苯巴比妥鈉聯(lián)合陸眠寧在犬手術(shù)麻醉中的應(yīng)用

侯曉宇,廖德志,文燦,郭洪峰,代薇薇

（陸軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院外科手術(shù)學(xué)基礎(chǔ)教研室，重慶 400038）

在開(kāi)展外科手術(shù)技能訓(xùn)練中，利用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物為載體模擬真實(shí)手術(shù)過(guò)程是常用的訓(xùn)練手段，也是我國(guó)現(xiàn)階段醫(yī)學(xué)院校進(jìn)行外科手術(shù)學(xué)實(shí)踐教學(xué)的主要方法[1]。由于手術(shù)侵入性操作具有強(qiáng)烈刺激，會(huì)造成動(dòng)物掙扎、反抗，甚至出現(xiàn)傷人的情況，因此在術(shù)前必須對(duì)動(dòng)物進(jìn)行全身麻醉；此外，從保障動(dòng)物福利的角度出發(fā)，良好的麻醉和保定效果也能有效減少動(dòng)物承受的痛苦，縮短手術(shù)時(shí)間。目前，用于動(dòng)物全身麻醉的藥物較多，以非吸入性麻醉藥物為主，其中巴比妥類藥物因?qū)χ袠猩窠?jīng)系統(tǒng)具有廣泛的抑制作用，且使用方便、麻醉起效快、易儲(chǔ)存等特點(diǎn)[2]，是很多成熟動(dòng)物麻醉方案的常用藥物。

犬是開(kāi)展外科手術(shù)技能訓(xùn)練的常用大型實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，可采用戊巴比妥鈉、陸眠寧、戊巴比妥鈉聯(lián)合速眠新等進(jìn)行麻醉[3]。陸眠寧麻醉時(shí)間較短、蘇醒快且肌張力恢復(fù)快，一旦動(dòng)物開(kāi)始蘇醒即可能傷人，因此常需與其他藥物聯(lián)用以延長(zhǎng)麻醉時(shí)間，平穩(wěn)蘇醒曲線。戊巴比妥鈉為中效巴比妥類藥物，主要用于科研實(shí)驗(yàn)中的動(dòng)物麻醉，但呼吸抑制明顯、維持時(shí)間短、購(gòu)買渠道受限；而苯巴比妥鈉則是長(zhǎng)效巴比妥類藥物，維持時(shí)間長(zhǎng)且無(wú)呼吸抑制，相對(duì)易于購(gòu)買。陸眠寧聯(lián)合其他藥物進(jìn)行動(dòng)物麻醉的報(bào)道較多[4-6]，與戊巴比妥鈉聯(lián)用是較為成熟的麻醉方案，具有麻醉時(shí)間易控制、麻醉效果平穩(wěn)、不易出現(xiàn)單一藥物蓄積而引起呼吸抑制等優(yōu)點(diǎn)[5]，但未見(jiàn)與苯巴比妥鈉聯(lián)合麻醉的報(bào)道。故本研究使用苯巴比妥鈉聯(lián)合陸眠寧對(duì)比格犬實(shí)施麻醉，觀察其麻醉效果，以期為犬的手術(shù)麻醉提供新選擇。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與麻醉藥物

健康比格犬89只由陸軍軍醫(yī)大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，雌雄不拘，體質(zhì)量7～23 kg，無(wú)基礎(chǔ)疾病及手術(shù)麻醉史，由實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心集中飼養(yǎng)。

苯巴比妥鈉注射液購(gòu)自天津金耀藥業(yè)有限公司（批號(hào)：2012231；規(guī)格1 mL:0.1 g）。陸眠寧-鹽酸塞拉嗪注射液購(gòu)自吉林省華牧動(dòng)物保健品有限公司（批號(hào)：160623；規(guī)格2 mL:0.2 g）。為準(zhǔn)確控制麻醉劑量，陸眠寧用無(wú)菌生理鹽水稀釋成10%的溶液使用。

1.2 麻醉方法

比格犬在術(shù)前6 h開(kāi)始禁食、禁水。術(shù)前3 h，比格犬通過(guò)捕犬鉗固定為側(cè)臥位后，于后肢隱靜脈以50 mg/s速度推注苯巴比妥鈉注射液，劑量為50 mg/kg，記錄犬只進(jìn)入淺睡眠狀態(tài)（表現(xiàn)為閉眼、臥地、肌張力減弱等）的時(shí)間。術(shù)前30 min，肌內(nèi)注射10%陸眠寧溶液，初始劑量為2 mg/kg，觀察犬只是否進(jìn)入深睡眠狀態(tài)（表現(xiàn)為睫毛反射消失、肌張力消失、呼吸平緩等），未進(jìn)入深睡眠狀態(tài)則每5 min追加1次，每次追加劑量為初始劑量的25%，直至進(jìn)入深睡眠狀態(tài)，記錄追加次數(shù)和陸眠寧溶液總量。

麻醉成功后，將比格犬送至動(dòng)物手術(shù)室開(kāi)展手術(shù)訓(xùn)練，包括清創(chuàng)術(shù)、疝修補(bǔ)術(shù)、剖腹探查術(shù)等，手術(shù)時(shí)間（120±30）min。術(shù)中監(jiān)測(cè)呼吸頻率，當(dāng)出現(xiàn)呼吸頻率大于30次/分、睫毛反射、睜眼、肢體活動(dòng)、吠叫等任一情況時(shí)，暫停手術(shù)并肌內(nèi)注射10%陸眠寧溶液，劑量為初始劑量的25%，記錄術(shù)中追加麻醉的次數(shù)和時(shí)間（從作手術(shù)切口開(kāi)始計(jì)時(shí)）。

術(shù)后將比格犬送回動(dòng)物飼養(yǎng)房，側(cè)臥位放置以保證通氣，記錄術(shù)后動(dòng)物蘇醒時(shí)間（以能站立行走為準(zhǔn)）及生存情況。

2 結(jié)果

2.1 苯巴比妥鈉鎮(zhèn)靜效果

注射苯巴比妥鈉后，89只比格犬中，有61只順利進(jìn)入淺睡眠狀態(tài)，其中47只在30 min內(nèi)進(jìn)入淺睡眠狀態(tài)（圖1）；28只犬未進(jìn)入淺睡眠狀態(tài)，但肌張力明顯減弱，無(wú)法平穩(wěn)行走。

圖1 犬只進(jìn)入淺睡眠狀態(tài)的時(shí)間

2.2 陸眠寧麻醉效果

所有犬在注射陸眠寧后15 min內(nèi)，最多追加2次陸眠寧都進(jìn)入深睡眠狀態(tài)，其中35只（39.33%）在初始劑量（2.0 mg/kg）麻醉后起效，39只（43.82%）需追加1次陸眠寧（合2.5 mg/kg），15只（16.85%）追加2次陸眠寧（合3.0 mg/kg），陸眠寧平均劑量為2.4 mg/kg。

2.3 陸眠寧麻醉維持效果

術(shù)中肌內(nèi)注射陸眠寧維持麻醉，手術(shù)時(shí)間（120±30）min，89只比格犬中有2只（2.25%）術(shù)中無(wú)需追加麻醉，38只（42.70%）術(shù)中追加麻醉1次，40只（44.94%）術(shù)中追加麻醉2次，9只（10.11%）術(shù)中追加麻醉3次。第1次追加麻醉的時(shí)間集中在手術(shù)開(kāi)始后（35±10）min，第2次追加的時(shí)間在手術(shù)開(kāi)始后（70±18）min，第3次追加的時(shí)間在手術(shù)開(kāi)始后（99±6）min。

2.4 蘇醒時(shí)間及生存情況

89只比格犬中，84只（94.38%）術(shù)后8～16 h蘇醒，蘇醒后即可自主活動(dòng)、進(jìn)食；5只（5.62%）比格犬在術(shù)后10 h內(nèi)死亡。

3 討論

苯巴比妥鈉是一種長(zhǎng)效巴比妥類鎮(zhèn)靜藥物，可選擇性抑制丘腦網(wǎng)狀激活系統(tǒng)，以阻斷興奮向大腦傳遞，根據(jù)劑量的不同其可有鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥和麻醉效果[7]。陸眠寧是一種廣泛用于貓、犬等動(dòng)物麻醉和保定的獸用復(fù)合麻醉藥物，具有良好的鎮(zhèn)靜、肌松以及一定的鎮(zhèn)痛作用[8]。單獨(dú)使用陸眠寧難以控制麻醉深度，容易出現(xiàn)藥物維持時(shí)間短、蘇醒快且肌張力恢復(fù)快等問(wèn)題，在較長(zhǎng)時(shí)間的麻醉中常與其他藥物聯(lián)合使用。本研究使用苯巴比妥鈉聯(lián)合陸眠寧對(duì)比格犬實(shí)施麻醉，結(jié)果顯示，比格犬能快速進(jìn)入可耐受手術(shù)操作的深睡眠狀態(tài)，大部分犬在術(shù)中僅需每35 min左右追加1次陸眠寧，即可保證2～3 h的麻醉及保定，術(shù)中動(dòng)物生命體征相對(duì)平穩(wěn)，肌松良好，可以滿足大多數(shù)手術(shù)訓(xùn)練的需求。另外，復(fù)合麻醉方案也能夠有效減少每種麻醉藥物的用量。苯巴比妥鈉用于比格犬麻醉的常規(guī)劑量為100 mg/kg[9]，本研究用量減少至50 mg/kg；陸眠寧麻醉純種犬的推薦用量是10 mg/kg[10]，本研究?jī)H需2～3 mg/kg即可達(dá)到較為理想的麻醉效果，大大減少了其中一種麻醉藥物蓄積導(dǎo)致的麻醉過(guò)深。本組5只比格犬死亡，僅作大體解剖，未見(jiàn)大出血、呼吸道堵塞等，可能是術(shù)后蘇醒時(shí)間長(zhǎng)短不一，先蘇醒犬踩踏擠壓未蘇醒犬導(dǎo)致窒息，但確切原因尚不明確。

綜上，苯巴比妥鈉聯(lián)合陸眠寧麻醉比格犬具有穩(wěn)定性高、維持時(shí)間長(zhǎng)和藥物相對(duì)容易獲取等優(yōu)點(diǎn)，可為比格犬手術(shù)提供有效麻醉。