沙庫巴曲纈沙坦和纈沙坦在慢性心力衰竭患者中的應(yīng)用效果對比

王雅麗

山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院東營醫(yī)院（東營市中醫(yī)院）重癥醫(yī)學(xué)科，山東東營 257055

慢性心力衰竭是臨床常見慢性病之一，是心血管疾病終末期的表現(xiàn)，其發(fā)病原因比較復(fù)雜，其中冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。ê喎Q冠心病）是導(dǎo)致慢性心力衰竭發(fā)生的主要原因，除此之外，長期高血壓、心臟病毒感染以及飲食不當(dāng)?shù)纫矔黾勇孕牧λソ叩陌l(fā)生風(fēng)險[1]。慢性心力衰竭在全球范圍內(nèi)都有一定的流行病學(xué)特點，這主要與人口老齡化和心血管病的高發(fā)率有關(guān)[2]，據(jù)相關(guān)統(tǒng)計資料顯示，全球約有2 650 萬人患有心力衰竭，而每年有數(shù)百萬人因心力衰竭死亡[3]。藥物治療、心臟再同步化治療以及生活方式干預(yù)等均是慢性心力衰竭的常見治療方法，其中沙庫巴曲纈沙坦以及纈沙坦均是心力衰竭的常見治療藥物，為進(jìn)一步分析兩者在慢性心力衰竭治療中的效果，本次研究隨機(jī)抽取2022年5 月—2023 年5 月于山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院東營醫(yī)院確診的132 例慢性心力衰竭患者為研究對象，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的132 例慢性心力衰竭患者為研究對象，以隨機(jī)數(shù)表法分為參照組（n=66）和觀察組（n=66）。參照組男40 例，女26 例；年齡50～73 歲，平均（62.04±5.11）歲；空腹血糖5.11～6.02 mmol/L，平均（5.54±0.27）mmol/L；病程1～12 年，平均（6.13±1.82）年；紐約心臟學(xué)會（New York Heart Society, NYHA）分級中Ⅱ級16 例，Ⅲ級24 例，Ⅳ級26 例。觀察組男38 例，女28 例；年齡51～75 歲，平均（62.12±5.10）歲；空腹血糖5.18～6.01 mmol/L，平均（5.63±0.24）mmol/L；病程1～14 年，平均（6.18±1.71）年；NYHA 分級中Ⅱ級17 例，Ⅲ級25 例，Ⅳ級24 例。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合慢性心力衰竭相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]者；②用藥依從性良好者；③年齡50～80 歲者；④NYHA 分級為Ⅱ～Ⅳ級者；⑤簽署知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①左室射血分?jǐn)?shù)高于50%者；②合并乳頭肌功能不全者；③中途更換治療藥物者；④合并先天性心臟病者；⑤合并嚴(yán)重感染者；⑥參與研究前3 個月有相關(guān)藥物治療史者；⑦既往有心臟手術(shù)史者；⑧合并腫瘤疾病者。

1.3 方法

兩組慢性心力衰竭患者在抵達(dá)醫(yī)院后均對其相關(guān)臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行采集，安排開展相關(guān)檢查如血常規(guī)檢查、心電圖檢查以及血液生化指標(biāo)檢查等，對患者血糖以及血壓等指標(biāo)進(jìn)行有效控制，糾正水電解質(zhì)失衡等[5]。在以上基礎(chǔ)上，參照組選擇纈沙坦（國藥準(zhǔn)字H20010823；規(guī)格：40 mg×14 片）治療，服藥劑量控制在80 mg（2 片）～160 mg（4 片）/次，1 次/d，連續(xù)服藥14 d。觀察組選擇沙庫巴曲纈沙坦（國藥準(zhǔn)字HJ20170362；規(guī)格：50 mg×28 片）治療，初始服用劑量控制在100 mg（2 片）/次，2 次/d，后續(xù)根據(jù)治療效果對服用劑量進(jìn)行合理增減，連續(xù)服藥14 d。治療期間均密切觀察兩組患者用藥反應(yīng)，指導(dǎo)患者飲食上嚴(yán)格控制鈉鹽的攝入量，避免食物中含高脂肪、高熱量等，根據(jù)病情和患者的身體狀況，指導(dǎo)其適當(dāng)進(jìn)行有氧運(yùn)動，如散步、跳舞、游泳等，同時通過康復(fù)訓(xùn)練、物理治療、心理治療等方式幫助患者有效恢復(fù)身體功能，緩解心理壓力[6]。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察兩組治療效果和安全性，其中治療效果包括心功能、血管內(nèi)皮功能及心力衰竭標(biāo)志物水平變化，分別在治療前和治療14 d 后同一時間點檢測3次，各檢測指標(biāo)取3 次檢測均值作為最終結(jié)果，心功能檢測指標(biāo)包括左心室收縮末期內(nèi)徑（left ventricular end-systolic diameter, LVESD）、左心室舒張末期內(nèi)徑（left ventricular end-diastolic diameter,LVEDD）、左心室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fraction, LVEF），各指標(biāo)均通過超聲心動圖進(jìn)行檢測；血管內(nèi)皮功能檢測指標(biāo)包括內(nèi)皮素（endothelin,ET）、一氧化氮（nitric oxide, NO）、一氧化氮合酶（nitric oxide synthase, NOS），各指標(biāo)均采集5 mL 空腹靜脈血離心留取血清，檢測方法均為酶聯(lián)免疫吸附試驗[7]；心力衰竭標(biāo)志物包括B 型鈉尿肽（B-type natriuretic peptide, BNP）、N 末端腦鈉肽前體（Nterminal pro-B-type natriuretic peptide, NT-proBNP），各指標(biāo)均采集5 mL 空腹靜脈血離心分離血漿，檢測方法均為酶聯(lián)免疫吸附試驗；治療安全性統(tǒng)計用藥期間過敏反應(yīng)、循環(huán)系統(tǒng)反應(yīng)、胃腸道反應(yīng)、代謝絮亂等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計方法

由SPSS 22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析研究數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計量資料表示方法為（±s），行t檢驗，計數(shù)資料表示方式為例數(shù)（n）和率（%），行χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者心功能指標(biāo)對比

治療前，兩組LVESD、LVEDD、LVEF 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組LVESD、LVEDD 水平均明顯低于參照組，LVEF 明顯高于參照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者心功能指標(biāo)對比(±s

表1 兩組患者心功能指標(biāo)對比(±s

組別參照組（n=66）觀察組（n=66）t 值P 值LVESD（mm）治療前54.06±5.18 54.13±5.15 0.078 0.938治療后50.22±4.18 46.79±4.20 4.703＜0.001 LVEDD（mm）治療前63.49±6.18 63.55±6.12 0.056 0.955治療后58.84±5.35 55.10±5.17 4.084＜0.001 LVEF（%）治療前40.28±5.53 40.36±5.50 0.083 0.934治療后46.89±5.77 50.51±5.84 3.582＜0.001

2.2 兩組患者血管內(nèi)皮功能對比

治療前，兩組ET、NO、NOS 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組NO、NOS 水平均明顯高于參照組，ET 明顯低于參照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者血管內(nèi)皮功能對比(±s

表2 兩組患者血管內(nèi)皮功能對比(±s

組別參照組（n=66）觀察組（n=66）t 值P 值ET（ng/L）治療前74.11±10.08 74.18±10.05 0.040 0.968治療后55.51±8.36 50.17±7.39 3.888＜0.001 NO（mmol/L）治療前70.17±7.64 70.26±7.62 0.068 0.946治療后73.39±6.90 78.08±6.25 4.093＜0.001 NOS（mmol/L）治療前9.98±3.07 9.91±3.09 0.131 0.896治療后13.65±2.84 15.77±2.95 4.206＜0.001

2.3 兩組患者心力衰竭標(biāo)志物水平對比

治療前，兩組BNP、NT-proNBP 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組BNP、NTproNBP 水平均明顯低于參照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者心力衰竭標(biāo)志物水平對比[(±s，ng/L]

表3 兩組患者心力衰竭標(biāo)志物水平對比[(±s，ng/L]

組別參照組（n=66）觀察組（n=66）t 值P 值BNP治療前1 188.52±89.71 1 190.34±88.60 0.117 0.907治療后799.13±67.69 625.47±70.05 14.483＜0.001 NT-proNBP治療前3 094.18±101.67 3 095.03±100.44 0.048 0.962治療后2 338.57±60.11 1 668.49±63.08 62.476＜0.001

2.4 兩組患者治療安全性對比

兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組患者治療安全性對比

3 討論

慢性心力衰竭作為常見的一種心臟疾病，其發(fā)病率逐年上升，根據(jù)公開發(fā)布的2010 年全國心血管疾病流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果，在我國35 歲及以上常住人口中，心力衰竭的患病率為0.9%，而在65 歲及以上人群中，該病患病率高達(dá)6.8%[8-9]。纈沙坦是一種血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，在慢性心力衰竭治療中應(yīng)用廣泛，可以通過阻止血管緊張素Ⅱ的作用，降低氧化應(yīng)激和減少心肌重構(gòu)等多種機(jī)制治療慢性心力衰竭，服用后能夠擴(kuò)張血管，減少高血壓和其他心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險，可以減輕心肌收縮時的負(fù)荷和心臟的負(fù)擔(dān)，從而改善心力衰竭癥狀[10-12]。

沙庫巴曲纈沙坦可以通過兩個不同途徑的作用機(jī)制協(xié)同發(fā)揮作用，其中沙庫巴胺酯是一種垂體鈉利尿肽酶抑制劑，能夠逆轉(zhuǎn)心力衰竭患者體內(nèi)內(nèi)源性神經(jīng)肽的降解，增加神經(jīng)肽水平，達(dá)到增加利尿、擴(kuò)血管等效果[13]，而曲纈沙坦是一種血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，能夠抑制血管緊張素Ⅱ的持續(xù)激活，改善心功能[14]。本次研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組LVESD、LVEDD 水平均明顯低于參照組，LVEF明顯高于參照組（P＜0.05），同時觀察組ET 水平低于參照組，NO 及NOS 水平高于參照組（P＜0.05）。提示沙庫巴曲纈沙坦對慢性心力衰竭患者患者心功能以及血管內(nèi)皮功能可以帶來更為明顯的改善作用。朱志玲等[15]也指出，對比于纈沙坦，沙庫巴曲纈沙坦在幫助患者改善血管內(nèi)皮功能以及提高心功能等方面具有更加明顯的優(yōu)勢，認(rèn)為血管內(nèi)皮功能和慢性心力衰竭存在密切關(guān)系，血管內(nèi)皮功能一旦受到損害，會導(dǎo)致內(nèi)皮功能紊亂，NO 合成減少，ET 合成升高等，從而導(dǎo)致血管擴(kuò)張能力降低、血流動力學(xué)紊亂，加速慢性心力衰竭的進(jìn)展。在心力衰竭標(biāo)志物方面，治療后，觀察組BNP、NTproNBP 水平均較參照組明顯更低（P＜0.05），提示沙庫巴曲纈沙坦在臨床治療中更有利于降低心力衰竭標(biāo)志物表達(dá)水平。蘭文燕[16]也在對100 例慢性心力衰竭患者治療的隨機(jī)對照研究中指出，沙庫巴曲纈沙坦治療不良反應(yīng)總發(fā)生率僅為4.00%，纈沙坦治療的不良反應(yīng)總發(fā)生率為6.00%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），本次研究結(jié)果也顯示，觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為4.55%，而參照組為6.06%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），進(jìn)一步證實沙庫巴曲纈沙坦的良好治療安全性。沙庫巴曲纈沙作為血管緊張素受體拮抗劑，其對血管緊張素Ⅱ的抑制作用可以降低心力衰竭標(biāo)志物的表達(dá)水平，從而幫助患者緩解心衰癥狀和改善預(yù)后[17]。既往也有相關(guān)研究指出，沙庫巴曲纈沙坦無論是在療效方面，還是在降低心力衰竭標(biāo)志物表達(dá)水平方面或和纈沙坦相比均更具優(yōu)勢，同時沙庫巴曲纈沙坦在藥物相互作用上更優(yōu)，不會影響患者的腎功能，因此可以有效保障患者用藥安全[18]。

綜上所述，在慢性心力衰竭患者的用藥治療中，沙庫巴曲纈沙坦治療為患者帶來的獲益要明顯大于纈沙坦，在幫助患者增強(qiáng)心功能方面，沙庫巴曲纈沙坦更具優(yōu)勢，更有利于改善患者血管內(nèi)皮功能，降低心力衰竭標(biāo)志物表達(dá)水平，且不良反應(yīng)少。