基于數(shù)據(jù)挖掘分析含藏藥材麻花艽的處方配伍規(guī)律

格拉措 才讓南加 卓瑪措毛 娘格才讓

西藏藏醫(yī)藥大學，西藏 拉薩 850000

麻花秦艽GentianastramineaMaxim.是龍膽科Gentianaceae龍膽屬植物，是一種極具臨床藥用價值的藏藥材，藏文名譯為“解吉嘎布”，屬解吉類藥物。據(jù)《度母本草》記載“麻花艽生草山坡，葉片青色厚光長，莖稈紅色花白色，果實黑色似鐵沙，其味苦而其性糙，功效止一切腹瀉，并且治療熱疫癘，尤其治療肝熱癥”[1]?！队钔妆静荨酚涊d“水源草地麻花艽，葉片油潤鋪地面，花朵銀白狀如鈴，長短五指或六指，功效止痛消腫脹，引出黃水和肺膿”[2]?！端牟酷t(yī)典》記載“其入藥部位為花，味苦、性涼，具清腸熱及毒熱、赤巴熱癥、止血、愈傷、麻風病的功效”[3]。麻花艽的化學成分主要有龍膽苦苷、獐芽菜苷、熊果酸、胡蘿卜苷、β-D-葡糖糖乙苷、N-正25烷-2-羥基苯甲酰胺、熊果醇等[4]，其化學成分的藥理作用，龍膽苦苷：藏藥麻花艽中龍膽苦苷的含量最高[5]，具有保肝、利膽、抗炎、升血糖和興奮中樞神經(jīng)等作用[6]。熊果酸：抗艾滋病、糖尿病、瘧疾、腫瘤和抗促癌等[7]。獐芽菜苷：抗肝纖維化、抗炎、抗腫瘤、抑制黑色素，骨保護、心臟及腦神經(jīng)保護作用等[8]。麻花艽含多數(shù)化學元素，其中銅、鋅、鐵、錳4種微量元素含量較為豐富，而有害元素砷、汞、鉛、鎘含量較低，表明麻花艽入藥是安全的[6]。目前對于藏藥麻花艽的研究多以化學成分的分離鑒定、基原鑒定、含量測定等為主，有關含藏藥麻花艽的處方規(guī)律研究少見報道。本文通過整理含藏藥麻花艽的方劑并應用數(shù)據(jù)挖掘手段，研究其處方配伍規(guī)律及藥物關聯(lián)規(guī)則，為藏藥麻花艽研究提供理論參考依據(jù)。

藏藥麻花艽的植株如圖1A所示，藏藥麻花艽根部切面如圖1B所示，藏藥麻花艽種子如圖1C所示。

A.植株 B.根部切面 C.種子

1 方法

1.1 收集資料 《藏藥方劑大全》[9]等藏醫(yī)藥典籍中收集整理含藏藥麻花艽的處方。排除組方記錄不明、在不同典籍中重復記載的組方外，最終獲得142個含藏藥麻花艽的處方。

1.2 材料標準規(guī)范化處理 處方所含藥材名參照《藏藥晶鏡本草》[10]和疾病名參照《四部醫(yī)典》[3]等藏醫(yī)權(quán)威文獻進行標準規(guī)范化處理。如麻花秦艽、粗壯秦艽等重復名統(tǒng)一按麻花艽為標準，進行標準化處理。

1.3 數(shù)據(jù)錄入與核對 由兩人組合進行數(shù)據(jù)錄入，以免造成誤錄等誤差，并且由指導教師對錄入數(shù)據(jù)進行查驗和校正，保持數(shù)據(jù)的正確性和規(guī)范性。

1.4 數(shù)據(jù)分析 應用Microsoft Excel 2019軟件統(tǒng)計含藏藥麻花艽處方中各味藥材的頻次及主治疾病的頻數(shù)。用統(tǒng)計軟件R x64 4.1.3Apriori算法進行關聯(lián)規(guī)則分析并構(gòu)建藥物組合，及應用中醫(yī)傳承輔助平臺進行用藥規(guī)律分析并找出核心藥物組合。

2 結(jié)果

2.1 含藏藥麻花艽方劑的藥物頻數(shù)分析 含藏藥麻花艽的142個方劑中共包含260味藏藥材，其中與藏藥麻花艽配伍使用較多的有29味藏藥材(n≥15)，詳見表1，其中n≥20的有21味藏藥材，即兔耳草(75)、船盔烏頭(52)、翼首草(50)、訶子(48)、鴨嘴花(43)、巖精(40)、獐芽菜(38)、余甘子(31)、尼泊爾黃堇(31)、小檗(31)、余甘子(31)、藏紅花(30)、波棱瓜子(26)、毛訶子(26)、牛黃(25)、麝香(23)、角茴香(23)、止瀉木子(23)、天竺黃(22)、白檀香(22)、大花龍膽(20)等，藏藥麻花艽多與涼性藥物配伍使用來治療熱性疾病。

表1 含藏藥材麻花艽處方常用藥材頻數(shù)分析表(≥15)

2.2 高頻藥物味性化味分析 味性化味以《四部醫(yī)典》[4]為標準，同時參考《中國藏藥材大全》[11]及《藏藥晶鏡本草》[10]等藏醫(yī)藥典籍，收集頻次≥15的32味高頻單味藏藥的六味及三化味，發(fā)現(xiàn)六味中頻數(shù)最高的為苦味，出現(xiàn)26次，占所有藥味的53%；其次是甘味及澀味，各出現(xiàn)8次，各占所有藥味的16%；再次是辛味，出現(xiàn)5次占所有藥味的10%。藥物經(jīng)過“三胃火”的消化代謝后形成三化味。通過統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)三化味中苦化味最多，出現(xiàn)29次，占所有化味的74%，其次是甘化味和酸化味，分別出現(xiàn)8次和2次。單味藥物的功效收集出現(xiàn)頻次≥4疾病，發(fā)現(xiàn)出現(xiàn)次數(shù)最多的為赤巴病(19次)，占35%，其次是清熱解毒(10次)及肝熱病(8次)。如圖2、圖3、圖4所示。

圖2 藏藥麻花艽處方中高頻藥物的六味統(tǒng)計圖(頻次≥15)

圖3 藏藥麻花艽處方中高頻藥物的化味統(tǒng)計圖(頻次≥15)

圖4 高頻藥物功效統(tǒng)計圖(頻次≥4)

2.3 含藏藥麻花艽處方的藥物關聯(lián)規(guī)則 通過統(tǒng)計軟件Rx644.1.3將含麻花艽方劑中的260味藥材進行關聯(lián)規(guī)則分析，將支持度設置為20%，置信度設置為50%，得出頻數(shù)≥29的藥對組合有19個，有14個2項藥對，及5個3項藥對，其 {翼首草}=>{兔耳草}、{兔耳草}=>{翼首草}、{麻花艽，翼首草}=>{兔耳草}、{麻花艽，兔耳草}=>{翼首草}的提升度>1，說明此類藥對組合存在統(tǒng)計學意義。詳見表2、 圖5。

表2 含藏藥材麻花艽處方的高頻藥材關聯(lián)規(guī)則表

圖5 含藏藥材麻花艽方劑中高頻藥材關聯(lián)網(wǎng)絡圖

2.4 含藏藥麻花艽處方的主治疾病頻數(shù)統(tǒng)計 對藏藥麻花艽處方的主治功能和疾病名稱按《藏藥晶鏡本草》[11]及《四部醫(yī)典》[4]進行規(guī)范和統(tǒng)一，例如：清赤巴熱癥、黃眼病、新舊赤巴病、黑黃疸、膽結(jié)石等歸為赤巴病，紊亂熱癥、陳舊熱癥、陳舊紊亂熱癥、熱癥擴散等疾病歸為熱癥等。應用Microsoft Excel 2019軟件對142首含藏藥麻花艽方劑的主治疾病進行頻數(shù)分析，得出主治疾病167種，其中有10種疾病的頻數(shù)≥5，結(jié)果顯示含藏藥麻花艽的方劑主治赤巴病、熱癥、瘟疫、中毒癥、木布病、炎癥、黃水病、婦科病、血液病、肺病等。如圖6所示。

圖6 含藏藥材麻花艽處方的高頻主治疾病分布情況圖

2.5 含藏藥麻花艽處方的主治疾病用藥規(guī)律分析 從含藏藥麻花艽處方的主治疾病中選出頻數(shù)前三的赤巴病、熱癥、瘟疫進行用藥規(guī)律分析，通過中醫(yī)藥傳承輔助平臺軟件分析主治疾病與藥物組合間的關聯(lián)規(guī)則，繪制出疾病的核心藥物組合網(wǎng)絡圖。

2.5.1 赤巴病 含藏藥麻花艽處方治療赤巴病的核心藥物組合分析，赤巴病的根基在于膽腑，一旦發(fā)病，則擴散之各種要害部位。此病的發(fā)生主要是由飲食不當、偏酸偏堿、消化不良、常常發(fā)火等原因引起的。將置信度設置為≥90%，支持度≥10%、15%、20%的條件下分析治療赤巴病的核心藥物組合，如圖7所示。發(fā)現(xiàn)其核心藥物組合為麻花艽、船盔烏頭、兔耳草等，這些藥材都具清肝膽熱癥、解毒之功效，其中兔耳草和船盔烏頭均為清熱解毒類藥物，與藏藥麻花艽配伍治療赤巴病。

A.支持度≥10% B.支持度≥15 C.支持度≥20%

2.5.2 熱癥 含藏藥麻花艽處方治療熱癥的核心藥物組合分析，一切熱性疾病都是由膽黃引起，如沒有膽黃，則熱癥便無法產(chǎn)生。將置信度設置為≥90%，支持度≥8%、10%、12%的條件下分析治療熱癥的核心藥物組合，如圖8所示。發(fā)現(xiàn)其核心藥物組合為麻花艽、兔耳草、訶子、巖精等，其中訶子為調(diào)和處方整體藥性的平性藥材外，兔耳草、巖精均具有清血膽熱癥、紊亂熱癥、五臟熱癥的作用，與麻花艽配伍治療熱癥。

A.支持度≥8% B.支持度≥10% C.支持度≥12%

2.5.3 瘟疫 含藏藥麻花艽處方治療瘟疫的核心藥物組合分析，瘟疫是由于勞累、惡臭、發(fā)怒、恐懼、愁苦等的折磨，以及飲食失調(diào)，使染之瘟疫。將置信度設置為≥80%，支持度≥5%、6%、8%的條件下分析治療瘟疫核心藥物組合，如圖9所示。發(fā)現(xiàn)其核心藥物組合為麻花艽、船盔烏頭等、此類藥材具清肝膽熱癥、解中毒癥的功效，其中船盔烏頭具有治療瘟疫發(fā)熱之功效，與麻花艽配伍治療瘟疫。

A.支持度≥5% B.支持度≥6% C.支持度≥8%

3 總結(jié)與討論

筆者基于數(shù)據(jù)挖掘，通過Microsoft Excel 2019對數(shù)據(jù)進行整理，運用R x64 4.1.3、中醫(yī)藥傳承輔助平臺等軟件對含藏藥材麻花艽處方進行統(tǒng)計分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在《藏醫(yī)藥方劑大全》[10]等藏醫(yī)藥著作中所記錄的含藏藥麻花艽的處方共有145首，除掉組方記錄不明，在不同典籍中重復記載的組方以及與藏藥麻花艽的同科同屬的粗壯秦艽處方外。共獲得142首含藏藥麻花艽的處方，涉及260種藏藥材，覆蓋167種疾病，說明藏藥麻花艽的臨床應用較為廣泛。

對32味高頻藏藥的六味及三化味進行分析發(fā)現(xiàn)，六味中其苦味出現(xiàn)的次數(shù)最高，為26次，其次是甘味及澀味，各為8次；單味藥物的功效頻次收集發(fā)現(xiàn)，疾病出現(xiàn)次數(shù)最高的為赤巴病19次，符合藏醫(yī)藥“味性化味”理論中，苦、甘、澀味治療赤巴病的原理。又“黃水病是由赤巴代謝所產(chǎn)”應使用赤巴病的藥物來治療。辛味和酸味在六味中分別出現(xiàn)了5次、2次，其辛味及酸味都對赤巴病有增升作用，出現(xiàn)的次數(shù)也極少。經(jīng)三化味的統(tǒng)計分析發(fā)現(xiàn)，苦化味的出現(xiàn)次數(shù)最高，29次，占所有化味的74%，甘化味和酸化味的出現(xiàn)次數(shù)分別為8次、2次，各占21%和5%，這與六味的作用相同。因為六味中苦味是由“水原和風原”組成，具治療赤巴病的功效，甘味是由“土原和水原”組成，具治療隆病及赤巴病的功效，而酸味是由“火原和土原”組成，具治療培根和隆病的功效，但是會引起赤巴病的增升?？梢姴厮幪幏街械摹拔缎曰丁迸湮樵陂_發(fā)新藥方面具有重要意義。

經(jīng)過統(tǒng)計得出含藏藥麻花艽的主治疾病赤巴病、熱癥、瘟疫、中毒癥、木布病、炎癥、黃水病、婦科病、血液病、肺病等出現(xiàn)的次數(shù)較高，符合藏醫(yī)臨床上藏藥麻花艽用于清臟腑熱癥的基本規(guī)律。設支持度為20%，置信度為50%的情況下，對142個含藏藥麻花艽處方的高頻核心藥物組合分析發(fā)現(xiàn)，權(quán)重最高的5味藥對，分別為{兔耳草}=>{麻花艽}(71)、{麻花艽}=>{兔耳草}(71)、{船盔烏頭}=>{麻花艽}(47)、{訶子}=>{麻花艽}(46)、{翼首草}=>{麻花艽}(46)，表明了與藏藥麻花艽配伍的主要藥物為涼性藥物，除訶子為調(diào)和整體平衡藥物外，其余均為涼性藥物。兔耳草(清熱解毒、干涸淤血、清紊亂熱癥)，訶子(對諸病均有效)，船盔烏頭(治瘟疫發(fā)熱、肝膽熱癥、血癥、清熱解毒)，翼首草(清熱止痢，祛風除痹、主治瘟毒、新陳熱癥、關節(jié)炎)等都具有清熱解毒、治療瘟疫的作用。高頻藥材可視化網(wǎng)絡圖表明藏藥麻花艽同兔耳草、訶子、翼首草、船盔烏頭關聯(lián)的置信度和支持度較高。

通過以上要點，可以得知本文利用數(shù)據(jù)挖掘方法共收集到含藏藥麻花艽的藏藥處方142個，其主要分析了含藏藥麻花艽的常用處方頻數(shù)及處方主治疾病的頻次，深化分析高頻藥物的味、性、化味。利用關聯(lián)規(guī)則分析了含藏藥麻花艽的常用核心藥物處方組合規(guī)律，驗證了藏藥處方的藥用合理性，為藏藥麻花艽做進一步研究，提供一定的參考價值以及為藏醫(yī)治療赤巴病、熱癥、瘟疫、中毒癥的新藥開發(fā)提供了組方思路與理論依據(jù)。