張曉丹 許飛
鄭州市第一人民醫(yī)院 1)藥劑科;2)骨科 鄭州 450000
骨質(zhì)疏松是一種由內(nèi)分泌疾病、結(jié)締組織疾病、慢性腎臟疾病等原因?qū)е鹿切纬蓽p少、骨吸收增加、骨微結(jié)構(gòu)破壞的代謝性骨病,中老年人群中的發(fā)病率較高,容易引起骨折等并發(fā)癥[1]。骨質(zhì)疏松性椎體壓縮性骨折(osteoporotic vertebral compression fractures, OVCF)是因骨質(zhì)疏松造成胸腰椎體骨量下降而引發(fā)的骨折,多由滑倒、跌倒等暴力所致,主要的臨床表現(xiàn)為局部劇烈疼痛等,如不及時進(jìn)行干預(yù),可嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[2-3]。因老年人的生活自理能力差,非手術(shù)治療需長期臥床,易引起壓瘡、肺部感染等多種相關(guān)并發(fā)癥,因此宜采用手術(shù)治療,以緩解疼痛、加強(qiáng)椎體穩(wěn)定性,避免椎體進(jìn)一步壓縮。經(jīng)皮椎體后凸成形術(shù)(percutaneous kyphoplasty,PKP)是目前臨床常用的治療OVCF的一種有效手段[4]。唑來膦酸是一種二膦酸鹽藥物,對礦化骨具有較高親和性,能抑制因破骨細(xì)胞活性增加而導(dǎo)致的骨吸收和誘導(dǎo)破骨細(xì)胞凋亡[5]。本研究通過對86例行PKP的OVCF患者的臨床資料進(jìn)行分析,以探討PKP術(shù)后靜脈滴注唑來膦酸對OVCF患者的臨床應(yīng)用價值。
1.1一般資料回顧性分析2021-01—2021-12我院骨科行PKP治療的86例OVCF患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)均依據(jù)病史、臨床表現(xiàn)、實驗室檢查結(jié)果,以及X線攝片和CT掃描確診為單節(jié)段新鮮OVCF,并符合PKP的指征[6]。(2)均由同一組醫(yī)生成功完成PKP手術(shù)。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)對本研究藥物過敏者,或既往接受過抗骨質(zhì)疏松治療者。(2)合并脊柱腫瘤或伴有感染、代謝性疾病者。根據(jù)術(shù)后用藥方案不同分為碳酸鈣D3、骨化三醇口服組(對照組)和碳酸鈣D3、骨化三醇口服聯(lián)合唑來膦酸靜脈滴注組(觀察組),各43例。2組患者的基線資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1?;颊呔炇鹬橥鈺?。
表1 2組患者的基線資料比較
1.2方法患者取俯臥位,C型臂X線機(jī)透視下將傷椎椎弓根的體表投影作為穿刺點(diǎn)。常規(guī)消毒、鋪巾,1%利多卡因局麻。C型臂X線機(jī)正、側(cè)位透視引導(dǎo)下,將穿刺針穿刺至傷椎椎體前壁2~3 mm處。置入球囊實施擴(kuò)張至椎體高度復(fù)位滿意。退出球囊,經(jīng)工作通道注入拉絲期骨水泥。具體方法參考文獻(xiàn)[7]。對照組于術(shù)后第2天給予碳酸鈣D3片(批號:H20183358,海南金泰藥業(yè)有限公司)口服,600 mg/次,2次/d,骨化三醇(批號:H20227154,河南泰豐生物科技有限公司國藥準(zhǔn)字)口服,0.25 μg/次,2次/d。持續(xù)治療6個月。觀察組的碳酸鈣D3片、骨化三醇用法同對照組。于術(shù)后第3天靜脈滴注唑來膦酸(批號:H20183098,揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)四川海蓉藥業(yè)有限公司)5 mg和0.9%氯化鈉的混合溶液100 mL,共1次。
1.3觀察指標(biāo)(1)分別于術(shù)前、術(shù)后6個月檢測患者的25羥基維生素D、堿性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)骨代謝指標(biāo),以及血鈣、骨密度水平。(2)統(tǒng)計術(shù)后6個月期間的再次骨折率。
2.1骨代謝指標(biāo)術(shù)前2組患者的骨代謝指標(biāo)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。術(shù)后6個月時,2組患者的骨代謝指標(biāo)均較術(shù)前改善,其中觀察組的改善效果優(yōu)于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。
表2 2組患者手術(shù)前后的骨代謝指標(biāo)比較
2.2血鈣、骨密度水平術(shù)前2組患者的血鈣、骨密度水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。術(shù)后6個月時,2組患者的血鈣、骨密度水平均較術(shù)前改善,其中觀察組的改善效果優(yōu)于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。
表3 2組患者手術(shù)前后的血鈣、骨密度水平比較
2.3再次骨折率術(shù)后隨訪6個月期間,觀察組患者發(fā)生再次骨折1例(2.33%),低于對照組患者的8例(18.60%),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.468,P=0.035)。
由于骨質(zhì)疏松患者的骨量降低、骨脆性增加,骨組織微結(jié)構(gòu)被破壞,因此骨折的發(fā)生概率較高。隨我國社會老齡化進(jìn)程加快,OVCF的發(fā)生率隨之上升,患者因腰背部疼痛及肢體功能障礙,而嚴(yán)重影響日常工作和生活[8-9],PKP與經(jīng)皮椎體成形術(shù)(percutaneous vertebroplasty,PVP)均是臨床常用的治療OVCF的主要方法,但其治療的目的是有效恢復(fù)傷椎前緣的Cobb角和高度,改善椎體功能和緩解患者的疼痛[8-9]。而患者的骨質(zhì)疏松仍持續(xù)存在和發(fā)展,故需要采用抗骨質(zhì)疏松藥物提升骨密度,以預(yù)防再次發(fā)生骨折[10-11]。
唑來膦酸是一種二磷酸化合物,能抑制破骨細(xì)胞的重吸收,應(yīng)用于OVCF術(shù)后患者,可增加骨密度和骨強(qiáng)度,防止發(fā)生再次骨折[12-13]。本研究通過病例對照分析,探討了PKP術(shù)后靜脈滴注唑來膦酸對OVCF患者的臨床應(yīng)用價值。結(jié)果顯示,術(shù)后6個月時2組患者的骨代謝指標(biāo)和血鈣、骨密度水平均較術(shù)前升高,其中觀察組患者的骨代謝指標(biāo)和血鈣、骨密度水平均高于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。術(shù)后6個月期間觀察組患者的再次骨折率低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義。充分表明了PKP術(shù)后靜脈滴注唑來膦酸對OVCF患者的臨床應(yīng)用價值。其主要原因為:(1)25羥基維生素D是維生素D在體內(nèi)的主要存在形式,可輔助診斷骨質(zhì)疏松、佝僂病等疾病。25羥基維生素D降低表示鈣吸收能力降低,容易引發(fā)骨質(zhì)疏松。ALP廣泛分布于人體骨骼、肝臟、腎臟、腸道等部位中,是檢測骨骼疾病的重要指標(biāo)之一,ALP偏低容易導(dǎo)致骨質(zhì)疏松。唑來膦酸對骨存在特異性親和力,能通過抑制破骨細(xì)胞活性、誘導(dǎo)破骨細(xì)胞凋亡等途徑達(dá)到降低骨吸收的目的,有利于改善骨代謝指標(biāo),提升骨密度[14]。(2)唑來膦酸能作用于蛋白質(zhì)異戊二烯化,降低破骨細(xì)胞骨吸收活性,減少酶釋放,誘導(dǎo)破骨細(xì)胞凋亡;同時能緩解骨質(zhì)破壞引發(fā)的骨骼痛、全身肌肉酸脹等癥狀;在體外還能抑制破骨細(xì)胞活動,阻斷破骨細(xì)胞對礦化骨和軟骨的吸收,有效增加骨密度,改善患者胸腰椎功能。(3)唑來膦酸注入人體后會快速分布在骨骼內(nèi),抑制骨轉(zhuǎn)化部位的甲羥戊酸代謝酶,從而阻斷破骨細(xì)胞溶解骨過程,加快破骨細(xì)胞凋亡,有助于重新激活成骨細(xì)胞,增加骨量,降低再次骨折的風(fēng)險。
綜上所述,在常規(guī)抗骨質(zhì)疏松治療的基礎(chǔ)上,唑來膦酸應(yīng)用于PKP術(shù)后OVCF患者,可改善其骨代謝指標(biāo)和血鈣、骨密度水平,提升患者的胸腰椎功能,并能降低再次骨折的發(fā)生率。