化療藥物不良反應(yīng)知多少

■寧涓（北京市海淀醫(yī)院腫瘤血液科）

化療是治療癌癥最有效的手段之一，但由于大多數(shù)化療藥物并不能有的放矢地“靶向”治療腫瘤，往往在殺傷癌細(xì)胞的同時對正常組織細(xì)胞產(chǎn)生一定影響和損傷，所以在產(chǎn)生治療作用的同時常伴有不同程度的不良反應(yīng)。處理化療不良反應(yīng)對于治療的耐受性和整體生活質(zhì)量的影響至關(guān)重要，對化療不良反應(yīng)的治療不足也會導(dǎo)致衛(wèi)生保健資源的浪費(fèi)和治療費(fèi)用的增加，并可能影響治療的連貫性。除了醫(yī)生外，腫瘤患者本人及照顧者也應(yīng)了解化療的不良反應(yīng)，以便更好地和醫(yī)生合作，順利完成化療周期。

輸液相關(guān)并發(fā)癥

外滲是一種急性輸液相關(guān)并發(fā)癥，應(yīng)視為腫瘤急癥。外滲是指本應(yīng)輸入靜脈的化療藥物無意中進(jìn)入血管周圍或皮下組織。與患者相關(guān)的外滲危險因素包括：靜脈小而脆弱、既往多次靜脈穿刺、既往使用刺激性或硬化藥物治療、有循環(huán)障礙疾病、認(rèn)知障礙和溝通困難等。

患者若有以上相關(guān)危險因素，一定要告知醫(yī)生。一旦發(fā)生化療藥物外滲，應(yīng)及時處理。步驟如下：1.停止化療。2.保留針頭/導(dǎo)管，肢體制動。3.通知醫(yī)生。4.根據(jù)藥物不同需要進(jìn)行熱敷或冷敷，且需要抬高外滲部位48 小時。5.在24 小時、1 周、2 周繼續(xù)監(jiān)測外滲部位。

化療引起的惡心嘔吐

惡心和嘔吐是化療最常見的不良反應(yīng)。惡心和嘔吐令人痛苦到足以引起患者生理和精神上的極度不適，甚至最終放棄治療。止吐治療的目的是預(yù)防3個階段的惡心嘔吐：治療前發(fā)生的（預(yù)期），治療后24 小時內(nèi)發(fā)生的（急性）以及治療后24 小時以后發(fā)生的（延遲性）。為了規(guī)劃一種有效控制惡心和嘔吐的方法，將化療藥物按其致吐作用的強(qiáng)度進(jìn)行分類，分為強(qiáng)催吐藥物，中催吐藥物和弱催吐藥物?；颊咝枰私庾约核鶓?yīng)用的化療藥物屬于哪一類催吐藥物。此外，曾有過系統(tǒng)脫敏、催眠、針灸、穴位按壓、意向引導(dǎo)療法、音樂療法和漸進(jìn)式肌肉放松等方面的研究，其中許多是通過分散注意力的形式幫助患者獲得對治療的掌控感。在第一次化療時有輕微或沒有惡心嘔吐癥狀的患者常認(rèn)為樂觀的想法也是有幫助的。患者也可吃一些清淡的、沒有刺激性味道的食物來為化療做準(zhǔn)備?；熀笊偈扯嗖涂赡軙刂茞盒膰I吐的發(fā)展。

化療引起口腔黏膜炎和其他口腔并發(fā)癥

不少患者在化療期間或者化療結(jié)束后可能都會產(chǎn)生一些口腔問題，如口腔黏膜炎，這是因?yàn)榛熕幬镌谙麥绨┘?xì)胞的同時還會造成口腔黏膜上皮細(xì)胞的損傷?？谇火つさ钠茐臅o患者帶來痛苦或產(chǎn)生繼發(fā)性感染，所以有效處理口腔并發(fā)癥至關(guān)重要。

1.預(yù)防

如果預(yù)期會發(fā)生口腔并發(fā)癥，在開始治療前制定一個完善的口腔衛(wèi)生計劃非常重要。推薦患者到口腔科門診會診。營養(yǎng)支持和保持良好的口腔衛(wèi)生也是基本的預(yù)防措施。建議避免使用含乙醇的漱口水。氟尿嘧啶是消化道腫瘤常用的一種化療藥物，建議在使用氟尿嘧啶前5 分鐘將冰塊含在嘴里，直到用藥后30 分鐘，預(yù)防口腔黏膜炎的發(fā)生。若氟尿嘧啶和奧沙利鉑同時應(yīng)用，不推薦應(yīng)用冷凍處理，因?yàn)榭赡軙黾訆W沙利鉑的神經(jīng)毒性。

口腔并發(fā)癥的處理

口腔護(hù)理的藥物根據(jù)功能可分為清潔藥物、潤滑藥物、鎮(zhèn)痛藥物和預(yù)防藥物。不推薦使用商品化的漱口水和檸檬甘油棉簽，因?yàn)樗鼈冇写碳ば院透稍镒饔?。如果出現(xiàn)疼痛性潰瘍，由利多卡因、苯海拉明、抗酸藥和（或）碳酸氫鈉等多種成分組成的復(fù)合鎮(zhèn)痛漱口水可能有一定效果。

乏力

癌癥治療相關(guān)性乏力作為抗腫瘤治療不良反應(yīng)的報道日益增加，推薦對乏力進(jìn)行的干預(yù)措施包括鍛煉、教育、保存體力和安排管理、優(yōu)化睡眠質(zhì)量的措施、按摩，以及放松和觸療修復(fù)等行為療法。運(yùn)動是對于乏力最有效、證據(jù)最充分的干預(yù)措施。運(yùn)動干預(yù)應(yīng)遵循個體化原則，并根據(jù)患者的具體疾病和治療情況而定。

腹瀉

化療可能導(dǎo)致滲透性腹瀉或分泌性腹瀉，常與藥物破壞分裂活躍的胃腸道上皮細(xì)胞有關(guān)。分泌性腹瀉也可能由感染導(dǎo)致，持續(xù)腹瀉會導(dǎo)致患者不適、嚴(yán)重電解質(zhì)失衡和脫水。過去，臨床很少注意到對急性腹瀉的及時評估和治療，隨著伊立替康等藥物使用的增加，人們對這種不良反應(yīng)的認(rèn)識有所提高。老年人發(fā)生治療相關(guān)性腹瀉的概率較高，需要密切監(jiān)測。在氟尿嘧啶或伊立替康治療中出現(xiàn)的腹瀉是一種必須嚴(yán)密監(jiān)測的毒性跡象，因?yàn)樗赡苎杆賽夯絿?yán)重程度，必須控制或停用藥物。

1.評估

評估應(yīng)從通常的排便模式、癥狀模式和用藥史開始。患者應(yīng)特別注意并每日記錄腹瀉持續(xù)時間和排便頻率，并注意肛周皮膚有無破損。

2.處理

針對化療相關(guān)性腹瀉，通常的處理方式是對癥治療，抗腫瘤治療一般不需要改變。減少腸蠕動藥物的使用不應(yīng)超過24 小時。對于大多數(shù)腹瀉患者而言，給予非特異性止瀉治療，包括阿片類藥物和（或）抗膽堿能藥物是合理的。奧曲肽在控制化療相關(guān)腹瀉方面通常是有效的。

下面以胃腸道腫瘤常用的XELOX 方案（標(biāo)準(zhǔn)一線化療方案，由卡培他濱、奧沙利鉑2 種藥物組成）為例，幫助患者更好地進(jìn)行自我管理。

（1）胃腸反應(yīng)：惡心、嘔吐、腹瀉。建議：吃一些沒有刺激性氣味或辛辣味道的食物，清淡飲食，可以選擇蘇打餅干、碳酸鈉飲料；老年人發(fā)生治療相關(guān)性腹瀉的風(fēng)險增加，需要密切監(jiān)測。

（2）奧沙利鉑引起神經(jīng)毒性：可蓄積、可逆的周圍神經(jīng)毒性，停藥后癥狀可逐漸緩解。主要表現(xiàn)為感覺遲鈍或感覺異常，遇冷加重，偶爾可有急性咽喉感覺障礙。建議：使用此藥的患者禁止觸摸涼的物品包括鐵質(zhì)的門把手、床欄桿、馬桶沖水開關(guān)等；禁食生冷的食物，不喝冷水，遠(yuǎn)離冰箱，冬天外出戴口罩、手套等。

（3）奧沙利鉑如輸液過程中發(fā)生外滲，可在外滲部位局部熱敷。

（4）卡培他濱引的手足綜合征：表現(xiàn)為手足麻木、腫脹、感覺遲鈍、手足瘙癢，有些患者的手足還會出現(xiàn)疼痛性紅斑，嚴(yán)重者可出現(xiàn)水皰。建議：患者不要穿過緊的鞋子和戴戒指，或反復(fù)揉搓手腳；治療后3～5 天內(nèi)避免皮膚過度受壓和受熱，不要洗熱水澡、淋浴或盆浴（治療前24 小時和治療后72 小時）；治療后3～5天避免摩擦行為；建議患者使用一些潤膚劑或經(jīng)常大量使用含石油或羊毛脂的面霜。

通過以上對化療藥物不良反應(yīng)的介紹，希望腫瘤患者及照顧者對化療過程中產(chǎn)生的不良反應(yīng)做到細(xì)致觀察，關(guān)注治療過程中的細(xì)節(jié)問題，積極與醫(yī)生配合，從而使得化療順利進(jìn)行，使患者達(dá)到“快樂化療”效果。