臨床甲減的患者存在體重、BMI偏高,同時(shí)尿酸、甘油三酯等代謝指標(biāo)也偏高。這也提示甲狀腺相關(guān)激素不僅直接影響胰島素抵抗,而且有可能通過(guò)影響機(jī)體成分代謝變化而間接影響胰島素抵抗。同時(shí)在本研究中也發(fā)現(xiàn),合并亞臨床甲減的糖尿病患者血糖的控制情況欠佳,糖化血紅蛋白水平偏高,與劉燁等研究結(jié)果一致[13]。

據(jù)此,筆者分析亞臨床甲減與2型糖尿病患者TyG密切相關(guān)。同時(shí)通過(guò)線性回歸分析,也發(fā)現(xiàn)亞臨床甲減是TyG水平升高的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,其可能加重糖尿病患者的胰島素抵抗,進(jìn)而增大糖尿病患者的血糖控制難度,影響患者的遠(yuǎn)期預(yù)后,因此在臨床上我們需要更多地關(guān)注糖尿病患者的甲狀腺功能情況,盡早地介入干預(yù),以期獲得更好的臨床預(yù)后。

但本研究也存在一定的局限性:本研究是一項(xiàng)回顧性和橫斷面研究,無(wú)法解釋因果關(guān)系。其次樣本量偏小,沒(méi)能區(qū)分出甲狀腺功能與IR之間有無(wú)男女性別的差異,下一步可擴(kuò)大樣本量,開(kāi)展進(jìn)一步的因果探索性研究。