紅霉素結(jié)合阿奇霉素序貫療法應用在小兒支原體肺炎治療中的效果分析

郝 俐

（淮安市淮安醫(yī)院兒科，江蘇 淮安 223200）

支原體肺炎是由肺炎支原體引起的下呼吸道感染，在感染之后引起呼吸道的急性炎癥改變，在5 歲以上兒童中發(fā)病率較高，一般潛伏期在2～3 周，發(fā)病后出現(xiàn)食欲減退、咳嗽及發(fā)熱等問題，需及時進行疾病的干預治療。紅霉素和阿奇霉素等大環(huán)內(nèi)酯類抗生素對于該病具有一定的治療價值，可起到較好的支原體抑制作用，對于臨床癥狀的改善具有積極作用，但隨著抗生素使用范圍的推廣，耐藥性增加，單獨使用效果不佳[1]。阿奇霉素相較于紅霉素藥效更強，并且代謝慢，作用時間長，采用序貫療法的效果更好，但同時也存在一定的不足，治療期間患者會存在發(fā)生不良反應的風險，與其他藥物聯(lián)合治療應用則可縮短疾病治療時間，患兒預后較好[2]。本文旨在探討紅霉素結(jié)合阿奇霉素序貫療法應用在小兒支原體肺炎治療中的應用效果及對患兒免疫功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料通過隨機數(shù)字表法將淮安市淮安醫(yī)院在2021 年1 月至2023 年4 月收治的86 例小兒支原體肺炎患兒分為對照組和觀察組，各43 例。對照組中男、女患兒分別為23、20 例；年齡5～12 歲，平均（8.55±2.21）歲；病程1～7 d，平均（4.03±0.34） d。觀察組中男、女患兒分別為22、21 例；年齡5～11 歲，平均（8.11±2.32）歲；病程1～7 d，平均（4.06±0.31） d。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），組間有可比性。診斷標準：符合《兒童肺炎支原體肺炎中西醫(yī)結(jié)合診治專家共識（2017 年制定）》[3]中支原體肺炎的診斷標準。納入標準：①符合上述支原體肺炎的診斷標準，行X 線檢查確診；②入院前兩周內(nèi)未采用相關藥物治療；③無抗生素過敏史；④年齡＜14 歲。排除標準：①合并惡性腫瘤；②合并上消化道出血；③肝臟、腎臟、心臟及肺部先天性缺陷。本研究已獲得淮安市淮安醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患兒法定監(jiān)護人均知情本研究并簽署同意書。

1.2 治療方法兩組患兒均實施補液、止咳、化痰等基礎治療，對于呼吸困難的患兒給予氧療。對照組患兒實施阿奇霉素序貫療法治療，入院當天給予阿奇霉素注射液（江蘇吳中醫(yī)藥集團有限公司蘇州制藥廠，國藥準字H20010606，規(guī)格：2.5 mL∶0.25 g）10 mg/kg 體質(zhì)量，1 次/d 靜脈滴注，連用3 d，之后停藥4 d，后將藥物改為阿奇霉素干混懸劑（輝瑞制藥有限公司，國藥準字H10960112，規(guī)格：0.1 g/袋）口服，10 mg/kg 體質(zhì)量，1 次/d，連續(xù)使用3 d，后停藥4 d，共14 d。給予觀察組患兒紅霉素結(jié)合阿奇霉素序貫療法，入院后給予靜脈注射注射用乳糖酸紅霉素（湖南科倫制藥有限公司，國藥準字H43020028，規(guī)格：0.25 g/支）每日劑量20～30 mg/kg 體質(zhì)量，分2～3 次，連續(xù)使用5 d，后將藥物調(diào)整為阿奇霉素干混懸劑，口服給藥，劑量為10 mg/kg 體質(zhì)量，1 次/d，連續(xù)使用3 d，后停藥4 d，共12 d。在藥物治療期間注意飲食，減少辛辣、刺激性的食物，多食用清淡的食物。

1.3 觀察指標①臨床療效。參照《兒童肺炎支原體肺炎中西醫(yī)結(jié)合診治專家共識（2017 年制定）》[3]判定臨床療效，治療期間3 d 內(nèi)體溫恢復正常，7 d 內(nèi)咳嗽消失為顯效，治療期間7 d 內(nèi)體溫恢復正常，14 d 內(nèi)咳嗽消失為有效；整個治療期間體溫和咳嗽未好轉(zhuǎn)為無效。總有效率=顯效率+有效率。②臨床指標改善情況。比較兩組患兒咳嗽消失、肺部病灶改善、體溫恢復及住院時間。③炎癥因子。治療前后采集患兒空腹靜脈血5 mL，取一部分以3 500 r/min 的轉(zhuǎn)速離心10 min 處理后取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-8（IL-8）水平。④免疫功能。取剩余血樣采用流式細胞儀（深圳唯公生物科技有限公司，型號：EasyCell 206A1）檢測患兒CD8+百分比、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白A（IgA）水平，計算CD4+/CD8+比值。⑤不良反應。比較兩組患兒胃腸道反應、局部疼痛、皮疹等不良反應發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法采用SPSS 23.0 統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料經(jīng)S-W 法檢驗證實均符合正態(tài)分布，以(±s)表示，組間比較采用獨立t檢驗，組內(nèi)治療前后比較采用配對t檢驗。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較與對照組比，觀察組患兒治療總有效率更高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 兩組患兒臨床指標改善情況比較與對照組比，觀察組患兒各臨床指標時間均更短，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒臨床指標改善情況比較(d，±s)

表2 兩組患兒臨床指標改善情況比較(d，±s)

組別 例數(shù) 咳嗽消失時間肺部病灶改善時間體溫恢復時間 住院時間對照組 43 6.05±1.13 6.50±1.55 3.36±0.45 8.76±2.34觀察組 43 4.82±0.87 5.25±0.50 2.24±0.32 6.87±1.34 t 值 5.656 5.033 13.301 4.569 P 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 兩組患兒炎癥因子比較與治療前比，治療后兩組患兒炎癥因子水平均顯著降低，且觀察組更低，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒炎癥因子比較(ng/L，±s)

表3 兩組患兒炎癥因子比較(ng/L，±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。IL-6：白細胞介素-6；TNF-α：腫瘤壞死因子-α；IL-8：白細胞介素-8。

組別 例數(shù) IL-6 TNF-α IL-8治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 43 532.65±31.65 452.34±35.87* 456.87±68.76 380.34±28.98* 634.87±76.98 528.34±56.34*觀察組 43 532.77±31.54 385.45±35.87* 461.87±62.34 314.56±34.22* 641.83±71.45 436.87±33.84*t 值 0.018 8.647 0.353 9.619 0.435 9.126 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患兒免疫功能指標比較與治療前比，治療后兩組患兒CD8+百分比及IgM、IgA 水平均顯著降低，且觀察組降低幅度更大；觀察組患兒CD4+/CD8+比值顯著升高且顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），對照組患兒CD4+/CD8+比值升高，但差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患兒免疫功能指標比較(±s)

表4 兩組患兒免疫功能指標比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。IgM：免疫球蛋白M；IgA：免疫球蛋白A。

組別 例數(shù) CD8+(%) CD4+/CD8+ IgM(g/L) IgA(g/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 43 45.87±4.76 30.87±2.87* 1.45±0.23 1.58±0.42 2.65±0.76 1.74±0.29* 1.89±0.31 1.31±0.22*觀察組 43 46.12±4.67 27.12±2.34* 1.47±0.53 1.81±0.14* 2.71±0.73 1.19±0.26* 1.88±0.34 0.88±0.20*t 值 0.246 6.641 0.227 3.407 0.373 9.260 0.143 9.484 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.5 兩組患兒不良反應比較對照組患兒不良反應總發(fā)生率為4.65%（胃腸道反應1 例、局部疼痛1 例）；觀察組患兒不良反應總發(fā)生率為6.98%（胃腸道反應1 例、局部疼痛1 例、皮疹1 例）。兩組患兒不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.000，P＞0.05）。

3 討論

小兒支原體肺炎在臨床屬于常見的呼吸系統(tǒng)感染性疾病，主要因支原體感染引發(fā)。大環(huán)內(nèi)酯、四環(huán)素類藥物治療小兒支原體肺炎有較好的療效，但四環(huán)素藥物在使用后會在患兒牙齒和骨骼中沉積，導致釉質(zhì)發(fā)育不全，對骨骼生長不利，因此考慮采用大環(huán)內(nèi)酯類藥物進行干預。

紅霉素可對疾病進行干預，但是不良反應較多，臨床一般不單獨使用，而阿奇霉素雖然較紅霉素綜合治療效果更為理想，但是單獨使用起效慢、療程長，因此考慮采用藥物聯(lián)用方法對疾病進行更好的干預[4]。本研究中，觀察組患兒治療總有效率顯著高于對照組，咳嗽消失、肺部病灶改善、體溫恢復及住院時間均顯著短于對照組，表明紅霉素結(jié)合阿奇霉素序貫療法治療小兒支原體肺炎臨床療效顯著，可有效縮短治療時間。分析原因可能為，阿奇霉素對支原體有抑制作用，該藥物本身的組織滲透性較高，組織內(nèi)濃度也較高，特別在肺部組織中，在炎癥部位的血藥濃度可達到非炎癥組織的6 倍，從代謝方面來講，該藥物代謝也較為緩慢，對于血管的刺激也較小，整體可對疾病進行控制，改善臨床癥狀[5]。紅霉素對于一些支原體、衣原體均具有較好的控制作用，在用藥之后會快速進入到血液，血藥濃度在較短的時間內(nèi)達到高峰，癥狀消失快，對于炎癥的控制理想，而且藥代動力學特殊，呈現(xiàn)出多房室模型，如組織中藥物濃度過高，細胞內(nèi)的高濃度藥物會釋放到組織間隙，組織間隙高濃度藥物再釋放至血清，因此對于炎癥的控制更加理想，將其與阿奇霉素序貫療法聯(lián)合使用，可提高治療有效率，縮短疾病的恢復時間[6]。

本研究中，治療后觀察組患兒炎癥因子、CD8+百分比及IgM、IgA 水平均顯著低于對照組，CD4+/CD8+比值高于對照組，表明紅霉素結(jié)合阿奇霉素序貫療法治療小兒支原體肺炎可有效減輕患兒機體炎癥反應，提高細胞免疫功能。機體在感染肺炎支原體在感染之后自身可產(chǎn)生相應的抗體，體液免疫功能亢進，導致靶器官發(fā)生病變。紅霉素作為廣譜抗菌藥，其血藥濃度在靜脈注射后可迅速達到最高峰值，并且廣泛分布在體液和各個組織中，在皮下組織、痰液和支氣管分泌物中濃度較高，對于炎癥的控制效果較為理想[7]；而阿奇霉素則可穿過細菌的細胞膜，與細菌核糖體的50 S 亞基進行可逆性的結(jié)合，對轉(zhuǎn)移核糖核酸的結(jié)合進行阻斷，抑制細菌蛋白質(zhì)的合成，達到殺菌的效果；將阿奇霉素、紅霉素進行聯(lián)合可起到協(xié)同作用，可更加有效地清除病原體，調(diào)節(jié)免疫細胞功能，抑制機體炎癥反應，控制機體免疫復合物的合成，促進疾病恢復[8]。

本研究中，兩組患兒不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義，表明紅霉素結(jié)合阿奇霉素序貫療法治療小兒支原體肺炎不會明顯增加不良反應。分析原因可能為，紅霉素雖然藥物作用較為理想，但給藥后胃部濃度較高，導致胃腸道反應，而且藥物在吸收后還會對腸壁造成較大的刺激，引起平滑肌劇烈收縮，甚至出現(xiàn)痙攣，出現(xiàn)胃腸道反應，因此采用藥物聯(lián)合治療方法以控制不良反應[9]。在疾病初期通過紅霉素對癥狀進行快速緩解，在癥狀得到有效控制后，給予阿奇霉素序貫療法干預，這樣胃腸道反應輕，組織滲性更好，可繼續(xù)對炎癥進行有效控制，并且不良反應也得到一定程度的干預，因此藥物聯(lián)合使用安全性良好[10]。

綜上，小兒支原體肺炎使用紅霉素結(jié)合阿奇霉素序貫療法治療可縮短疾病恢復時間，有效控制機體炎癥指標，提升自身細胞免疫功能，更加有利于兒童疾病的恢復，并且不會明顯增加不良反應，值得臨床推廣。