血清降鈣素原和C-反應(yīng)蛋白在細菌性感染中的診斷價值

陸宗鑫

（晉江東石中心衛(wèi)生院，福建 泉州 362271）

目前，我國細菌性感染的發(fā)病率逐年上升，其臨床表現(xiàn)、體征不典型，病情發(fā)展迅速，如果得不到及時、有效的干預(yù)，將會威脅到患者的生命安全。臨床常規(guī)體格檢查和血常規(guī)檢查在這類疾病診斷中誤診和漏診情況較為普遍。以往臨床上通常將白細胞數(shù)作為評價細菌感染情況的一項重要指標，但其特異性和靈敏度不高。目前以細菌培養(yǎng)為金標準，但此方法費時費力，可能會使患者錯失最佳治療時機[1]。因此，篩選特異性好、檢測速度快的新型感染性標志物，對患者的早期發(fā)現(xiàn)和后期的抗病治療具有重要意義。鑒于此，本研究分別挑選院內(nèi)40例細菌性感染疾病患者及40例非細菌性感染疾病患者進行對比，明確血清降鈣素及C-反應(yīng)蛋白診斷細菌性感染的價值。

1 對象與方法

1.1 一般資料 研究起止時間為2022年3月至2023年3月，選取本院收治的40例細菌性感染患者作為研究組，另選取院內(nèi)40例非細菌性感染患者作為對照組。其中對照組男19例（47.50%），女21例（52.50%）；年齡28～65歲，平均（46.76±18.76）歲。研究組男18例（45.00%），女22例（55.00%）；年齡29～66歲，平均（47.33±18.33）歲；其中上呼吸道患者18例、菌血癥患者15例、泌尿系感染患者7例。兩組一般資料對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。納入標準：①所選兩組均有完整的病歷資料。②研究組人員均經(jīng)微生物培養(yǎng)確診為細菌性感染患者。③患者對研究內(nèi)容知情，并于同意書上簽字。排除標準：①存在精神疾病患者。②危重癥患者。

1.2 方法

1.2.1 檢測方法 兩組患者均接受血清降鈣素原及C-反應(yīng)蛋白診斷。囑咐患者在清晨空腹狀態(tài)下進行靜脈血采集，所得血液樣本接受離心處理，離心速度為3 500 r/min，離心處理時間為10 min。離心處理后所得的血清接受超敏C-反應(yīng)蛋白和血清降鈣素原檢測。超敏C-反應(yīng)蛋白檢測工作使用全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀MAGLUMI X3及配套試劑盒完成，檢測方法為比濁法。血清超敏C-反應(yīng)蛋白陽性標準：C-反應(yīng)蛋白水平值＞5.0 mg/L。血清降鈣素原檢測工作使用ReLIASSJ-2免疫分析儀檢測及配套試劑盒完成，檢測方法為實雙抗體夾心免疫層析法。血清降鈣素原檢測陽性標準：血清降鈣素原水平值≥0.25 ng/mL。

1.2.2 微生物培養(yǎng) 在患者接受抗菌藥物治療前，采集微生物學(xué)標本，立即送檢進行培養(yǎng)，主要包括腦脊液培養(yǎng)、血液培養(yǎng)、傷口分泌物培養(yǎng)、咽拭子培養(yǎng)、痰培養(yǎng)及尿液培養(yǎng)等，所用儀器為全自動血培養(yǎng)分析儀及全自動微生物分析系統(tǒng)Pbocnix 100，血液培養(yǎng)出現(xiàn)陽性表現(xiàn)，或細菌檢測于局部感染部位出現(xiàn)致病菌，可確診為細菌性感染。

1.3 觀察指標 對比兩組血清降鈣素原及C-反應(yīng)蛋白指標數(shù)據(jù)，統(tǒng)計兩組陽性率[2-3]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 25.0版本軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料采用表示，組間比較行t檢驗；計數(shù)資料采用n（%）表示，組間比較行χ2檢驗；P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對比血清降鈣素原及C-反應(yīng)蛋白指標 研究組血清降鈣素原及C-反應(yīng)蛋白指標更高，對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組血清降鈣素原及C-反應(yīng)蛋白指標對比（）

表1 兩組血清降鈣素原及C-反應(yīng)蛋白指標對比（）

2.2 對比陽性率 研究組陽性率更高，對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組陽性率對比[n（%）]

3 討論

感染性疾病是一種常見的、多發(fā)病，是由于多種病菌侵入體內(nèi)，從而使身體的免疫力下降而引發(fā)的一種疾病，這種疾病被稱為細菌感染性疾病[4]。傳染性感染性疾病和非傳染性感染性疾病是細菌感染性疾病的2種主要類型。肺結(jié)核、細菌性痢疾、腥紅熱、敗血癥、布魯菌病、細菌性食物中毒、流行性腦脊髓膜炎、細菌感染性腹瀉等是常見的傳染性細菌感染性疾病。感染性心內(nèi)膜炎、類風濕關(guān)節(jié)炎、支氣管擴張癥、慢性支氣管炎、膿胸、急慢性闌尾炎等屬于非傳染性細菌感染性疾病。細菌感染的類型有很多，按照其臨床癥狀可將其劃分為隱性感染、顯性感染、帶菌狀態(tài)和潛伏感染，且這幾個狀態(tài)還會存在動態(tài)變化。細菌感染的臨床表現(xiàn)以隱蔽型為主，顯性型為主[5]。隱性感染情況的存在性較為普遍，導(dǎo)致臨床診斷工作的難度大大增加，且部分患者為慢性感染疾病，其病情程度隨病程的增加而加重，治療難度較大，甚至有可能引起較重的全身感染癥狀，對患者的健康和安全造成威脅[6-7]。因此，加強對早期細菌感染性疾病的診斷是非常必要的。對于細菌感染性疾病，需了解病史、癥狀、體征等資料，同時還需要進行血常規(guī)、特異性性病原學(xué)檢查等輔助檢查，才能做出正確的診斷。對于細菌感染性疾病，如果不能及時給予患者有效的治療，或者是過度使用抗生素等，會使患者的病情更加惡化，甚至會對患者的生命安全造成嚴重威脅。

常規(guī)診斷內(nèi)容主要是體格檢查和血常規(guī)檢查。體格檢查內(nèi)容包括視、聽及叩等，觀察患者的面色、神態(tài)、是否存在炎癥體質(zhì)、肺部是否存在濁音、頸部是否發(fā)生強直、叩擊腎區(qū)是否出現(xiàn)疼痛等。在血常規(guī)檢查過程中主要是通過對血細胞計數(shù)的觀察，對患者感染存在的可能性進行判斷。但細菌感染性疾病常存在隱性感染情況，因此這種診斷對于已經(jīng)出現(xiàn)明顯癥狀表現(xiàn)的患者是有效的，但對于疾病早期，或尚處于隱匿期的患者，診斷效果明顯缺少有效性。當然也可通過對患者的痰液進行病原微生物培養(yǎng)和血液白細胞計數(shù)來進行診斷。病原菌具有很強的特異性，但其檢測過程耗時很久，易造成誤診。此外，由于白細胞計數(shù)具有簡單易用的特點，經(jīng)常被用來作為對細菌感染進行過篩查的檢查指標，但是這一檢測方法的敏感性較低，且易受外界因素的影響，很可能會導(dǎo)致錯誤的結(jié)果，如中毒性感染的患者其白細胞數(shù)量不增反減，從而影響了臨床的診斷[8]。

C-反應(yīng)蛋白由肝細胞合成并分泌，當有外力侵入或組織受損，并引起炎性刺激時，能與C-多糖結(jié)合[9]。在正常情況下，健康的人體中 C-反應(yīng)蛋白的含量是很低的，但是當出現(xiàn)組織的損傷或者是受到了細菌感染后，C-反應(yīng)蛋白的含量就會出現(xiàn)明顯的增加，通常會在數(shù)小時內(nèi)迅速增加，2～3 d后會出現(xiàn)一個峰值，當患者的身體狀況有所改善時，C-反應(yīng)蛋白的含量就會慢慢的恢復(fù)到正常的范圍。但當身體發(fā)生組織損傷、非感染性炎性反應(yīng)、應(yīng)激反應(yīng)等時，C-反應(yīng)蛋白會出現(xiàn)增高，從而影響臨床上對細菌感染的診斷。C反應(yīng)蛋白是一種敏感的生物標志物。降鈣蛋白是當前臨床上應(yīng)用最多的一種血清指標，穩(wěn)定性較好，能在血樣中保持穩(wěn)定，不容易被降解；若將其放置12 h，則濃度會降低不到6%。血液中的降鈣蛋白水平對系統(tǒng)性細菌性疾病有良好的指示意義，其水平與疾病的嚴重程度成正比。

血清降鈣素原表達水平不僅可以反映細菌感染情況，且其表達水平與感染的嚴重程度成正相關(guān)，可作為臨床上對感染性疾病的診斷指標。血清降鈣素原診斷細菌感染性疾病的優(yōu)勢：①在細菌感染的情況下，血清降鈣素原表達水平會顯著上升，在24 h后，其表達水平會達到峰值，具有很高的特異度和靈敏度，且可以快速地進行檢測。②降鈣素原在血液中的含量很少，在常溫下存放24 h后，其含量下降很少，很穩(wěn)定，適用于細菌感染性疾病的診斷。C-反應(yīng)蛋白是一種在肝組織中產(chǎn)生并分泌的蛋白質(zhì)，可與鏈球菌多糖結(jié)合，形成特定的復(fù)合體。當機體發(fā)生炎性反應(yīng)時，C-反應(yīng)蛋白的表達量會在短期內(nèi)急劇上升，3 h后達到高峰。在對炎癥損傷進行積極的治療的過程中，患者的血清 C-反應(yīng)蛋白的表達水平會逐步下降，直到恢復(fù)到正常范圍內(nèi)。除此之外，血清 C-反應(yīng)蛋白只有在發(fā)生細菌感染或應(yīng)激性反應(yīng)時，才會有很高的特異度，所以其靈敏度較高，適用于細菌感染的診斷。

在正常情況下，局部的細菌感染是不會對人體的血清降鈣素原水平造成影響的。如果出現(xiàn)血清降鈣素原大幅升高，就說明患者有敗血癥或者是嚴重的細菌感染。如果水平值超過1 000 ng/mL，就說明患者出現(xiàn)敗血癥的可能性比較大，應(yīng)立刻進行治療，避免患者的病情進一步加重[10]。一般而言，在感染后的4 h內(nèi)，就可以檢測出血清中的降鈣素原的含量，在6 h達到峰值，且可持續(xù)24 h。細菌性感染患者的感染程度越重，血清中的降鈣素原含量就會越高，本研究也證明了這一點。

C-反應(yīng)蛋白是一種可在應(yīng)激條件下由肝細胞合成的、能夠抵抗感染、調(diào)控炎性反應(yīng)進程的一類蛋白質(zhì)，適用于細菌、病毒等感疾病的診斷中。C-反應(yīng)蛋白在感染后12～18 h呈遞增趨勢，峰值出現(xiàn)在24～72 h，當其水平達到40～100 mg/mL時提示有重癥感染或敗血癥，需加強臨床防治。一般來說，感染性細菌患者多是由病原微生物所致，需要使用抗菌藥物，而 C-反應(yīng)蛋白會受到射線、藥物、抗體等因素的影響，只能起到輔助診斷作用，不能作為金標準。為解決這一問題，本研究將 C反應(yīng)蛋白與血清降鈣素原聯(lián)合用于細菌感染的早期診斷中，發(fā)現(xiàn)二者結(jié)合能更好地診斷患者的病情，這對臨床用藥具有重要的指導(dǎo)意義，有助于疾病的判斷及預(yù)后。

需要注意的是，在對細菌性感染疾病進行診斷的過程中，需仔細和病毒感染進行鑒別診斷。從臨床癥狀上來說，這2種感染情況在發(fā)生后，患者都會出現(xiàn)咳嗽、咽痛、乏力、腹痛及發(fā)熱等癥狀，但在發(fā)生病毒性感染之后，患者的外周白細胞計數(shù)、C-反應(yīng)蛋白及血清降鈣素原指標變化不明顯，而細菌感染患者上述指標則會明顯上升，這是一個主要的差異，可以作為鑒別的標準。另外，在對患者進行C-反應(yīng)蛋白及血清降鈣素原檢測的過程中，工作人員要提高操作的標準度，在抽血、送檢、貯存等過程中嚴格執(zhí)行無菌化要求，確保血液樣本符合相關(guān)規(guī)定和要求，而檢驗過程需要按照儀器和試劑盒說明進行操作，避免人為操作失誤和外界環(huán)境影響對檢驗結(jié)果造成干擾。

本研究結(jié)果顯示，研究組血清降鈣素原、C-反應(yīng)蛋白較對照組更高（P＜0.05）；研究組陽性率較對照組更高（P＜0.05）。另外，在對所選患者相關(guān)診斷數(shù)據(jù)進行分析的過程中發(fā)現(xiàn)，在研究組（即細菌性感染疾病）患者中，60%以上為局部感染，其余為重度感染，而重度感染患者的血清降鈣素原和C-反應(yīng)蛋白指標水平明顯比局部感染患者高，可見這2種指標水平不僅能夠判斷是否發(fā)生感染，且對于感染程度的區(qū)分也有重要的意義。在細菌性感染疾病診斷的過程中，患者與非細菌性感染疾病患者的指標間存在較大的差異性，通過對C-反應(yīng)蛋白和血清降鈣素原指標的統(tǒng)計和對比，能夠在早期對患者的疾病情況做出判斷，同時分析患者的感染程度，幫助臨床醫(yī)師對治療方案進行制訂，評估患者接受治療的效果、并發(fā)癥、風險因素等，及時對治療方案進行調(diào)整，促進患者預(yù)后效果的提升。

綜上所述，采取血清降鈣素原和C-反應(yīng)蛋白診斷早期細菌感染性疾病有更高的陽性率，有助于幫助臨床醫(yī)師對患者的病情進行判斷，制訂后續(xù)治療方案。