血清腫瘤標(biāo)志物CEA、CA153、CA125 聯(lián)合檢測(cè)對(duì)肺癌的診斷價(jià)值研究

何圓圓，潘祝艷，朱雨蓮

鹽城市大豐人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇鹽城 224100

肺癌是一種十分常見(jiàn)的惡性腫瘤，具有發(fā)病率高、病死率高的特點(diǎn)。近年來(lái)，在環(huán)境污染、吸煙等因素的影響下，肺癌發(fā)病率呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，極大地威脅人們的生命健康[1]。經(jīng)大量調(diào)查表明，早期診斷是提高肺癌療效及治愈率的重要因素?，F(xiàn)今，臨床應(yīng)用的腫瘤標(biāo)志物特異性較差，部分良性病變的腫瘤標(biāo)志物水平也存在升高現(xiàn)象，尚無(wú)單一、理想的腫瘤標(biāo)志物用于診斷早期肺癌，因此，多指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)十分重要[2]。有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道顯示，多指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)能夠有效提高肺癌診斷陽(yáng)性率，具有一定的互補(bǔ)性[3]，對(duì)提高肺癌診斷靈敏度與無(wú)癥狀檢出率有十分重要的意義?；诖耍疚臑樘接懷迥[瘤標(biāo)志物癌胚抗原（carcinoembryonic antigen, CEA）、糖類抗原153（carbohydrate antigen 153, CA153）、糖類抗原125（carbohydrate antigen 125, CA125）聯(lián)合檢測(cè)對(duì)肺癌的診斷價(jià)值，現(xiàn)選取2021 年3 月—2023 年6月在鹽城市大豐人民醫(yī)院治療的肺癌患者40 例進(jìn)行研究。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取本院治療的40 例肺癌患者設(shè)為觀察組，同期在本院治療的40 例肺部良性病變患者設(shè)為對(duì)照組。觀察組男22 例，女18 例；年齡38～76 歲，平均（58.64±4.67）歲；病程6 個(gè)月～2 年，平均（1.13±0.24）年；體質(zhì)指數(shù)18～29 kg/m2，平均（22.61±1.51）kg/m2。對(duì)照組男21 例，女19 例；年齡39～76 歲，平均（58.91±4.88）歲；病程5 個(gè)月～2 年，平均（1.21±0.26）年；體質(zhì)指數(shù)19～29 kg/m2，平均（22.19±1.62）kg/m2。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究獲得醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批[倫研批第（5）號(hào)2023]。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)肺結(jié)節(jié)病診斷和治療專家共識(shí)》[4]中有關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②溝通良好，意識(shí)清晰；③簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他惡性腫瘤者；②伴有血液系統(tǒng)疾病、免疫系統(tǒng)疾病者；③伴有精神障礙或者智力障礙者；④伴有嚴(yán)重感染性疾病者；⑤臨床資料不全者。

1.3 方法

采用化學(xué)發(fā)光分析法對(duì)兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物CEA、CA153、CA125進(jìn)行檢測(cè)，即抽取患者靜脈血4 mL，經(jīng)離心處理分離血清，離心率3 500 r/min，離心時(shí)間10 min，保存于-20℃中待測(cè)。CEA 采用貝克曼DXI800 型全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測(cè)，CA153、CA125 采用羅氏E601 型全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀予以測(cè)定。

1.4 觀察指標(biāo)

比較兩組患者血清CEA、CA153、CA125 的檢測(cè)結(jié)果，同時(shí)對(duì)比單一指標(biāo)檢測(cè)與聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確率。正常值參考范圍：CEA 為0～5 ng/mL，CA153為0～31 U/mL，CA125為0～35 U/mL。靈敏度=真陽(yáng)性例數(shù)/（真陽(yáng)性例數(shù)+假陰性例數(shù)）×100%，特異度=真陰性例數(shù)/（假陽(yáng)性例數(shù)+真陰性例數(shù)）×100%，準(zhǔn)確率=（真陽(yáng)性例數(shù)+真陰性例數(shù)）/總例數(shù)×100%。聯(lián)合檢測(cè)中，一項(xiàng)指標(biāo)為陽(yáng)性，即可判定為陽(yáng)性。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 24.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）和率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血清CEA、CA153、CA125 水平比較

觀察組血清CEA、CA153、CA125 水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者血清CEA、CA153、CA125 水平對(duì)比(±s

表1 兩組患者血清CEA、CA153、CA125 水平對(duì)比(±s

組別觀察組（n=40）對(duì)照組（n=40）t 值P 值CEA（ng/mL）148.22±10.65 4.41±1.35 84.724＜0.001 CA153（U/mL）188.46±12.87 26.42±3.77 76.418＜0.001 CA125（U/mL）182.40±13.67 29.13±3.87 68.230＜0.001

2.2 單一指標(biāo)檢測(cè)與聯(lián)合檢測(cè)結(jié)果比較

CEA 檢測(cè)陽(yáng)性者38 例，陰性者42 例；CA153 檢測(cè)陽(yáng)性者27 例，陰性者53 例；CA125 檢測(cè)陽(yáng)性者33例，陰性者47 例；聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性者42 例，陰性者38例。見(jiàn)表2。

表2 單一指標(biāo)檢測(cè)與聯(lián)合檢測(cè)結(jié)果比較(n)

2.3 單一指標(biāo)檢測(cè)與聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度、特異度及準(zhǔn)確率比較

聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度、準(zhǔn)確率均高于單一檢測(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 單一指標(biāo)檢測(cè)與聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確率比較（%）

3 討論

肺癌發(fā)病與遺傳、環(huán)境污染、吸煙等因素有著很大的關(guān)系，臨床表現(xiàn)主要有咳嗽、胸悶、胸痛、咯血等癥狀，近年來(lái)發(fā)病率呈現(xiàn)上升趨勢(shì)[5]。通常情況下，肺癌早期癥狀并不明顯，臨床多采用影像學(xué)、病理學(xué)等方式予以診斷，診斷方式不同，優(yōu)劣勢(shì)各不相同[6]。現(xiàn)今，在肺癌診斷中，影像學(xué)技術(shù)應(yīng)用十分普遍，能夠準(zhǔn)確判斷腫瘤位置、大小等信息，且能夠重復(fù)操作，但診斷靈敏度、特異度較低[7-8]。隨著支氣管鏡技術(shù)的發(fā)展與應(yīng)用，痰液檢查、細(xì)胞學(xué)活檢等方法在肺癌診斷中應(yīng)用越來(lái)越普遍，可準(zhǔn)確判斷腫瘤類型，為臨床診斷與治療提供了可靠參考。但支氣管鏡技術(shù)應(yīng)用的適應(yīng)證范圍較窄，無(wú)法對(duì)伴有嚴(yán)重心肺功能障礙、心律失常、活動(dòng)性咯血等患者使用[9]。除此之外，剖胸探查術(shù)也是診斷肺癌的重要方式，但風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較大，具有一定的適應(yīng)性，非常容易誤診[10-11]。由此可知，盡管肺癌診斷方式較多，但都具有一定的局限性，為了提高肺癌診斷準(zhǔn)確率，應(yīng)積極探索有效的診斷方式。

腫瘤標(biāo)志物成為了現(xiàn)今診斷惡性腫瘤的重要指標(biāo)。正常情況下，血液中腫瘤標(biāo)志物含量非常少或者基本沒(méi)有，而出現(xiàn)腫瘤后，含量明顯增多[12]。CEA 主要在胚胎期表達(dá)，正常成年人無(wú)表達(dá)，當(dāng)出現(xiàn)腫瘤后，就會(huì)重新表達(dá)[13]。對(duì)于CEA 來(lái)說(shuō)，除了在胚胎性腫瘤組織中表達(dá)以外，還會(huì)在成年人肺、胃腸等腫瘤組織中表達(dá)。現(xiàn)今，聯(lián)合檢測(cè)CEA 和其他腫瘤標(biāo)志物對(duì)提高肺癌診斷準(zhǔn)確率有著非常重要的意義，且具有經(jīng)濟(jì)實(shí)惠、痛苦少等優(yōu)勢(shì)，易于患者接受[14]。CA153 是一種多形上皮黏蛋白，是由腺體分泌，普遍分布在多種腺癌中，如肺癌、乳腺癌、卵巢癌等[15]。CA125 是一種與黏液蛋白復(fù)合物十分相似的物質(zhì)，在卵巢腫瘤診斷、預(yù)后評(píng)估等方面發(fā)揮著十分重要的作用，其靈敏度與特異度都非常高。近年來(lái)，隨著臨床研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)肺癌患者血清中CA125 水平與正常人差異明顯，能夠作為診斷肺癌的重要指標(biāo)[16]。

本文研究表明：觀察組血清CEA、CA153、CA125水平分別為（148.22±10.65）ng/mL、（188.46±12.87）U/mL、（182.40±13.67）U/mL，高于對(duì)照組的（4.41±1.35）ng/mL、（26.42±3.77）U/mL、（29.13±3.87）U/mL（P＜0.05），與有關(guān)文獻(xiàn)結(jié)果非常相似，具體數(shù)據(jù)如下：A 組（肺癌）血清CEA、CA153、CA125 水平分別為（31.89±6.47）ng/mL、（20.48±6.41）U/mL、（104.69±8.47）U/mL，高于B 組（肺部良性病變）的（4.76±1.48）ng/mL、（15.90±3.35）U/mL、（19.36±4.13）U/mL（P＜0.05）[17]。由此可知，血清腫瘤標(biāo)志物CEA、CA153、CA125聯(lián)合檢測(cè)對(duì)肺癌的診斷價(jià)值非常高。究其原因可能如下：①肺癌細(xì)胞基因調(diào)控受損之后，有關(guān)胎兒蛋白合成可能會(huì)重新啟動(dòng)，進(jìn)而出現(xiàn)腫瘤標(biāo)志物水平上升的情況。②肺組織癌變后，就會(huì)導(dǎo)致正常組織間的連接受到損害，并影響基膜阻擋作用，使得相關(guān)腫瘤抗原進(jìn)入血液中。③正常時(shí)，細(xì)胞表面糖蛋白可在細(xì)胞生長(zhǎng)分化、信息傳遞過(guò)程中起到重要作用，但發(fā)生癌變之后，就會(huì)改變相應(yīng)基因，導(dǎo)致激活糖基轉(zhuǎn)化酶，改變細(xì)胞表面糖類組成，從而引起腫瘤標(biāo)志物含量改變[18-19]。本文研究表明：聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度、準(zhǔn)確率均高于單一檢測(cè)（P＜0.05），與有關(guān)文獻(xiàn)的研究結(jié)果基本一致，由此可知，相較于單一指標(biāo)檢測(cè)，CEA、CA153、CA125 聯(lián)合檢測(cè)對(duì)肺癌的診斷靈敏度、準(zhǔn)確率更高（P＜0.05），能夠?yàn)榕R床診斷與治療提供可靠的參考依據(jù)[20]。

綜上所述，血清腫瘤標(biāo)志物CEA、CA153、CA125 聯(lián)合檢測(cè)對(duì)肺癌的診斷價(jià)值更高，可準(zhǔn)確判斷疾病性質(zhì)，值得臨床借鑒應(yīng)用。