白內(nèi)障超聲乳化術(shù)后干眼癥患者應(yīng)用重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子聯(lián)合玻璃酸鈉滴眼液治療對其氧化應(yīng)激的改善評價(jià)

石斯文，戴洪元

（1.五常市人民醫(yī)院五官科；2.五常市人民醫(yī)院眼科，黑龍江 哈爾濱 150299）

白內(nèi)障是一種常見眼科疾病，嚴(yán)重影響日常生活。超聲乳化術(shù)可有效重建白內(nèi)障患者視功能，但會(huì)對淚膜的穩(wěn)定性和眼表結(jié)構(gòu)造成損傷，從而引發(fā)眼睛干澀、眼紅、視物模糊等癥狀，誘發(fā)白內(nèi)障超聲乳化術(shù)后干眼癥。而干眼癥也被稱為干燥性角結(jié)膜炎，會(huì)降低患者淚膜穩(wěn)定性，引發(fā)一系列眼部疾病，因此對于術(shù)后發(fā)生干眼癥患者需及時(shí)采取治療。目前臨床常用玻璃酸鈉滴眼液治療術(shù)后干眼癥患者，玻璃酸鈉滴眼液的潤滑性、親水性較強(qiáng)，可與淚膜發(fā)生作用，增強(qiáng)淚膜穩(wěn)定性，但使用不當(dāng)時(shí)可能會(huì)造成結(jié)膜感染,出現(xiàn)視物模糊、灼燒感情況。而重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子（rb-bFGF）眼用凝膠屬于眼科的一種生物制劑，主要用于角膜潰瘍、淺層點(diǎn)狀角膜炎、干眼癥等眼科疾病，該藥物主要成分是堿性成纖維細(xì)胞生長因子（bFGF），bFGF 對于角膜上皮細(xì)胞及中外胚層的細(xì)胞都有促進(jìn)修復(fù)和再生作用，且成分較為安全[1]。故而本研究旨在探討rb-bFGF 對白內(nèi)障超聲乳化術(shù)后干眼癥患者的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2021 年3 月至2023 年3 月五常市人民醫(yī)院收治的90 例（97 眼）白內(nèi)障超聲乳化術(shù)術(shù)后干眼癥患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對照組（47眼）和觀察組（50 眼），各45 例。對照組患者中男性25例（26 眼），女性20 例（21 眼）；年齡35～68 歲，平均（48.21±7.05）歲；干眼嚴(yán)重程度：輕度27 眼，中度20眼。觀察組患者中男性24 例（27 眼），女性21 例（23眼）；年齡36～67 歲，平均（49.58±6.93）歲；干眼嚴(yán)重程度：輕度28 眼，中度22 眼。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國干眼專家共識(shí)：檢查和診斷（2020 年）》[2]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；首次行白內(nèi)障手術(shù)，且術(shù)后首次給予干眼癥治療；無淚道異常、眼瞼疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：入組前6 個(gè)月局部使用過影響淚腺功能的藥物；術(shù)后角膜功能嚴(yán)重失代償；長期佩戴角膜接觸鏡。本研究已獲得院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均已簽署知情同意書。

1.2 手術(shù)與治療方法患者均行超聲乳化術(shù)治療，患者保持仰臥，常規(guī)消毒鋪巾后，叮囑患者患眼應(yīng)注視顯微鏡儀器發(fā)出的光源，在角膜邊緣作1 個(gè)3 mm 的主切口，注入黏彈性物質(zhì)，形成直徑為5 mm 左右的連續(xù)環(huán)形，使用器械撕開晶狀體囊，植入人工晶狀體。對照組患者術(shù)后使用玻璃酸鈉滴眼液（蘇州工業(yè)園區(qū)天龍制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20183045，規(guī)格：5 mL∶5 mg），1 滴/次，4 次/d。觀察組患者在玻璃酸鈉滴眼液基礎(chǔ)上聯(lián)合重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子眼用凝膠（珠海億勝生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S20050100，規(guī)格：21 000 IU∶5 g/支），將適量藥物涂在眼部傷患處，2 次/d。兩組患者均持續(xù)治療1 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)①臨床療效。治愈：角膜熒光素染色（FL）試驗(yàn)（-），眼部臨床癥狀消失；顯效：FL 試驗(yàn)（-），眼部臨床癥狀明顯改善；有效：FL 試驗(yàn)（+），眼部臨床癥狀有所緩解；無效：FL 試驗(yàn)（++），眼部癥狀無改善甚至加重[3]?？傆行?治愈率+顯效率+有效率。②干眼癥狀與視功能生存質(zhì)量評分。分別于治療前后使用眼表疾病指數(shù)（OSDI）量表[3]評估患者眼部癥狀病情程度，總分100 分，分值越高，病情程度越重；根據(jù)癥狀嚴(yán)重程度評估患者治療前后干眼癥狀，分別記0、1、2、3分，分值越高，干眼癥狀越嚴(yán)重[4]；使用FL 評分[5]評估患者治療前后角膜損傷程度，總分為0～12 分，分值越高，角膜損傷越嚴(yán)重；使用視功能相關(guān)生存質(zhì)量量表-25（NEI-VFQ-25）評分[6]評估患者治療前后生活質(zhì)量，總分100 分，分值越高，生活質(zhì)量越好。③炎癥因子。采用毛細(xì)管收集清晨患者下淚河處15 μL 淚液，分別于治療前后采用酶聯(lián)免疫吸附測定法檢測淚液中腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）水平。④氧化應(yīng)激指標(biāo)。取患者治療前后靜脈血5 mL，離心處理后（3 000 r/min，10 min）取血清，使用酶聯(lián)免疫吸附測定法對血清丙二醛（MDA）、脂質(zhì)過氧化物（LPO）、超氧化物歧化酶（SOD）水平進(jìn)行檢測，使用比色法對總抗氧化能力（TAC）進(jìn)行檢測。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料符合正態(tài)分布且方差齊，以(±s)表示，組間比較行獨(dú)立t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較采用配對t檢驗(yàn)。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較治療1 個(gè)月后兩組患者治療總有效率相比，觀察組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者癥狀評分與視功能生存質(zhì)量評分比較與治療前比，治療后兩組患者OSDI 量表評分、干眼癥狀、FL 評分均降低，觀察組低于對照組； NEI-VFQ-25 評分均升高，觀察組高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者癥狀評分與生存質(zhì)量評分比較(分，±s)

表2 兩組患者癥狀評分與生存質(zhì)量評分比較(分，±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。OSDI：眼表疾病指數(shù)；FL：角膜熒光素染色；NEI-VFQ-25：視功能相關(guān)生存質(zhì)量量表-25。

組別 例數(shù)/患眼數(shù) OSDI 量表評分 干眼癥狀評分 FL 評分 NEI-VFQ-25 評分治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 45/47 33.46±9.13 23.58±3.22* 2.49±0.38 1.55±0.37* 4.42±0.46 1.49±0.31* 62.82±11.37 70.27±12.17*觀察組 45/50 33.54±9.24 18.26±2.47* 2.41±0.42 1.16±0.28* 4.28±0.51 0.78±0.17* 62.79±11.35 80.16±13.58*t 值 0.043 9.163 0.982 5.876 1.417 14.099 0.013 3.638 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者眼部炎癥因子比較與治療前比，治療后兩組患者淚液中炎癥因子指標(biāo)水平均降低，觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者眼部炎癥因子比較(±s)

表3 兩組患者眼部炎癥因子比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。TNF-α：腫瘤壞死因子-α；IL-6：白細(xì)胞介素-6；IL-1β：白細(xì)胞介素-1β。

組別 患眼數(shù) TNF-α(pg/mL) IL-6(pg/mL) IL-1β(ng/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 47 280.01±24.17 244.11±19.18* 1 379.37±119.54 1 297.88±84.91* 128.37±33.74 72.44±11.48*觀察組 50 279.75±23.22 177.35±19.01* 1 382.09±123.68 1 020.31±64.22* 129.19±34.68 34.76±6.94*t 值 0.054 17.211 0.110 18.227 0.118 19.697 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)比較與治療前比，治療后兩組患者血清MDA、LPO 水平降低，觀察組低于對照組；SOD、TAC 水平升高，觀察組高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)比較(±s)

表4 兩組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。MDA：丙二醛；LPO：脂質(zhì)過氧化物；SOD：超氧化物歧化酶；TAC：總抗氧化能力。

組別 例數(shù) MDA(U/L) LPO(μmol/L) SOD(mmol/L) TAC(kU/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 45 7.98±0.51 4.23±0.54* 2.48±0.33 1.75±0.46* 0.07±0.03 0.10±0.02* 7.43±0.52 9.76±2.02*觀察組 45 8.02±0.52 3.55±0.57* 2.45±0.35 1.34±0.17* 0.08±0.03 0.15±0.02* 7.42±0.51 14.47±2.08*t 值 0.368 5.810 0.418 5.608 1.581 6.209 0.092 10.897 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

干眼癥患者臨床表現(xiàn)為眼睛發(fā)癢、干澀等，屬于白內(nèi)障超聲乳化術(shù)后常見并發(fā)癥，病情嚴(yán)重者還會(huì)發(fā)生畏光、視物模糊等現(xiàn)象，若不及時(shí)進(jìn)行治療，易導(dǎo)致患者視力下降、眼部感染，給患者日常生活造成較大影響。玻璃酸鈉滴眼液能夠消除白內(nèi)障超聲乳化術(shù)后干眼癥患者眼部不適感，減少眼部組織之間的摩擦，雖然具有一定的療效，可以緩解眼睛干澀、發(fā)癢等臨床癥狀，但長時(shí)間使用會(huì)產(chǎn)生藥物依賴，影響患者預(yù)后。

rb-bFGF 具有不良反應(yīng)少、療效好、藥物發(fā)揮作用時(shí)間短等優(yōu)點(diǎn)，屬于一種多功能細(xì)胞生長因子，其中含有的bFGF具有強(qiáng)大的角膜修復(fù)機(jī)制，可以更好地促進(jìn)周邊角膜損傷愈合，縮短角膜缺口修復(fù)時(shí)間，并改善其愈合質(zhì)量，促進(jìn)角膜基質(zhì)或纖維細(xì)胞增生，刺激淚腺分泌淚液，增加眼表的光滑程度，進(jìn)而調(diào)節(jié)淚液分泌質(zhì)量，改善患者干眼癥狀；同時(shí)，rb-bFGF 會(huì)改善患者眼部微循環(huán)，促進(jìn)毛細(xì)血管生成，在患者修復(fù)患者角膜時(shí)，會(huì)提供充足的氧氣，以加快創(chuàng)面愈合，促進(jìn)病情恢復(fù)，進(jìn)而提高患者視功能[7]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率、NEI-VFQ-25 評分均高于對照組，OSDI 量表、干眼癥狀、FL 評分均低于對照組，表示rb-bFGF 治療白內(nèi)障超聲乳化術(shù)后干眼癥療效顯著，可以改善患者干眼癥狀，促進(jìn)眼部恢復(fù)，提高視功能生存質(zhì)量。

受手術(shù)刺激后，白內(nèi)障超聲乳化術(shù)后干眼癥患者眼表上皮細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生大量炎癥因子，而淚液TNF-α、IL-1β、IL-6 是參與干眼癥患者炎癥反應(yīng)的重要指標(biāo)，當(dāng)患者發(fā)生炎癥反應(yīng)時(shí)，其水平均會(huì)異常升高，導(dǎo)致病情加重[8]。也有研究顯示，白內(nèi)障超聲乳化術(shù)后干眼癥的發(fā)生和氧化應(yīng)激損傷有關(guān)，由于體內(nèi)氧化系統(tǒng)和抗氧化系統(tǒng)失衡導(dǎo)致氧化應(yīng)激損傷，其中MDA、LPO、SOD、TAC 均是反映機(jī)體氧化應(yīng)激程度的重要指標(biāo)，當(dāng)干眼癥患者血管內(nèi)皮細(xì)胞受到損傷，會(huì)打破氧化與抗氧化平衡，導(dǎo)致MDA、LPO水平升高，而SOD、TAC 水平會(huì)降低[9]。rb-bFGF 能夠有效增加淚液和房水表皮細(xì)胞的基質(zhì)濃度，從而提高患者上皮細(xì)胞線粒體對氧氣和葡萄糖的有效利用，促進(jìn)機(jī)體正常能量代謝和細(xì)胞分化、分裂，抑制炎癥因子生成，改善患者眼部血液微循環(huán)狀態(tài)，減輕機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)[10]。本研究中，相比對照組，觀察組患者治療后淚液中TNF-α、IL-6、IL-1β 及血清MDA、LPO 水平均降低，血清SOD、TAC 水平升高，表示rb-bFGF 治療白內(nèi)障超聲乳化術(shù)后干眼癥患者能改善眼部炎癥因子水平，減輕機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)。

綜上，rb-bFGF 治療白內(nèi)障超聲乳化術(shù)后干眼癥臨床療效顯著，可以改善患者干眼癥狀，調(diào)節(jié)眼部炎癥因子水平，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，同時(shí)還可提高患者視功能生存質(zhì)量，值得進(jìn)一步應(yīng)用。