不同病情嚴(yán)重性癲癇患者與血清B 細(xì)胞活化因子、血清腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子、膠質(zhì)纖維酸性蛋白水平的相關(guān)性

金勇，艾佩瑩，彭雪娜

1.惠州市中心人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣東惠州 516001；2.惠州市惠城區(qū)慢性病防治站精神衛(wèi)生科，廣東惠州 516001

癲癇是一種神經(jīng)系統(tǒng)疾病，是一種以大腦神經(jīng)元的異常放電為主要癥狀，在不同年齡、不同地域、不同民族的人中都會(huì)出現(xiàn)。癲癇的發(fā)生具有一定的年齡相關(guān)性，研究表明嬰幼兒期是癲癇的高發(fā)期[1]。而在我國(guó)，特別是在中老年人群中，隨著社會(huì)的不斷發(fā)展，其發(fā)生頻率越來(lái)越高，對(duì)生活質(zhì)量造成了很大的影響[2]。研究顯示，癲癇病的發(fā)生和發(fā)展與機(jī)體的免疫系統(tǒng)失調(diào)和炎癥反應(yīng)密切相關(guān)[3]。B 細(xì)胞活化因子、干擾素-γ 和白介素-10 均為與機(jī)體免疫功能密切相關(guān)的炎癥因素[4]。本研究選擇惠州市中心人民醫(yī)院于2020 年12 月—2022 年12 月收治的癲癇患者74 例，另選取45 例同一時(shí)期在本醫(yī)院進(jìn)行體檢的健康人群，分析不同病情嚴(yán)重性癲癇患者與血清B 細(xì)胞活化因子（B cell activation factor, BAFF）、血清腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（brain derived neurotrophic factor, BDNF）、膠質(zhì)纖維酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein, GFAP）水平的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院收治的癲癇患者74 例作為癲癇組，以45 例同一時(shí)期在本院進(jìn)行體檢的健康人群作為對(duì)照組。對(duì)照組中男25 例，女20 例；年齡20～71 歲，平均（41.89±12.67）歲。根據(jù)國(guó)立癲癇嚴(yán)重程度評(píng)分量表（National Epilepsy Severity Scale, NHS3）分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，將74 例癲癇患者分為全身強(qiáng)直陣攣發(fā)作組和部分性發(fā)作組，分別有30 例和44 例，全身強(qiáng)直陣攣發(fā)作組中男15 例，女15 例；年齡19～72 歲，平均（41.78±11.85）歲。部分性發(fā)作組中男22 例，女22例；年齡20～73 歲，平均（42.01±10.96）歲。各組患者一般數(shù)據(jù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究得到了醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①觀察組滿足國(guó)際抗癲癇聯(lián)盟對(duì)于癲癇疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②觀察組根據(jù)患者的臨床表現(xiàn)、病史和腦電圖等確診；③患者家屬對(duì)本研究有充分的了解，并由患者簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①因顱腦外傷、腦梗塞、腦出血、中樞神經(jīng)系統(tǒng)畸形而導(dǎo)致的繼發(fā)癲癇者；②合并傳染性疾病及惡性腫瘤者；③臨床數(shù)據(jù)殘缺不全者。

1.3 方法

每組空腹取靜脈血5 mL，3 000 r/min離心10 min，提取血清。BDNF、BAFF、GFAP 水平均按以下方法進(jìn)行檢測(cè)，BDNF 的測(cè)定：酶聯(lián)免疫吸附法（enzymelinked immunosorbent assay, ELISA），選用上海信裕科技股份有限公司的Xy-E10209 型，按照說(shuō)明書(shū)的要求進(jìn)行；BAFF 的測(cè)定：用北京方程式嘉鴻技術(shù)有限公司的CSB-E11912h 的雙抗夾心酶標(biāo)法，按照說(shuō)明書(shū)的要求進(jìn)行試驗(yàn)；GFAP 的測(cè)定：以ELISA 方法進(jìn)行，選用上海信裕生物技術(shù)股份有限公司CSBE08603m 的試劑盒，按照說(shuō)明書(shū)的要求進(jìn)行。

1.4 觀察指標(biāo)

①癲癇組和對(duì)照組的血清BDNF、BAFF、GFAP水平進(jìn)行對(duì)比。②全身強(qiáng)直陣攣發(fā)作組和部分性發(fā)作組的血清BDNF、BAFF、GFAP 水平進(jìn)行比較。③分析不同程度病情與BDNF、BAFF、GFAP 水平的相關(guān)性。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)所得資料進(jìn)行分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量數(shù)據(jù)以（±s）表示，兩組之間比較進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)量數(shù)據(jù)以例數(shù)（n）和（%）表述，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 癲癇組與對(duì)照組研究對(duì)象BDNF、BAFF、GFAP水平比較

癲癇組BDNF 水平低于對(duì)照組，而B(niǎo)AFF 水平和GFAP 水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 癲癇組與對(duì)照組研究對(duì)象血清BDNF、BAFF、GFAP 水平比較(±s)

表1 癲癇組與對(duì)照組研究對(duì)象血清BDNF、BAFF、GFAP 水平比較(±s)

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2.2 癲癇組不同病情嚴(yán)重程度患者血清BDNF、BAFF、GFAP 水平比較

與部分性發(fā)作組比較，全身強(qiáng)直陣攣發(fā)作組中BDNF 的水平明顯降低，而B(niǎo)AFF、GFAP 水平均明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 癲癇組不同病情嚴(yán)重程度患者血清BDNF、BAFF、GFAP 水平比較(±s)

表2 癲癇組不同病情嚴(yán)重程度患者血清BDNF、BAFF、GFAP 水平比較(±s)

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2.3 不同程度病情與BDNF、BAFF、GFAP 水平相關(guān)性分析

BDNF 與癲癇患者病情嚴(yán)重程度成負(fù)相關(guān)（P=0.032）；BAFF、GFAP 與癲癇患者病情嚴(yán)重程度成正相關(guān)（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 不同程度病情與BDNF、BAFF、GFAP 水平的相關(guān)性分析

3 討論

癲癇是一種常見(jiàn)的神經(jīng)類疾病，患者的臨床癥狀包括：神志不清、肌肉緊張、肌肉緊張、肌肉痙攣、出現(xiàn)復(fù)雜的視覺(jué)幻覺(jué)以及各種運(yùn)動(dòng)、感官、神經(jīng)、精神失常等，具有突發(fā)性、暫時(shí)性、反復(fù)性的特點(diǎn)[6-7]。數(shù)據(jù)表明，世界上大約有五千萬(wàn)人患有癲癇，而在中國(guó)，大約有六百萬(wàn)人患有癲癇，其患病率在4.6%左右[8]。癲癇的病因很多，目前普遍認(rèn)為，遺傳性代謝疾病，腦部結(jié)構(gòu)性病變，顱腦損傷，腦腫瘤，中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染，都是導(dǎo)致癲癇發(fā)生的重要因素，但其確切的致病機(jī)理尚不清楚，所以，尋求能準(zhǔn)確判斷癲癇病情發(fā)展的新的生物學(xué)標(biāo)記，對(duì)于臨床上癲癇患者的診治有著非常重要的作用。癲癇發(fā)作對(duì)患者的大腦造成了很大的損害，給患者帶來(lái)了很大的危害[9]。已知癲癇的病機(jī)是由于機(jī)體的免疫機(jī)能失調(diào)所致，并與炎癥反應(yīng)相關(guān)，而B(niǎo)AFF 則是一種與機(jī)體免疫機(jī)能相關(guān)的炎癥因素，其代謝失調(diào)會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)機(jī)能失調(diào)，從而可能在癲癇的病程中起到一定作用[10]。

本研究中，癲癇組BDNF 水平（6.35±2.26）ng/mL低于對(duì)照組，而B(niǎo)AFF 水平（9.05±2.14）ng/mL 和GFAP 水平（3.43±0.57）ng/L 均高于對(duì)照組（P＜0.05）。在霍彥等[11]的研究中，癲癇組BDNF 水平（6.16±2.10）ng/mL 低于對(duì)照組，而B(niǎo)AFF 水平（9.15±2.33）ng/mL 和GFAP 水平（3.52±0.70）ng/L 均高于對(duì)照組（P＜0.05），與本研究結(jié)果一致。另外，本研究中，與部分性發(fā)作組比較，全身強(qiáng)直陣攣發(fā)作組中BDNF 的水平明顯降低，而B(niǎo)AFF 水平、GFAP 水平較部分性發(fā)作組明顯升高（P＜0.05）。分析原因，BDNF 是人類神經(jīng)系統(tǒng)中一種主要的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，其含有大量的與認(rèn)知有關(guān)的海馬區(qū)和皮層區(qū)，通常以二聚體的形態(tài)出現(xiàn)在中樞神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)，可以與酪氨酸激酶B 結(jié)合，并活化Ras-MAPK 信號(hào)途徑，從而加速神經(jīng)元的發(fā)育、分化和損傷，提高突觸可塑性，促進(jìn)神經(jīng)再生[12]。故BDNF 水平值是診斷疾病的一個(gè)有價(jià)值的指標(biāo)；前期研究發(fā)現(xiàn)，癲癇的發(fā)病與機(jī)體免疫功能異常有關(guān)，且隨著B(niǎo)AFF 水平的升高，機(jī)體的免疫功能下降，病情加重，故BAFF 水平可用于監(jiān)控癲癇的發(fā)病。GFAP 是一種多從神經(jīng)祖細(xì)胞中表達(dá)而來(lái)的膠質(zhì)纖酸蛋白，多以單鏈的形式出現(xiàn)，主要參與了細(xì)胞骨架的構(gòu)建，是一種標(biāo)記[13]。有關(guān)研究顯示，GFAP 的水平是影響神經(jīng)性疾病發(fā)病的最重要的因素，隨著GFAP 的水平的增加，神經(jīng)性疾病的細(xì)胞骨架和細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)都會(huì)發(fā)生變化，從而影響神經(jīng)性疾病的釋放，隨著GFAP 的水平的增加，神經(jīng)性疾病的癥狀也會(huì)隨之加重[14]。所以，在臨床上，GFAP 可以作為一種監(jiān)控癲癇發(fā)病進(jìn)程的指標(biāo)。

本研究中，BDNF 與癲癇患者病情嚴(yán)重程度成負(fù)相關(guān)（r=-0.250，P=0.032）；BAFF、GFAP 與癲癇患者病情嚴(yán)重程度成正相關(guān)（r=0.395、0.584，P＜0.05）。BDNF 是人類神經(jīng)生長(zhǎng)因素，與神經(jīng)、認(rèn)知和感覺(jué)系統(tǒng)緊密相連，并涉及多種大腦功能，如果水平下降，患者的神經(jīng)元損傷將更嚴(yán)重，表示病情更為嚴(yán)重[15]；BAFF 是一種重要的免疫調(diào)控基因，可以抑制表達(dá)中的細(xì)胞因素，起到負(fù)面的調(diào)控作用，如果水平在體內(nèi)表達(dá)中處于較高的狀態(tài)，說(shuō)明體內(nèi)的免疫系統(tǒng)出現(xiàn)了嚴(yán)重的異常，出現(xiàn)感染和過(guò)敏的可能性更大[16]。GFAP 是一種標(biāo)記，其水平的增加會(huì)引起星型膠質(zhì)細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能的變化，從而造成大腦和大腦的損傷，從而影響大腦的發(fā)育和認(rèn)知能力[17]。故可根據(jù)以上各項(xiàng)指標(biāo)，采取有針對(duì)性的藥物干預(yù)，使BDNF 的水平升高，使BAFF 和GFAP的水平下降，從而達(dá)到改善病情的目的[18]。

綜上所述，癲癇患者的血清BDNF、BAFF 和GFAP 的檢測(cè)結(jié)果均與正常人群的檢測(cè)結(jié)果有差異，并與患者的疾病嚴(yán)重性有明顯的相關(guān)性，可為疾病診斷提供準(zhǔn)確依據(jù)。