雙歧桿菌三聯(lián)活菌聯(lián)合藍(lán)光照射治療新生兒高膽紅素血癥的臨床研究

梅斌

無錫虹橋醫(yī)院兒科，江蘇無錫 214000

高膽紅素血癥作為新生兒科常見疾病在臨床中具有較高的發(fā)病率，主要病因?yàn)槟懠t素含量增加或代謝異常，或排泄量下降等，發(fā)病后患兒可出現(xiàn)皮膚或鞏膜黃染癥狀，部分患兒因病情嚴(yán)重還可有肝脾腫大等情況，需要及時(shí)采取有效的治療干預(yù)，以免引起膽紅素腦病，誘發(fā)患兒智力下降或腦癱等后遺癥，對其身心健康、發(fā)育以及生命安全均造成了極大的負(fù)面影響[1]。在新生兒高膽紅素血癥的臨床治療中藍(lán)光照射療法的應(yīng)用較多，通常選擇間歇性照射對膽紅素排出發(fā)揮促進(jìn)作用，從而改善病情。但該療法的單獨(dú)應(yīng)用的治療周期較長，長時(shí)間照射還可能引起患兒發(fā)熱、腹瀉或皮疹等不良反應(yīng)，因此基于藍(lán)光照射療法聯(lián)合應(yīng)用藥物方案對提升該疾病的治療效果具有重要意義[2]。雙歧桿菌三聯(lián)活菌屬于胃腸道菌群調(diào)節(jié)類藥物，對于病理性細(xì)菌繁殖有確切的抑制作用，有利于排出膽紅素，聯(lián)合藍(lán)光照射可進(jìn)一步提升膽紅素的排出效果，對其病情進(jìn)行有效控制[3]。選取2020 年9 月—2022 年9月無錫虹橋醫(yī)院收治的124 例高膽紅素血癥新生兒，分析單純藍(lán)光照射療法與聯(lián)用雙歧桿菌三聯(lián)活菌的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的124 例高膽紅素血癥新生兒，隨機(jī)數(shù)表法分為對照組與觀察組，每組62 例。對照組中包括43 例男嬰和19 例女嬰；日齡2～13 d，平均（7.36±1.24）d；出 生 體 質(zhì)量2.38～4.77 kg，平 均（3.11±0.45）kg；足月新生兒33 例，早產(chǎn)兒29 例。觀察組中包括45 例男嬰和17 例女嬰；日齡2～15 d，平均（7.41±1.32）d；出 生 體 質(zhì)量2.40～4.86 kg，平 均（3.15±0.43）kg；足月新生兒35 例，早產(chǎn)兒27 例。兩組基線資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：新生兒的面部、眼睛及皮膚等處發(fā)黃，且血清總膽紅素檢驗(yàn)結(jié)果顯示其含量達(dá)到205μmol/L 以上，符合高膽紅素血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；患兒監(jiān)護(hù)人對于研究的情況均已知情，自愿在同意書中簽字。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并先天性心臟病；合并重度肺炎；對研究用藥過敏；對藍(lán)光照射療法不耐受。

1.3 方法

對照組開展常規(guī)藍(lán)光照射治療，通過寧波戴維醫(yī)療器械股份有限公司的XHZ 型號黃疸藍(lán)光治療儀進(jìn)行治療，在患兒雙眼、生殖器處使用眼罩和尿布進(jìn)行遮擋保護(hù)，藍(lán)光波長在425～474 mm 之間，溫度在28～30℃之間，持續(xù)性照射12 h，照射1 次/d，連續(xù)照射3～5 d。

觀察組開展常規(guī)藍(lán)光照射聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌治療，藍(lán)光照射療法與對照組操作相同，基于此在溫水或溫牛奶中添加雙歧桿菌三聯(lián)活菌散（國藥準(zhǔn)字S10970104；規(guī)格：2 g×6 包）1 g 溫服，給藥2次/d，連續(xù)治療3～5 d。

1.4 觀察指標(biāo)

臨床療效評定標(biāo)準(zhǔn)[4]：經(jīng)治療患兒血清總膽紅素（total bilirubin，TBIL）水平90 μmol/L 以下，黃疸癥狀消失為治愈；經(jīng)治療患兒血清TBIL 水平90～100 μmol/L，黃疸癥狀明顯減輕為好轉(zhuǎn)；經(jīng)治療患兒血清TBIL 水平100 μmol/L 以上，黃疸癥狀無顯著改善或有加重表現(xiàn)為無效。治愈率+好轉(zhuǎn)率=總有效率。

不良反應(yīng)：發(fā)熱、皮疹、腹瀉等。

在治療前后常規(guī)采集新生兒末梢靜脈血樣3 mL，通過全自動(dòng)生化分析儀對血清TBIL、直接膽紅素（direct bilirubin，DBIL）及間接膽紅素（indirect bilirubin，IBIL）等血清膽紅素指標(biāo)進(jìn)行測定；利用電化學(xué)發(fā)光法對谷丙轉(zhuǎn)氨酶（alanine transaminase，ALT）及谷草轉(zhuǎn)氨酶（aspartate transaminase，AST）等肝功能指標(biāo)進(jìn)行測定。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 26.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以(±s表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）和率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較

觀察組臨床療效高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較

2.2 兩組患兒治療前后血清膽紅素及肝功能水平比較

治療前組間血清膽紅素及肝功能水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后觀察組各項(xiàng)指標(biāo)水平均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患兒治療前后血清膽紅素及肝功能水平比較(±s

表2 兩組患兒治療前后血清膽紅素及肝功能水平比較(±s

組別觀察組（n=62）血清膽紅素（μmol/L）時(shí)間治療前治療后治療前治療后IBIL 163.85±21.42 22.36±5.48 163.92±22.41 45.67±6.32 50.389/＜0.001 39.989/＜0.001 0.018/0.493 21.942/＜0.001 DBIL 78.45±6.37 10.15±2.44 78.52±7.16 19.63±3.57 78.840/＜0.001 57.958/＜0.001 0.058/0.477 17.262/＜0.001對照組（n=62）t/P觀察組治療前后值t/P對照組治療前后值t/P組間治療前值t/P組間治療后值TBIL 177.64±12.58 112.46±10.65 177.75±13.24 139.58±11.72 31.373/＜0.001 16.998/＜0.001 0.048/0.481 13.485/＜0.001肝功能（U/L）AST 47.53±3.47 25.21±2.36 47.62±4.11 33.56±2.49 41.880/＜0.001 19.047/＜0.001 0.132/0.448 13.873/＜0.001 ALT 46.85±6.45 25.16±3.24 46.92±6.53 34.74±3.62 23.661/＜0.001 12.845/＜0.001 0.060/0.476 15.527/＜0.001

2.3 兩組患兒不良反應(yīng)比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患兒不良反應(yīng)比較

3 討論

新生兒高膽紅素血癥在臨床中比較常見，近年來該疾病發(fā)病率逐漸上升，對新生兒的健康造成了一定威脅。該疾病發(fā)病較急且可出現(xiàn)長時(shí)間持續(xù)的癥狀表現(xiàn)，誘因較多且復(fù)雜，需要及時(shí)治療。新生兒的血液中膽紅素含量迅速增加可經(jīng)過尚未完全發(fā)育的血腦屏障，從而導(dǎo)致新生兒聽神經(jīng)受損、膽紅素腦病風(fēng)險(xiǎn)上升，對其成長發(fā)育及生命安全造成嚴(yán)重威脅[5-6]。有研究數(shù)據(jù)表明，該疾病患兒的神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥風(fēng)險(xiǎn)高達(dá)50%～70%左右，若病情嚴(yán)重可引起死亡，故盡早為患兒提供積極有效的治療，促進(jìn)膽紅素的排泄對改善其病情，降低病死率具有至關(guān)重要的作用[7]。新生兒體內(nèi)血液中形成膽紅素的途徑和原因較多，從理論上來說，每公斤體質(zhì)量膽紅素水平在8.8 mg 時(shí)可判定符合高膽紅素血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)。由于新生兒的機(jī)體功能尚未發(fā)育完全，器官代謝能力較差，膽紅素結(jié)合肝細(xì)胞后產(chǎn)生的產(chǎn)物在常規(guī)排泄途徑中的通過率較低，故可引起肝內(nèi)膽汁淤積，對膽汁排泄功能產(chǎn)生不良影響；此外肝臟酶系統(tǒng)正處在發(fā)育時(shí)期，無法同成人一樣發(fā)揮膽紅素轉(zhuǎn)運(yùn)功能，故結(jié)合膽紅素含量較低，未能結(jié)合膽紅素缺乏進(jìn)入肝細(xì)胞的能力，從而也導(dǎo)致膽紅素結(jié)合能力不足[8-9]。葡萄糖醛酸苷酶是分布在新生兒腸道內(nèi)的分解酶，對腸道內(nèi)結(jié)合膽紅素有分解作用，促進(jìn)結(jié)合膽紅素轉(zhuǎn)變?yōu)槲唇Y(jié)合膽紅素，使得新生兒體內(nèi)肝腸系統(tǒng)中膽紅素的循環(huán)能力得到提升，最終導(dǎo)致血液中不同類型膽紅素指標(biāo)含量均有上升表現(xiàn)的情況[10]。

根據(jù)患兒體內(nèi)膽紅素的代謝特點(diǎn)，藍(lán)光照射療法在該疾病的治療中應(yīng)用較多，通過間歇性藍(lán)光照射可對其體內(nèi)淺層的游離膽紅素發(fā)揮分解作用，促使血液中未結(jié)合膽紅素轉(zhuǎn)化為水溶性異構(gòu)體，改變其自身性質(zhì)、排列結(jié)構(gòu)與排泄途徑，將其分解后產(chǎn)生的分解物經(jīng)尿、糞便等途徑排出體外，并且該種水溶性異構(gòu)體穿透血腦屏障的概率較低，故不會(huì)對其腦神經(jīng)功能造成嚴(yán)重?fù)p傷[11]。雖然藍(lán)光照射療法現(xiàn)已成為治療新生兒高膽紅素血癥的主要方式，且已經(jīng)獲得了良好的療效，但仍有應(yīng)用局限性，需要對照射時(shí)間和輻射量進(jìn)行精準(zhǔn)控制，預(yù)防不良反應(yīng)。在本研究中觀察組患兒的95.16% 高于對照組83.87%，不良反應(yīng)發(fā)生率8.06%低于對照組20.97%（P＜0.05），與陳維靜等[12]研究結(jié)果中觀察組臨床療效100.00%高于對照組91.43%，不良反應(yīng)發(fā)生率1.43% 低于對照組11.43%（P＜0.05）的結(jié)果具有較高的一致性；同時(shí)本研究中觀察組患兒的血清膽紅素及肝功能指標(biāo)均低于對照組（P＜0.05），同杜遙等[13]研究數(shù)據(jù)和結(jié)果相似度較高，充分說明聯(lián)合療法在該疾病的治療中具有確切的應(yīng)用效果。由于新生兒的腸道中益生菌缺乏良好的輔助作用，即便進(jìn)行藍(lán)光照射療法后可以分解游離的膽紅素，但因其排出仍有一定的阻礙，使得膽紅素會(huì)變成尿膽原及糞膽原，產(chǎn)生大量未結(jié)合膽紅素并快速吸收，從而對整體療效造成不良影響。雙歧桿菌三聯(lián)活菌散中有三種類型對腸道有益的活性菌群，對微環(huán)境進(jìn)行有效調(diào)節(jié)從而增強(qiáng)腸道機(jī)體免疫力，并發(fā)揮調(diào)節(jié)其腸道內(nèi)均勻失衡的作用，此外活性菌的分解期間會(huì)產(chǎn)生乙酸或乳酸等代謝物，對于腸道內(nèi)酸性環(huán)境有良好的維持作用，對有害細(xì)菌可以不斷增殖、分化和生長的不良環(huán)境做出確切的改善，促進(jìn)腸道蠕動(dòng)，提升膽汁排泄速度，使得血液中膽紅素可在更短的時(shí)間內(nèi)與白蛋白相結(jié)合，降低血液內(nèi)游離膽紅素的含量，進(jìn)而改善新生兒病情，提升臨床療效[14-15]。此外藍(lán)光照射可能引起腹瀉、皮疹和高熱等不良反應(yīng)，雙歧桿菌三聯(lián)活菌對于腸道內(nèi)致病菌可有良好的抑制性，維持菌群平衡以降低不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，在新生兒高膽紅素血癥的臨床治療中聯(lián)合應(yīng)用藍(lán)光照射與雙歧桿菌三聯(lián)活菌可獲得較高的臨床治療有效性和安全性，可改善肝功能及血清膽紅素指標(biāo)異常，值得在臨床推廣。