微生態(tài)制劑改善乙肝相關(guān)慢加急性肝衰竭繼發(fā)感染患者肝功能的效果評(píng)價(jià)

柴倩紫

（建德市第一人民醫(yī)院消化內(nèi)科，浙江 杭州 311600）

乙型肝炎是由乙型肝炎病毒引起的傳染性疾病，臨床癥狀以肝臟損傷為主，該疾病病情發(fā)展較快，部分患者感染后逐漸導(dǎo)致肝功能失代償，在此基礎(chǔ)上受到各種急性損傷因素的作用，最終會(huì)出現(xiàn)急性肝衰竭。乙肝相關(guān)慢加急性肝衰竭患者由于受到疾病影響，機(jī)體免疫功能受損，以致其抗感染的能力顯著下降，腸道細(xì)菌移位，從而繼發(fā)多部位感染，嚴(yán)重者會(huì)引發(fā)患者多臟器衰竭。目前，臨床上針對(duì)乙肝相關(guān)慢加急性肝衰竭繼發(fā)感染患者的治療以抗病毒治療為主，恩替卡韋是常用的抗病毒治療藥物，耐藥屏障高，抑制病毒能力較強(qiáng)，但該藥物適合長(zhǎng)期維持治療，一旦停藥容易復(fù)發(fā)；此外，針對(duì)該類(lèi)患者需給予保肝及生活干預(yù)，然而患者多存在腸道微生態(tài)失衡，會(huì)進(jìn)一步損害肝臟，影響患者病情好轉(zhuǎn)[1]。雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊服用后可以立即補(bǔ)充身體有益菌并在腸道內(nèi)定植，促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)及營(yíng)養(yǎng)元素的消化，乙肝相關(guān)慢加急性肝衰竭繼發(fā)感染患者服用后可以起到增強(qiáng)腸黏膜屏障功能的作用[2]。故本研究旨在探討微生態(tài)制劑治療乙肝相關(guān)慢加急性肝衰竭繼發(fā)感染的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020 年8 月至2023 年3 月建德市第一人民醫(yī)院收治的59 例乙肝相關(guān)慢加急性肝衰竭繼發(fā)感染患者，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（29例）和觀察組（30 例）。對(duì)照組患者年齡43～68 歲，平均（53.21±5.25）歲；男性15 例，女性14 例；乙肝病程4～32 年，平均（15.22±4.17）年；膽道感染6 例，腹腔感染12 例，肺部感染4 例，泌尿道感染7 例。觀察組患者年齡44～69 歲，平均（54.58±5.33）歲；男性17例，女性13 例；乙肝病程5～33 年，平均（15.19±4.09）年；膽道感染5 例，腹腔感染14 例，肺部感染5 例，泌尿道感染6 例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間可比。診斷標(biāo)準(zhǔn)：乙肝參照《慢性乙型肝炎防治指南（2015 年更新版）》[3]，急性肝衰竭參照《肝衰竭診治指南（2019 年版）》[4]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；入組前無(wú)胃腸道疾病及肝膽疾病史；無(wú)肝移植手術(shù)史。排除標(biāo)準(zhǔn)：入院半個(gè)月前接受過(guò)微生態(tài)活菌制劑、抗菌藥物、核苷酸類(lèi)藥物治療；有腹腔手術(shù)史；肝功能衰竭終末期。建德市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)本研究，且所有入組患者均簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法對(duì)照組患者采取常規(guī)治療聯(lián)合生活干預(yù)，按照0.5 mg/次，1 次/d 的治療頻率口服恩替卡韋分散片（蘇州東瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100129，規(guī)格：0.5 mg/ 片）進(jìn)行抗病毒治療；予以常規(guī)保肝藥物治療、利尿、維持水與電解質(zhì)平衡、蛋白補(bǔ)充及并發(fā)癥防治等對(duì)癥治療。囑患者充分休息，指導(dǎo)患者科學(xué)合理膳食，嚴(yán)格消毒避免出現(xiàn)交叉感染，合理預(yù)防性選用抗生素。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上餐后溫開(kāi)水或溫牛奶送服雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊（上海上藥信誼藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S10950032，規(guī)格：0.21 g/粒）治療，治療頻率為0.42 g/次，2 次/d。兩組患者均連續(xù)治療1 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)①臨床療效。治療1 個(gè)月后對(duì)患者的臨床療效進(jìn)行評(píng)價(jià)，顯效：患者乙肝相關(guān)慢加急性肝衰竭繼發(fā)感染乏力，腹水等臨床癥狀及體征基本消失，肝功能指標(biāo)明顯改善；有效：患者乙肝相關(guān)慢加急性肝衰竭繼發(fā)感染臨床癥狀及體征好轉(zhuǎn)，肝功能指標(biāo)改善；無(wú)效：患者患者乙肝相關(guān)慢加急性肝衰竭繼發(fā)感染臨床癥狀、體征及肝功能指標(biāo)無(wú)好轉(zhuǎn)甚至惡化[4]?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②肝功能指標(biāo)。治療前和治療1 個(gè)月后，采集患者空腹?fàn)顟B(tài)下外周靜脈血6 mL，取其中3 mL 輕輕搖勻，以低速離心機(jī)（湖南多恒儀器設(shè)備有限公司，型號(hào)：DH5B）進(jìn)行離心，轉(zhuǎn)速為2 500 r/min，時(shí)間10 min，取血清，采用全自動(dòng)生化分析儀（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，型號(hào)：BS-2800M）檢測(cè)兩組患者血清白蛋白（Alb）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、堿性磷酸酶（ALP）水平。③炎癥因子。取②中剩余3 mL 血樣，血清制備方法同②，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）水平，采用免疫熒光法檢測(cè)兩組血清降鈣素原（PCT）水平。④不良反應(yīng)。觀察記錄治療期間患者發(fā)生頭暈、惡心嘔吐、皮膚瘙癢、腹瀉的情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料均使用S-W 法檢驗(yàn)證實(shí)服從正態(tài)分布，以(±s)表示，組間比較采用獨(dú)立t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較治療1 個(gè)月后觀察組患者臨床療效總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者肝功能指標(biāo)比較與治療前比，治療1 個(gè)月后兩組血清Alb 水平均升高，且觀察組高于對(duì)照組；兩組血清AST、ALT、ALP 水平均降低，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者肝功能指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組患者肝功能指標(biāo)比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。Alb：白蛋白；AST：天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶；ALT：丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶；ALP：堿性磷酸酶。

Alb(g/L) AST(U/L) ALT(U/L) ALP(U/L)治療前 治療1 個(gè)月后 治療前 治療1 個(gè)月后 治療前 治療1 個(gè)月后 治療前 治療1 個(gè)月后對(duì)照組 29 31.38±3.45 38.38±4.77* 119.89±29.55 47.08±11.45* 136.65±33.27 46.83±13.21* 156.97±21.79 91.49±8.69*觀察組 30 31.49±3.34 43.49±4.82* 119.94±29.39 34.37±9.41* 136.69±33.31 35.98±11.27* 155.88±21.78 72.45±6.58*t 值 0.124 4.092 0.007 4.665 0.005 3.398 0.192 9.509 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù)

2.3 兩組患者炎癥因子水平比較與治療前比，治療1個(gè)月后兩組血清IL-6、CRP、PCT 水平均降低，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者炎癥因子水平比較(±s)

表3 兩組患者炎癥因子水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。IL-6：白細(xì)胞介素-6；CRP：C-反應(yīng)蛋白；PCT：降鈣素原。

組別 例數(shù)IL-6(ng/L) CRP(mg/L) PCT(ng/mL)治療前 治療1 個(gè)月后 治療前 治療1 個(gè)月后 治療前 治療1 個(gè)月后對(duì)照組 29 79.44±15.27 70.18±14.85* 12.03±1.58 6.49±1.17* 0.62±0.15 0.51±0.12*觀察組 30 79.61±15.33 59.76±13.36* 11.96±1.53 3.56±0.86* 0.60±0.17 0.33±0.10*t 值 0.043 2.835 0.173 10.987 0.479 6.268 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較治療期間兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率經(jīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[ 例(%)]

3 討論

乙肝病毒引起的慢加急性肝衰竭是引發(fā)急性肝衰竭的首要因素，嚴(yán)重急性肝損傷可導(dǎo)致肝功能失代償，引發(fā)繼發(fā)感染、消化道出血等并發(fā)癥，不僅會(huì)加速患者器官衰竭，短期內(nèi)還可能會(huì)導(dǎo)致死亡。常規(guī)抗病毒及保肝治療雖能改善患者肝功能，但在臨床實(shí)際中，患者多伴隨免疫力低下，并發(fā)腸道微生態(tài)環(huán)境異常等，故治療效果并不理想[5]。

雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊的主要成分為雙歧桿菌、乳桿菌以及糞腸球菌，乙肝相關(guān)慢加急性肝衰竭繼發(fā)感染患者服用雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊后，相關(guān)益生菌會(huì)在腸道內(nèi)生長(zhǎng)繁殖，可迅速修復(fù)腸道菌群，恢復(fù)其平衡制約關(guān)系，調(diào)整機(jī)體內(nèi)部環(huán)境平衡，提高營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)吸收率，改善人體免疫系統(tǒng)功能，療效確切[6]。本研究中，相較于對(duì)照組，治療1 個(gè)月后觀察組患者臨床總有效率更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療期間兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率經(jīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明微生態(tài)制劑治療乙肝相關(guān)慢加急性肝衰竭繼發(fā)感染患者療效顯著，且安全性良好。

Alb 是重要的蛋白質(zhì)，乙肝相關(guān)慢加急性肝衰竭繼發(fā)感染患者Alb 的濃度明顯降低；乙肝相關(guān)慢加急性肝衰竭繼發(fā)感染患者肝功能損傷越嚴(yán)重，AST 和ALT 水平越高；乙肝相關(guān)慢加急性肝衰竭繼發(fā)感染患者肝組織發(fā)生病變，會(huì)導(dǎo)致肝細(xì)胞過(guò)度釋放ALP，使患者體內(nèi)ALP 水平升高[7]。雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊能調(diào)節(jié)腸黏膜的通透性，減少腸道致病菌、內(nèi)毒素等有害產(chǎn)物侵入門(mén)脈系統(tǒng)，避免內(nèi)毒素對(duì)肝竇壁細(xì)胞的激活，降低腸源性內(nèi)毒素血癥的發(fā)生；還可以抑制肝星狀細(xì)胞分泌轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子及細(xì)胞外基質(zhì)的合成，抑制病毒的復(fù)制，減少肝臟的損害作用，控制和延緩肝損傷的進(jìn)展，改善肝功能[8]。本研究中，治療1個(gè)月后相較于對(duì)照組，觀察組患者血清Alb 水平更高，血清AST、ALT、ALP 水平更低，提示微生態(tài)制劑治療乙肝相關(guān)慢加急性肝衰竭繼發(fā)感染患者可以改善患者肝功能。

當(dāng)組織損傷或感染時(shí)，機(jī)體將迅速合成并釋放IL-6，通過(guò)刺激急性免疫反應(yīng)促進(jìn)機(jī)體的防御功能，乙肝相關(guān)慢加急性肝衰竭繼發(fā)感染患者血清IL-6 水平顯著升高；CRP屬于肝細(xì)胞合成的非特異性急性時(shí)相蛋白，當(dāng)機(jī)體發(fā)生炎癥反應(yīng)時(shí)將刺激肝細(xì)胞生成CRP，因此乙肝相關(guān)慢加急性肝衰竭患者體內(nèi)CRP 水平升高明顯；當(dāng)機(jī)體組織發(fā)生細(xì)菌感染時(shí)，PCT 水平急劇升高，且水平越高，表明乙肝相關(guān)慢加急性肝衰竭患者繼發(fā)感染患者感染程度越嚴(yán)重[9]。雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊能夠在整個(gè)腸道黏膜表面形成腸道微生物屏障，降低腸道通透性，抑制有害菌的增殖及入侵，抑制內(nèi)毒素入血，從而減少細(xì)胞因子CRP、IL-6、PCT 等分泌，阻斷細(xì)胞因子級(jí)聯(lián)效應(yīng)，緩解局部炎癥反應(yīng)，促進(jìn)乙肝相關(guān)慢加急性肝衰竭繼發(fā)感染病情好轉(zhuǎn)[10]。本研究中，治療1 個(gè)月后觀察組患者炎癥因子水平均低于對(duì)照組，提示微生態(tài)制劑治療乙肝相關(guān)慢加急性肝衰竭繼發(fā)感染患者能夠降低炎癥因子水平。

綜上，微生態(tài)制劑治療乙肝相關(guān)慢加急性肝衰竭繼發(fā)感染患者可以改善患者肝功能，降低炎癥因子水平，療效顯著且安全性高，值得臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。