血清膽堿酯酶、血小板和肝纖維化指標(biāo)在乙型肝炎中的臨床意義

賈甜，吳劍，徐衛(wèi)衛(wèi)

江蘇省沛縣人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇沛縣 221600

乙型肝炎是我國(guó)發(fā)病率最高的慢性肝炎類(lèi)型，對(duì)我國(guó)居民的健康構(gòu)成嚴(yán)重影響。乙型肝炎患者依據(jù)病情進(jìn)展情況需要采用不同的干預(yù)方式，因此診斷中需要盡可能了解患者的疾病情況[1]。乙肝兩對(duì)半、病毒學(xué)檢測(cè)（DNA 檢測(cè)）、肝功能檢測(cè)是最主要的評(píng)價(jià)方式，能夠了解病毒的復(fù)制情況、肝功能水平[2]。但即使聯(lián)合以上指標(biāo)也難以全面了解患者的疾病進(jìn)展，因此以上指標(biāo)對(duì)評(píng)價(jià)肝纖維化程度的參考價(jià)值一般。肝纖維化指肝細(xì)胞被病毒破壞、反復(fù)再生，導(dǎo)致膠原、糖蛋白、蛋白多糖等在肝臟中彌漫性過(guò)度沉積，是肝病向肝硬化進(jìn)展的重要環(huán)節(jié)[3]。肝纖維化程度反映的是肝病的進(jìn)展情況，對(duì)醫(yī)師制訂合理的干預(yù)措施參考價(jià)值較高。本次研究選取2022 年3 月—2023 年3 月沛縣人民醫(yī)院收治的120例乙型肝炎患者為研究對(duì)象，對(duì)膽堿酯酶（cholinesterase, ChE）、血小板（platelets, PLT）、透明質(zhì)酸（hyaluronic acid, HA）等指標(biāo)在乙型肝炎診斷中判斷肝纖維化程度的價(jià)值展開(kāi)分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選取于本院就診的乙型肝炎患者120 例為研究對(duì)象?；颊咧心?9 例，女51 例；年齡20～68為平均（44.81±15.82）歲。按照病情進(jìn)展程度分為慢性肝炎輕度組（n=54）、中度組（n=40）、重度組（n=26）。慢性肝炎輕度組：男29 例，女25 例；年齡21～67 歲，平均（45.15±11.20）歲。中度組：男22 例，女18 例；年齡20～68 歲，平均（44.29±10.93）歲。重度組：男17 例，女9 例；年齡20～69 歲，平均（45.93±10.71）歲。3 組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合乙型肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②接受ChE、PLT、HA、層粘連蛋白（laminin, LN）指標(biāo)的檢測(cè)；③同意參與本次研究，簽署研究知情書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他病毒性肝炎者；②藥物性、酒精性、自身免疫性肝病者；③合并其他可影響的肝功能的重大疾病者。

1.3 方法

指導(dǎo)患者在檢測(cè)前3 d 保持良好的作息規(guī)律，充分休息，同時(shí)保持清淡飲食。檢測(cè)日抽取患者晨起空腹血4 mL，對(duì)ChE 實(shí)施檢測(cè)，使用強(qiáng)生VITROS350 全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)；血小板計(jì)數(shù)檢測(cè)，使用SysmexXN1000 血球分析儀檢測(cè)。肝纖維化指標(biāo)的檢測(cè)，使用MAGLUMI X8 全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測(cè)，其中HA 采用化學(xué)發(fā)光免疫競(jìng)爭(zhēng)法，LN 采用化學(xué)發(fā)光免疫夾心法。

1.4 觀察指標(biāo)

①將患者按照慢性肝炎輕度、中度、重度分組，其中輕度：癥狀較輕，出現(xiàn)頭暈、食欲減退、尿黃、肝區(qū)不適、乏力等表現(xiàn)；肝功能指標(biāo)異常，門(mén)管區(qū)有或無(wú)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)、擴(kuò)大，小葉結(jié)構(gòu)完整。中度：癥狀介于輕度、重度之間，肝小葉變性、融合，肝臟匯管區(qū)出現(xiàn)纖維化，肝纖維間隔形成，小葉結(jié)構(gòu)保留。重度：疾病癥狀進(jìn)一步加重，并伴有肝病面容、肝掌、蜘蛛痣、脾大等癥狀，肝功能指標(biāo)異常，門(mén)管區(qū)炎癥程度高，出現(xiàn)大量纖維間隔，小葉結(jié)構(gòu)紊亂或進(jìn)入早期肝硬化。比較各組的ChE、PLT、HA、LN 水平差異。

②分析肝纖維化與ChE、PLT、HA、LN 指標(biāo)的相關(guān)性，采用Pearson 相關(guān)性分析的方法。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（n）和率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；相關(guān)性分析采用Pearson 行相關(guān)性分析，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3 組患者ChE、PLT、HA、LN 對(duì)比

慢性肝炎輕度組ChE、PLT 指標(biāo)水平高于慢性肝炎中度、重度組，HA、LN 指標(biāo)低于慢性肝炎中度、重度組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。慢性肝炎中度組與重度組PLT、HA 對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），ChE、LN 對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 3 組患者ChE、PLT、HA、LN 對(duì)比（±s）

表1 3 組患者ChE、PLT、HA、LN 對(duì)比（±s）

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2.2 慢性肝炎肝纖維化與ChE、PLT、HA、LN 相關(guān)性分析

ChE、PLT 與乙型肝炎患者的肝纖維化程度呈反比，HA、LN 與肝纖維化程度呈正比，見(jiàn)表2。

表2 慢性肝炎肝纖維化與ChE、PLT、HA、LN 相關(guān)性分析

3 討論

乙型肝炎是常見(jiàn)的慢性肝炎類(lèi)型，其干預(yù)措施的制訂有賴(lài)全面認(rèn)知病情發(fā)展情況。常規(guī)的DNA、乙肝兩對(duì)半、肝功能檢測(cè)不足以完全了解患者的肝臟情況，尤其是對(duì)評(píng)估肝纖維化程度的參考價(jià)值較低[5-6]。當(dāng)前對(duì)乙肝后纖維化的評(píng)價(jià)主要采用組織病理學(xué)、影像學(xué)，組織病理學(xué)是有創(chuàng)檢查，且耗時(shí)耗力，不適合作為一般檢查項(xiàng)目[7]；影像學(xué)檢查主要是通過(guò)形態(tài)學(xué)改變進(jìn)行纖維化的評(píng)估，而早期纖維化對(duì)肝臟形態(tài)的影響小，因而影像學(xué)檢查在肝纖維化早期的診斷中價(jià)值較低[8-9]。

血清肝纖維化標(biāo)志物指標(biāo)是評(píng)價(jià)肝臟纖維化的重要指標(biāo)，主要包括HA、LN 等，對(duì)評(píng)價(jià)患者肝纖維化程度有較高的參考價(jià)值[10-12]。而本次研究為了更全面地了解患者的肝纖維化程度，將ChE、PLT加入診斷中。ChE 是一種催化?；饷福溆筛闻K合成并釋放在肝臟中，在發(fā)生如失代償期肝硬化、急性病毒性肝炎、肝衰竭等肝臟疾病時(shí)，往往伴隨ChE 指標(biāo)水平的降低，ChE 的合成與分解都會(huì)受到肝臟功能的影響，且ChE 只能由肝臟合成，其水平的下降與肝功能損傷密切相關(guān)[13-14]。PLT 是反應(yīng)炎性反應(yīng)的重要指標(biāo)，同時(shí)也具有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫、分泌、凝血止血等功能，其有1/3 儲(chǔ)存于脾臟和肝臟，其余存在于外循環(huán)血液中，發(fā)生慢性肝臟疾病常會(huì)導(dǎo)致血小板合成減少，主要原因是PLT 生成素（thrombopoietin, TPO）在肝臟合成受阻，進(jìn)而導(dǎo)致PLT 減少，同時(shí)肝硬化患者出現(xiàn)門(mén)靜脈高壓、肝衰竭時(shí)也會(huì)導(dǎo)致PLT 減少，臨床監(jiān)測(cè)PLT 水平可及時(shí)了解病情嚴(yán)重程度，及時(shí)采取治療[15]。本次研究結(jié)果顯示：慢性肝炎輕度組ChE（6 711.56±1 581.82）U/L、PLT（185.15±24.20）×109/L 指標(biāo)水平高于慢性肝炎中度、重度組，HA（105.15±26.81）μg/L、LN（128.41±41.25）μg/L 指標(biāo)低于慢性肝炎中度、重度組（P＜0.05）。這反映出HA、LN、ChE、PLT 與肝纖維化進(jìn)展密切相關(guān)，對(duì)及早發(fā)現(xiàn)肝纖維化有較大的意義，進(jìn)一步印證了李珊珊等[16]對(duì)ChE 和PLT 的研究，其研究中肝硬化組的ChE 顯著低于非肝硬化組[（2 844.32±961.05）U/L vs （4 137.59±1 604.83）U/L]（P＜0.05），PLT 顯著低于非肝硬化組[（100.04±57.28）×109/L vs （138.84±56.46）×109/L]（P＜0.05），與本次研究中不同纖維化程度患者ChE、PLT 對(duì)比保持一致性。本研究出現(xiàn)此對(duì)比結(jié)果的原因在于，慢性肝炎的分級(jí)、Child-Pugh 分級(jí)均能夠反映疾病的進(jìn)展，其ChE、PLT 水平下降，HA、LN 上升則代表著肝炎的進(jìn)展，也能夠反映出患者進(jìn)展至肝纖維化。而通過(guò)相關(guān)性分析，結(jié)果顯示ChE、PLT 與肝纖維化程度呈反比，HA、LN 與肝纖維化程度呈正比，說(shuō)明可通過(guò)HA、LN、ChE、PLT 指標(biāo)對(duì)肝纖維化程度進(jìn)行量化，對(duì)制訂合理干預(yù)措施的參考價(jià)值高。HA、LN、ChE、PLT 指標(biāo)能夠反應(yīng)肝損傷，也能反映肝纖維化進(jìn)展，結(jié)合其他檢查結(jié)果能夠更準(zhǔn)確地評(píng)斷患者的病情。

綜上所述，HA、LN、ChE、PLT 指標(biāo)在乙型肝炎肝纖維化的評(píng)估中有較大的參考價(jià)值，能夠及早了解患者的肝纖維化程度，指導(dǎo)干預(yù)措施的制定。