頭孢替安與頭孢他啶治療對腸炎患兒炎性因子水平與免疫指標(biāo)的影響

蔡智聰 林嶸琨 林培榕

（福建省漳州市中醫(yī)院兒內(nèi)科，福建 漳州 363000）

腸炎是一種腸道炎癥，主要表現(xiàn)為腹瀉、腹痛、惡心、嘔吐等癥狀。在兒童群體中，腸炎是一種常見的疾病，發(fā)生原因主要為病毒感染，常見的病毒包括諾如病毒、輪狀病毒、腺病毒等[1]。細(xì)菌感染也是兒童腸炎的常見原因，如沙門菌、大腸桿菌、彎曲桿菌等。寄生蟲感染也是兒童腸炎的一種原因，如蛔蟲、鉤蟲、賈第鞭毛蟲等。除此之外，飲食不潔也會引發(fā)兒童腸炎，如食用生熟不分的食物、飲用未經(jīng)消毒的水等。兒童腸炎在全球范圍內(nèi)都是一種常見疾病，尤其在發(fā)展中國家和地區(qū)更為常見。據(jù)世界衛(wèi)生組織的數(shù)據(jù)顯示，每年全球有超過20億例兒童腸炎，其中約有30萬例死亡，占全球兒童病死率的10%[2]。在我國，兒童腸炎的患病率也較高。根據(jù)中國疾病預(yù)防控制中心的數(shù)據(jù)顯示，兒童腹瀉的患病率為5%～20%，其中約有10%～15%的患者是由病毒感染引起的[3-4]。腹瀉是兒童腸炎最常見的癥狀之一，嚴(yán)重的腹瀉會導(dǎo)致大量水分和電解質(zhì)的流失，引起兒童脫水，嚴(yán)重時(shí)可能危及生命。腹瀉和嘔吐還會影響兒童的食欲，導(dǎo)致兒童缺乏營養(yǎng)，嚴(yán)重時(shí)可能導(dǎo)致兒童發(fā)展遲緩，因此，積極加強(qiáng)兒童腸炎的治療非常重要。當(dāng)前臨床對腸炎的治療主要通過藥物方式，頭孢替安、頭孢他啶是2種常用的治療藥物[5]。為此，本研究選取2022年1月至2022年12月我院治療的80例腸炎患兒，對頭孢替安與頭孢他啶治療對腸炎患兒炎性因子水平與免疫指標(biāo)的影響進(jìn)行研究分析，報(bào)道如下。

1 對象與方法

1.1 一般資料 選取2022年1月至2022年12月我院治療的80例腸炎患兒，依據(jù)患兒的治療方式將其分入研究組（40例）和對照組（40例）。兩組患兒一般資料相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。所有患者知情同意并簽署知情同意書。本研究已獲得我院倫理委員會的批準(zhǔn)。

表1 兩組腸炎患兒一般資料比較

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①患兒均與《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》標(biāo)準(zhǔn)中關(guān)于兒童腸炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]相符。②患兒在本次入院前30 d內(nèi)無抗菌藥物治療史。③患兒入院時(shí)均表現(xiàn)出顯著的腹瀉癥狀，每日大便次數(shù)為3～10次，部分患兒合并發(fā)熱、嘔吐、納差等癥狀表現(xiàn)；排除標(biāo)準(zhǔn)：①無法對治療效果判定者。②患兒對頭孢替安與頭孢他啶等本次治療藥物和方式過敏。③患兒無法配合完成本次治療者。④患兒合并心腦血管、肝臟和造血系統(tǒng)疾病者[6]。

1.3 方法 研究組采用頭孢他啶（麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，國藥準(zhǔn)字H20045449，規(guī)格0.75 g）治療，劑量為80 mg/（kg?次），與濃度為5.0%的葡萄糖溶液50 mL混合靜脈滴注，每日2次。對照組采用頭孢替安（上海上藥新亞藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20020399，規(guī)格1.0 g）治療，劑量為80 mg/（kg?次），與濃度為5.0%的葡萄糖溶液50 mL混合靜脈滴注，每日2次，兩組患兒治療時(shí)間均為1周。

1.4 觀察指標(biāo) ①對比兩組腸炎患兒治療開始時(shí)和治療結(jié)束時(shí)的炎性因子水平，采集患兒的肘靜脈血，劑量為2～3 mL，分為2份，一份進(jìn)行炎性因子水平檢測，另一份用藥免疫指標(biāo)檢測，常規(guī)進(jìn)行離心處理后采集其血清進(jìn)行炎性因子水平檢測，檢測方法為酶聯(lián)免疫吸附法[7]。炎性因子指標(biāo)包括腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白細(xì)胞介素-8（interleukin-8，IL-8）、白細(xì)胞介素6（interleukin-6，IL-6）。②對比兩組腸炎患兒治療開始時(shí)和治療結(jié)束時(shí)的血清中免疫球蛋白水平，用預(yù)先留存的肘靜脈血標(biāo)本常規(guī)離心處理后進(jìn)行血清檢測，檢測儀器為貝克曼庫爾特 CytoFLEX 流式細(xì)胞儀，檢測指標(biāo)包括：白細(xì)胞分化抗原4陽性（cluster of differentiation 4 positive，CD4+）、白細(xì)胞分化抗原8陽性（cluster of differentiation 8 Positive，CD8+），并對CD4+/CD8+進(jìn)行計(jì)算[8]。③比較兩組患兒治療前后癥狀消除時(shí)間，指標(biāo)包括：大便恢復(fù)正常時(shí)間、退熱時(shí)間、腹瀉時(shí)間。④比較兩組腸炎患兒總體療效：顯效為經(jīng)治療后患兒的腹瀉、發(fā)熱等腸炎臨床癥狀消失；有效為經(jīng)治療后患兒的腹瀉、發(fā)熱等腸炎臨床癥狀有所減輕；無效為經(jīng)治療后患兒的腹瀉、發(fā)熱等腸炎臨床癥狀無好轉(zhuǎn)或加重[9]。⑤比較兩組腸炎患兒治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，不良反應(yīng)包括皮疹、注射部位靜脈炎、頭暈頭痛。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 22.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用Fisher確切概率法進(jìn)行檢驗(yàn)，用n（%）表示；計(jì)量資料屬于正態(tài)分布，方差齊性齊時(shí)用t檢驗(yàn)，組間比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，以表示，治療前后的比較，采用配對t檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組腸炎患兒炎性因子水平比較 研究組腸炎患兒炎性因子水平改善情況明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組腸炎患兒炎性因子水平比較（ng/L，）

表2 兩組腸炎患兒炎性因子水平比較（ng/L，）

2.2 兩組腸炎患兒免疫功能指標(biāo)水平改善情況比較 研究組腸炎患兒免疫功能指標(biāo)水平改善情況明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組腸炎患兒免疫功能指標(biāo)水平改善情況比較（）

表3 兩組腸炎患兒免疫功能指標(biāo)水平改善情況比較（）

2.3 兩組腸炎患兒癥狀恢復(fù)時(shí)間比較 研究組大便恢復(fù)正常時(shí)間、退熱時(shí)間、腹瀉時(shí)間均明顯短于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組腸炎患兒癥狀恢復(fù)時(shí)間比較（d，）

表4 兩組腸炎患兒癥狀恢復(fù)時(shí)間比較（d，）

2.4 兩組腸炎患兒總有效率比較 研究組患兒總體療效顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組腸炎患兒總有效率比較[n（%）]

2.5 兩組腸炎患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較 研究組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組（P＜0.05）。見表6。

表6 兩組腸炎患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

3 討論

腸炎是一種常見的消化系統(tǒng)疾病，可影響人類的健康。兒童是腸炎的高危人群之一，主要是由于兒童的免疫系統(tǒng)尚未完全發(fā)育成熟，易受到各種病原體的感染。兒童患上腸炎后，會出現(xiàn)腹瀉、嘔吐、腹痛、發(fā)熱等癥狀，病情嚴(yán)重時(shí)還可能導(dǎo)致脫水、電解質(zhì)紊亂等并發(fā)癥。特別是對于幼兒來說，其機(jī)體免疫系統(tǒng)相對較弱，抵抗力不足，一旦感染病原體，病情會更加嚴(yán)重，甚至威脅到患兒的生命安全。因此，積極治療對于腸炎兒童患者來說非常重要[10]。

頭孢替安是一種廣譜抗生素，可抑制腸炎病原菌的生長和增殖，包括大腸桿菌、沙門菌、副溶血性弧菌等。頭孢替安通過結(jié)合細(xì)菌細(xì)胞壁上的靶點(diǎn)，抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成和細(xì)胞分裂，從而使細(xì)菌無法繼續(xù)增殖，最終導(dǎo)致細(xì)菌死亡。腸炎性狀主要包括腹瀉、腹痛、發(fā)熱等，頭孢替安治療腸炎可以減輕這些癥狀，從而改善患兒的生活質(zhì)量，其原理是通過抑制腸炎病原菌的生長和增殖，減少毒素和炎性因子的產(chǎn)生，從而減輕腸道炎性反應(yīng)和癥狀。頭孢替安也可以通過調(diào)節(jié)免疫指標(biāo)，促進(jìn)免疫系統(tǒng)的正常功能[11]。

頭孢替安可通過抑制NF-κB信號通路和IL-8的表達(dá)，減少炎性因子的產(chǎn)生，從而調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的免疫應(yīng)答[12]。改善炎性因子水平：腸炎患兒的炎性因子水平往往較高，如IL-6、IL-8、TNF-α等。這些炎性因子的過度產(chǎn)生會導(dǎo)致腸道黏膜的破壞和細(xì)胞凋亡，進(jìn)而引起腸道上皮細(xì)胞的功能異常和腸道屏障的受損，從而加重腸炎癥狀，頭孢替安可通過抑制病原菌的生長和增殖，減輕炎性反應(yīng)和癥狀，從而改善患兒的生活質(zhì)量。此外，頭孢替安還可以調(diào)節(jié)免疫指標(biāo)，促進(jìn)免疫系統(tǒng)的正常功能，降低炎性因子水平，從而對腸炎患兒有進(jìn)一步的治療效果[13]。

頭孢他啶屬于第三代頭孢菌素，其對革蘭陰性菌和部分革蘭陽性菌具有廣譜的抗菌活性。在治療腸炎患兒時(shí)，頭孢他啶可通過多個(gè)方面發(fā)揮治療作用：首先是抑制病原菌生長，頭孢他啶可以干擾細(xì)菌的細(xì)胞壁合成，使細(xì)菌失去保護(hù)性的細(xì)胞壁，最終導(dǎo)致細(xì)菌死亡。通過這種方式，頭孢他啶可有效抑制病原菌的生長，減輕腸炎癥狀。其次可以減輕炎性反應(yīng)：病原菌感染會引起宿主機(jī)體的炎性反應(yīng)，導(dǎo)致發(fā)熱、腹瀉、腹痛等癥狀。頭孢他啶可通過抑制病原菌的生長，減少病原菌引起的炎性反應(yīng)，從而減輕腸炎癥狀。再次是促進(jìn)腸道菌群平衡，腸道菌群是人體腸道內(nèi)生態(tài)系統(tǒng)的重要組成部分，其對人體健康有著重要的影響。病原菌感染會破壞腸道菌群平衡，導(dǎo)致病情加重。頭孢他啶可抑制病原菌的生長，促進(jìn)腸道菌群平衡，從而改善腸炎癥狀。除了直接抑制病原菌的生長和減少炎性反應(yīng)，頭孢他啶還可以通過調(diào)節(jié)免疫指標(biāo)和改善炎性因子水平，進(jìn)一步促進(jìn)腸炎的康復(fù)。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，頭孢他啶可以通過抑制NF-κB信號通路和IL-8的表達(dá)，減少炎性因子的產(chǎn)生，從而調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的免疫應(yīng)答[14]。腸炎患兒的炎性因子水平往往較高，炎性因子的過度產(chǎn)生會導(dǎo)致腸道黏膜的破壞和免疫系統(tǒng)的異常，從而加重腸炎癥狀。頭孢他啶可通過抑制炎性因子的產(chǎn)生減輕腸炎癥狀。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，頭孢他啶治療腸炎患兒可以顯著降低血清中IL-6和TNF-α的水平，改善炎性反應(yīng)[15]。另外，頭孢他啶還可以促進(jìn)腸道IgA的產(chǎn)生，增強(qiáng)腸道免疫功能，從而促進(jìn)腸炎的康復(fù)。

本研究結(jié)果顯示，治療前兩組患兒炎性因子水平、血清中免疫球蛋白水平相比無顯著差異（P＞0.05），完成治療之后各項(xiàng)炎性因子水平、血清中免疫球蛋白水平均得到顯著改善（P＜0.05），且研究組各項(xiàng)炎性因子水平、血清中免疫球蛋白水平指標(biāo)改善情況明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05）；研究組患兒總體療效顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05）；研究組大便恢復(fù)正常時(shí)間、退熱時(shí)間、腹瀉時(shí)間均明顯短于對照組（P＜0.05）；研究組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組（P＜0.05），可見頭孢他啶治療對腸炎患兒的效果優(yōu)于頭孢替安，更有利于促進(jìn)患兒炎性因子水平與免疫指標(biāo)改善，提升總體療效，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。分析其原因，頭孢他啶與頭孢替安的作用機(jī)制有所不同。頭孢他啶主要是通過破壞細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，從而抑制細(xì)菌的生長和增殖。頭孢替安通過干擾細(xì)菌的蛋白質(zhì)合成，從而抑制細(xì)菌的生長和增殖。因此，這2種抗生素對不同類型的細(xì)菌都有一定的殺菌作用。頭孢他啶的治療范圍更廣泛，具有更佳的藥代動力學(xué)特點(diǎn)，且在腎臟中代謝更快，而頭孢替安在肝臟中代謝速度慢，因此頭孢他啶并發(fā)癥更少，患者的耐受性更好。

綜上所述，頭孢他啶治療對腸炎患兒的效果優(yōu)于頭孢替安，更有利于促進(jìn)患兒炎性因子水平與免疫指標(biāo)改善，提升總體療效，并減少不良反應(yīng)的發(fā)生。