杏靈分散片治療冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病穩(wěn)定型心絞痛的可行性及安全性分析

李近軍

（天津航醫(yī)心血管病醫(yī)院急診科，天津 301700）

心絞痛是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病最常見的臨床表現(xiàn)，主要是由于暫時(shí)性心肌缺血引發(fā)的，其中胸痛是其主要臨床特征。酒石酸美托洛爾片是一種選擇性的β1受體阻滯劑，在臨床上多用于治療高血壓、心絞痛等疾病，但長期服用頭痛、惡心等不良反應(yīng)凸顯，影響臨床療效[1]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病穩(wěn)定型心絞痛屬于“胸痹”范疇，血脈瘀滯，瘀血停積，心脈運(yùn)行不利，氣血不暢從而引發(fā)胸悶胸痛，因此，治療應(yīng)以活血化瘀、調(diào)補(bǔ)氣血、豁痰通陽為主要原則。杏靈分散片屬于中藥制劑，其主要有效成分為銀杏酮酯，具有活血化瘀、通脈止痛的功效，恰好切合患者的中醫(yī)病機(jī)要點(diǎn)[2]?；诖?，本研究旨在探討杏靈分散片對(duì)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病穩(wěn)定型心絞痛患者的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取天津航醫(yī)心血管病醫(yī)院2022 年3 月至2023 年2 月收治的93 例冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病穩(wěn)定型心絞痛患者，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。對(duì)照組（46 例）患者中男性24 例，女性22 例；年齡40～81歲，平均（63.53±7.98）歲；加拿大心血管學(xué)會(huì)分類分級(jí)（CCS）[3]：Ⅰ級(jí)19 例，Ⅱ級(jí)14 例，Ⅲ級(jí)13 例；合并疾?。焊哐獕?1 例，糖尿病19 例，高脂血癥16 例。觀察組（47 例）患者中男性26 例，女性21 例；年齡41～82歲，平均（62.02±7.66）歲；CCS 分級(jí)：Ⅰ級(jí)20 例，Ⅱ級(jí)15 例，Ⅲ級(jí)12 例；合并疾?。焊哐獕?2 例，糖尿病18 例，高脂血癥17 例。比較兩組患者一般資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合西醫(yī)《慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南》[4]中穩(wěn)定型心絞痛的標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)《心病臨床論治精要》[5]中“胸痹”的標(biāo)準(zhǔn)；②病情穩(wěn)定；②CCS 分級(jí)Ⅰ ～ Ⅲ級(jí)；③近1 個(gè)月內(nèi)心絞痛發(fā)作2～3 次/d；④對(duì)研究所用藥物無過敏史。排除標(biāo)準(zhǔn)：①非冠狀動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致的心臟?。虎诮?個(gè)月內(nèi)發(fā)生急性心肌梗死；③屬于高危穩(wěn)定型心絞痛。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)嚴(yán)格審查后批準(zhǔn)實(shí)施，且患者已簽署知情同意書。

1.2 治療方法兩組患者均接受抗血小板聚集、抗凝、降脂、降壓等基礎(chǔ)藥物治療。對(duì)照組患者在此基礎(chǔ)上口服酒石酸美托洛爾片[阿斯利康藥業(yè)（中國）有限公司，國藥準(zhǔn)字H32025390，規(guī)格：50 mg/片]，50 mg/次，3 次/d。觀察組患者在對(duì)照組的治療基礎(chǔ)上加用杏靈分散片[北京四環(huán)科寶制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20060444，規(guī)格：0.31 g/片（每片含銀杏酮酯40 mg）]，0.31 g/次，3 次/d。兩組患者均連續(xù)治療4 周。

1.3 觀察指標(biāo)①臨床療效。顯效：治療后患者心絞痛、胸痛等臨床癥狀明顯改善，心絞痛發(fā)作次數(shù)下降＞80%；有效：臨床癥狀有所改善，心絞痛發(fā)作次數(shù)每周不超過1 次；無效：臨床癥狀無改善甚至惡化[4]?？傆行?顯效率+有效率。②西雅圖心絞痛量表（SAQ）[6]評(píng)分。于治療前后使用SAQ 量表評(píng)價(jià)兩組患者生活質(zhì)量及機(jī)體狀態(tài)，該量表包括軀體活動(dòng)受限度、心絞痛穩(wěn)定狀態(tài)、心絞痛發(fā)作情況、治療滿意程度、疾病認(rèn)知程度5 個(gè)維度，計(jì)分方法：評(píng)分時(shí)先將各條目進(jìn)行正向化處理，再將得分按公式轉(zhuǎn)化成標(biāo)準(zhǔn)積分（百分制），計(jì)算公式：標(biāo)準(zhǔn)積分=（實(shí)際得分 - 該方面最低得分）/（該方面最高得分 - 該方面最低得分）×100。每個(gè)維度的得分按公式轉(zhuǎn)化后的總分均為0～100 分，分值的高低代表生活質(zhì)量及機(jī)體功能狀態(tài)高低。③心絞痛持續(xù)時(shí)間、硝酸甘油日消耗量、心絞痛中醫(yī)臨床證候積分。觀察記錄兩組患者治療前后每次心絞痛持續(xù)時(shí)間及硝酸甘油日耗量，并統(tǒng)計(jì)兩組患者治療前后的胸悶、心悸、胸痛等中醫(yī)證候評(píng)分，總分0～9 分，分值與患者癥狀嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[5]。④心功能指標(biāo)。采用多普勒超聲檢測(cè)儀（深圳市科曼醫(yī)療設(shè)備有限公司，粵械注準(zhǔn)20202060400，型號(hào)：U8B）檢測(cè)兩組患者治療前后心排血量（CO）、心臟指數(shù)（CI）、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室短軸縮短率（LVFS）。⑤不良反應(yīng)發(fā)生情況。統(tǒng)計(jì)患者治療期間胃部不適、頭痛、腹痛、失眠的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料（臨床療效、不良反應(yīng)總發(fā)生率）以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料（SAQ 評(píng)分、中醫(yī)證候積分、心功能指標(biāo)）符合正態(tài)分布且方差齊，以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較觀察組患者治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者SAQ 評(píng)分比較相比治療前，治療后兩組患者SAQ 各項(xiàng)評(píng)分均顯著升高，且觀察組更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者SAQ 評(píng)分比較(分，±s)

表2 兩組患者SAQ 評(píng)分比較(分，±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。SAQ：西雅圖心絞痛量表。

組別 例數(shù) 軀體活動(dòng)受限度 心絞痛穩(wěn)定狀態(tài) 心絞痛發(fā)作情況 治療滿意程度 疾病認(rèn)知程度治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 46 51.85±15.44 65.31±16.77* 36.43±15.33 64.42±15.43* 58.44±22.39 75.62±15.47* 49.36±17.61 69.54±18.73* 33.41±14.22 64.29±18.65*觀察組 47 50.97±15.38 72.11±14.64* 36.71±15.21 72.11±14.39* 58.35±21.77 85.19±14.33* 49.28±16.89 78.66±18.64* 33.37±14.35 73.37±17.86*t 值 0.275 2.084 0.088 2.486 0.020 3.096 0.022 2.353 0.014 2.398 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者心絞痛持續(xù)時(shí)間、硝酸甘油日消耗量、心絞痛中醫(yī)臨床證候積分比較相比治療前，治療后兩組患者心絞痛持續(xù)時(shí)間顯著縮短，且觀察組更短；硝酸甘油日消耗量顯著減少，且觀察組更少；心絞痛中醫(yī)臨床證候積分顯著降低，且觀察組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者心絞痛持續(xù)時(shí)間、硝酸甘油日消耗量、心絞痛中醫(yī)臨床證候積分比較(±s)

表3 兩組患者心絞痛持續(xù)時(shí)間、硝酸甘油日消耗量、心絞痛中醫(yī)臨床證候積分比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 心絞痛持續(xù)時(shí)間(min/次) 硝酸甘油日消耗量(mg) 心絞痛中醫(yī)證候積分(分)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 46 12.54±3.68 7.56±1.68* 8.44±1.22 3.73±1.26* 6.54±1.89 3.83±0.55*觀察組 47 12.89±3.32 4.63±1.45* 8.35±1.31 2.27±1.02* 6.77±1.74 1.68±0.43*t 值 0.482 9.010 0.343 6.148 0.611 21.027 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者心功能指標(biāo)比較與治療前比，治療后兩組患者心功能指標(biāo)均顯著升高，且觀察組更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者心功能指標(biāo)比較(±s)

表4 兩組患者心功能指標(biāo)比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。CO：心排血量；CI：心臟指數(shù)；LVEF：左心室射血分?jǐn)?shù)；LVFS：左心室短軸縮短率。

組別 例數(shù) CO(min/L) CI LVEF(%) LVFS(%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 46 3.17±0.27 3.85±0.47* 1.97±0.44 2.21±0.45* 46.47±5.87 53.68±4.65* 27.37±4.44 32.66±4.39*觀察組 47 3.09±0.33 4.36±0.59* 1.88±0.37 2.55±0.41* 47.59±5.79 61.22±4.51* 27.28±4.52 36.94±4.17*t 值 1.278 4.605 1.068 3.810 0.926 7.938 0.097 4.821 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較治療期間對(duì)照組患者發(fā)生胃部不適1 例，頭痛3 例，腹痛2 例，失眠2 例，觀察組患者發(fā)生頭痛1 例，失眠1 例，觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率（4.26%， 2/47）低于對(duì)照組（17.39%，8/46），差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=2.923，P＞0.05）。

3 討論

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病穩(wěn)定型心絞痛為心肌缺血、缺氧所引起的心絞痛發(fā)作，美托洛爾治療冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病穩(wěn)定型心絞痛主要在心肌缺血、缺氧等方面進(jìn)行改善，從而降低心肌氧耗、減慢心率，改善患者心功能，但該藥物臨床單一用藥效果并不理想[7]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病穩(wěn)定型心絞痛患者多氣血瘀滯不通，臟腑氣化功能障礙，心脈不通，進(jìn)而出現(xiàn)胸部刺痛、心悸不寧等一系列癥狀，因此治療原則在于通絡(luò)止痛、活血化瘀。杏靈分散片主要含有銀杏酮酯，用于治療心痛、胸痹，銀杏葉性甘，味苦、澀、平，具有活血化瘀、化濁降脂、斂肺平喘、通絡(luò)止痛的作用，主治胸痹心痛及氣虛血瘀等病癥[8]。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比，觀察組患者治療總有效率、SAQ 各項(xiàng)評(píng)分均更高，心絞痛持續(xù)時(shí)間更短，硝酸甘油日消耗量更少，心絞痛中醫(yī)臨床證候積分更低，表明杏靈分散片治療冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病穩(wěn)定型心絞痛患者療效確切，可以有效改善患者心絞痛癥狀，縮短心絞痛持續(xù)時(shí)間，減少硝酸甘油日消耗量。

現(xiàn)代藥理研究表明，杏靈分散片主要有效成分內(nèi)酯類、黃酮類化合物等，采用銀杏葉提取物能降低脂質(zhì)過氧化損傷，擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，增加冠狀動(dòng)脈血流量，改善心臟供血，減少心肌細(xì)胞凋亡及心肌間質(zhì)纖維化，能逆轉(zhuǎn)血小板活化因子對(duì)心功能的損害，發(fā)揮對(duì)于心肌功能的保護(hù)作用，能明顯改善左心室收縮功能，具有保護(hù)心臟的作用[9]。美托洛爾作為β1受體阻滯劑，減緩心率，減輕心臟負(fù)荷，抑制心肌收縮力，改善心肌缺血、缺氧等癥狀。臨床上兩藥聯(lián)合應(yīng)用，可發(fā)揮協(xié)同作用，提高心肌代謝，增強(qiáng)血液供應(yīng)，促進(jìn)患者臨床癥狀改善[10]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者心功能指標(biāo)均高于對(duì)照組，表明冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病穩(wěn)定型心絞痛患者應(yīng)用杏靈分散片可以提高患者心功能。另外，觀察組的不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，提示杏靈分散片治療冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病穩(wěn)定型心絞痛不會(huì)顯著增加患者的不良反應(yīng)，安全性良好。

綜上，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病穩(wěn)定型心絞痛患者應(yīng)用杏靈分散片臨床療效顯著，可以有效改善患者心絞痛癥狀，縮短心絞痛持續(xù)時(shí)間，減少硝酸甘油日消耗量，改善中醫(yī)臨床證候積分，提高患者心功能，安全性較高。