氨甲環(huán)酸聯(lián)合縮宮素對(duì)預(yù)防剖宮產(chǎn)產(chǎn)后出血的效果及改善凝血功能的臨床研究

符海萍

（昌江黎族自治縣中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院產(chǎn)科，海南 昌江 572700）

剖宮產(chǎn)是產(chǎn)科領(lǐng)域中的一種重要手術(shù)，是處理難產(chǎn)及高危妊娠，挽救產(chǎn)婦和圍產(chǎn)兒生命的醫(yī)學(xué)手段。剖宮產(chǎn)是經(jīng)腹切開子宮取出胎兒的手術(shù)，降低了圍生兒的死亡率，但是存在宮縮乏力、胎盤前置、產(chǎn)程延長、巨大兒、羊水過多的產(chǎn)婦產(chǎn)后易出現(xiàn)大出血、血栓、子宮破裂等情況，增加了剖宮產(chǎn)術(shù)后產(chǎn)婦死亡率[1]?？s宮素是預(yù)防和治療產(chǎn)后出血的一線藥物，可有效改善子宮平滑肌收縮功能，發(fā)揮止血功能，但是半衰期短，藥效消失快，促子宮收縮效應(yīng)無法長久維持，部分患者仍然可能存在產(chǎn)后出血的風(fēng)險(xiǎn)[2]。因此臨床上常將其與其他藥物聯(lián)合治療，以預(yù)防剖宮產(chǎn)產(chǎn)后出血，提高止血效果。氨甲環(huán)酸常應(yīng)用于各種出血性疾病、手術(shù)時(shí)異常出血等，有抗纖維蛋白溶解的作用，與纖溶酶和纖溶酶原上的纖維蛋白結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合，抑制了纖溶酶溶解纖維蛋白，還可以抑制血小板的聚集，增強(qiáng)血管通透性，從而達(dá)到止血的作用[3]?；诖?，本文旨在探究氨甲環(huán)酸聯(lián)合縮宮素對(duì)預(yù)防剖宮產(chǎn)產(chǎn)后出血的效果，以及對(duì)產(chǎn)婦凝血功能、血流動(dòng)力學(xué)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料將昌江黎族自治縣中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院2021 年10 月至2022 年10 月收治的94 例剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦以隨機(jī)數(shù)字表法分成兩組。對(duì)照組產(chǎn)婦（47 例）孕周36～42 周，平均（37.11±1.03）周；年齡24～38 歲，平均（31.45±4.11）歲。觀察組產(chǎn)婦（47 例）孕周36～42周，平均（37.15±1.05）周；年齡24～37 歲，平均（31.41±4.08）歲。比較兩組產(chǎn)婦上述資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《剖宮產(chǎn)手術(shù)的專家共識(shí)（2014）》[4]中剖宮產(chǎn)指征；②單胎妊娠；③孕周≥ 36 周；④初次行剖宮產(chǎn)手術(shù)；⑤術(shù)前產(chǎn)婦均保持清醒無意識(shí)昏迷；⑥存在產(chǎn)后出血高危因素（宮縮乏力、胎盤前置、產(chǎn)程延長、巨大兒、羊水過多等）的產(chǎn)婦。排除標(biāo)準(zhǔn)：①凝血功能異?；蛘哒系K；②精神類疾病無法溝通交流；③對(duì)甲環(huán)酸、縮宮素以及麻醉藥物不耐受或者過敏。昌江黎族自治縣中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)本研究實(shí)施，所有產(chǎn)婦及其家屬均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法兩組產(chǎn)婦均進(jìn)行硬膜外麻醉，待麻醉見效后實(shí)施剖宮產(chǎn)手術(shù)，待胎兒順利娩出后，給予對(duì)照組產(chǎn)婦縮宮素（寧波人健藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H33021019，規(guī)格：1 mL∶10 單位）10 U，靜脈滴注，同時(shí)宮體注射縮宮素20 U。觀察組產(chǎn)婦在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合氨甲環(huán)酸注射液（成都第一制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H51021962，規(guī)格：5 mL∶0.5 g）治療，0.5 g/次，將氨甲環(huán)酸注射液與5%葡萄糖注射液250 mL 混合均勻后采用靜脈滴注的方式治療。完全剝離胎盤胎膜后，采用紗布清理宮腔，確定無明顯出血后逐層縫合。當(dāng)產(chǎn)婦術(shù)后出血量≥ 500 mL，則立即采取其他止血方法（如子宮動(dòng)脈結(jié)扎、B-Lynch 縫合術(shù)、宮腔填塞甚至是全子宮切除等）進(jìn)行緊急處理治療，確保產(chǎn)婦的安全。

1.3 觀察指標(biāo)①產(chǎn)后出血情況。觀察記錄產(chǎn)婦產(chǎn)后2 h和產(chǎn)后24 h 的出血量，出血量=[胎兒娩出后接血敷料濕重（g）-接血前敷料干重（g）]/1.05（血液比重g /mL），產(chǎn)后出血產(chǎn)婦為胎兒娩出后24 h 出血量≥ 1 000 mL 者，統(tǒng)計(jì)產(chǎn)后出血率。②凝血功能。取產(chǎn)婦產(chǎn)前、產(chǎn)后24 h空腹外周靜脈血（3 mL），使用全自動(dòng)凝血分析儀（希森美康株式會(huì)社，規(guī)格：CS-5100）檢測(cè)凝血酶原時(shí)間、活化部分凝血活酶時(shí)間、纖維蛋白原、血小板計(jì)數(shù)。③血流動(dòng)力學(xué)。分別于產(chǎn)前、產(chǎn)后24 h 檢測(cè)產(chǎn)婦舒張壓、收縮壓、心率。④不良反應(yīng)。觀察產(chǎn)婦產(chǎn)后惡心、嘔吐、胸悶等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，出血率與不良反應(yīng)發(fā)生情況為計(jì)數(shù)資料，以[ 例(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；產(chǎn)后出血量、凝血酶原時(shí)間、活化部分凝血活酶時(shí)間、纖維蛋白原、血小板計(jì)數(shù)為計(jì)量資料，經(jīng)S-W 法檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布，以(±s)表示，組間比較采用獨(dú)立t檢驗(yàn)，組內(nèi)產(chǎn)前產(chǎn)后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組產(chǎn)婦產(chǎn)后出血情況比較觀察組產(chǎn)婦產(chǎn)后2、24 h 出血量均顯著少于對(duì)照組，產(chǎn)后出血率顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組產(chǎn)婦產(chǎn)后出血情況比較

2.2 兩組產(chǎn)婦凝血功能比較產(chǎn)后24 h 兩組產(chǎn)婦凝血酶原時(shí)間、活化部分凝血活酶時(shí)間與產(chǎn)前比均顯著縮短，且觀察組更短；血小板計(jì)數(shù)與產(chǎn)前比均呈顯著降低趨勢(shì)，但觀察組更高；纖維蛋白原水平與產(chǎn)前比均呈顯著升高趨勢(shì)，且觀察組更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組產(chǎn)婦凝血功能比較(±s)

表2 兩組產(chǎn)婦凝血功能比較(±s)

注：與產(chǎn)前比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 凝血酶原時(shí)間(s) 血小板計(jì)數(shù)(×109/L) 活化部分凝血活酶時(shí)間(s) 纖維蛋白原(g/L)產(chǎn)前 產(chǎn)后24 h 產(chǎn)前 產(chǎn)后24 h 產(chǎn)前 產(chǎn)后24 h 產(chǎn)前 產(chǎn)后24 h對(duì)照組 47 15.84±2.65 13.14±1.86* 213.69±29.44 173.25±27.84* 40.68±6.56 25.44±3.36* 2.47±0.35 5.07±1.08*觀察組 47 15.79±2.61 11.03±1.62* 211.83±31.43 186.26±28.44* 40.31±6.55 22.23±3.25* 2.45±0.32 6.21±1.18*t 值 0.092 5.865 0.296 2.241 0.274 4.708 0.289 4.886 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組產(chǎn)婦血流動(dòng)力學(xué)比較產(chǎn)前、產(chǎn)后24 h 兩組產(chǎn)婦組間舒張壓、收縮壓、心率經(jīng)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），見表3。

表3 兩組產(chǎn)婦血流動(dòng)力學(xué)比較(±s)

表3 兩組產(chǎn)婦血流動(dòng)力學(xué)比較(±s)

注：1 mmHg=0.133 kPa。

組別 例數(shù) 舒張壓(mmHg) 收縮壓(mmHg) 心率(次/min)產(chǎn)前 產(chǎn)后24 h 產(chǎn)前 產(chǎn)后24 h 產(chǎn)前 產(chǎn)后24 h對(duì)照組 47 86.84±6.35 85.34±6.64 132.55±8.65 131.21±8.66 80.13±5.65 80.98±5.93觀察組 47 86.32±6.19 85.24±6.24 131.69±8.78 130.99±8.53 81.24±5.77 81.45±5.36 t 值 0.402 0.075 0.478 0.124 0.942 0.403 P 值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

2.4 兩組產(chǎn)婦不良反應(yīng)發(fā)生情況比較兩組產(chǎn)婦不良反應(yīng)總發(fā)生率經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組產(chǎn)婦不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[ 例(%)]

3 討論

剖宮產(chǎn)術(shù)是處理難產(chǎn)及高危妊娠的醫(yī)學(xué)手段，合理行剖宮產(chǎn)術(shù)，可降低高危孕婦和圍生兒的病死率，確保母嬰安全，但存在產(chǎn)后出血高危因素的產(chǎn)婦剖宮產(chǎn)后可能發(fā)生術(shù)后產(chǎn)后出血。剖宮產(chǎn)產(chǎn)后出血是一種嚴(yán)重威脅產(chǎn)婦生命安全的并發(fā)癥，具有較高的死亡率[5]。目前，臨床上普遍認(rèn)為導(dǎo)致剖宮產(chǎn)產(chǎn)后出血的最主要的原因是子宮收縮乏力，因此，臨床上常使用子宮收縮類藥物預(yù)防和控制出血，縮宮素是常用的一種多肽類激素子宮收縮藥物，可對(duì)子宮平滑肌產(chǎn)生刺激，促使平滑肌收縮，胎盤剝離面的血竇壓迫止血，緩解出血情況，但是縮宮素半衰期較短，維持子宮收縮效應(yīng)的時(shí)間較短，部分患者仍然存在產(chǎn)后出血的風(fēng)險(xiǎn)，而大劑量或重復(fù)給藥可引起子宮痙攣，影響術(shù)后康復(fù)[6]。

氨甲環(huán)酸是一種抑制纖溶系統(tǒng)的藥物，可有效抑制纖溶酶，具有止血、抗變態(tài)反應(yīng)、消炎的功效，常被用于纖溶亢進(jìn)所致的外科手術(shù)出血和婦產(chǎn)科手術(shù)出血[7]。氨甲環(huán)酸還通過增加纖維蛋白凝塊中的膠原合成，增加血凝塊穩(wěn)定性；通過減少紅細(xì)胞輸注量，對(duì)剖宮產(chǎn)產(chǎn)后出血產(chǎn)生治療作用[8]。同時(shí)聯(lián)合縮宮素促進(jìn)了產(chǎn)婦的子宮收縮，加強(qiáng)子宮平滑肌的收縮張力，產(chǎn)生機(jī)械性止血作用[9]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組產(chǎn)婦產(chǎn)后2、24 h 出血量均顯著少于對(duì)照組，產(chǎn)后出血率顯著低于對(duì)照組，說明氨甲環(huán)酸聯(lián)合縮宮素可有效控制剖宮產(chǎn)產(chǎn)后出血情況。分析其原因在于，剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦術(shù)后血小板的凝集受到抑制，會(huì)分解凝固因子等，導(dǎo)致術(shù)后出血，而氨甲環(huán)酸能夠有效抑制纖維蛋白分解，促進(jìn)血小板凝集，發(fā)揮止血的功效，進(jìn)而降低出血量和產(chǎn)后出血發(fā)生率。

本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，產(chǎn)后24 h 兩組產(chǎn)婦凝血酶原時(shí)間、活化部分凝血活酶時(shí)間與產(chǎn)前比均顯著縮短，且觀察組更短；血小板計(jì)數(shù)與產(chǎn)前比均呈顯著降低趨勢(shì)，但觀察組更高；纖維蛋白原水平與產(chǎn)前比均呈顯著升高趨勢(shì)，且觀察組更高，說明氨甲環(huán)酸聯(lián)合縮宮素可有效改善剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦凝血功能。分析其原因?yàn)?，氨甲環(huán)酸可通過結(jié)合纖維蛋白溶酶分子上的賴氨酸結(jié)合位點(diǎn)，競爭性阻止纖溶酶原在纖維蛋白上吸附，抑制纖溶酶原的激活、纖溶蛋白降解，達(dá)到良好的抗纖溶作用及止血效果；此外，在機(jī)體血清中α2巨球蛋白抗纖溶酶的影響下，氨甲環(huán)酸抗纖溶酶作用更加明顯，止血作用更加顯著，最終改善纖溶酶亢進(jìn)導(dǎo)致的凝血功能異常。氨甲環(huán)酸、縮宮素兩者聯(lián)合發(fā)揮較好的止血功能，緩解產(chǎn)婦產(chǎn)后出血情況，降低出血量，改善凝血功能[10-11]。

本研究中，產(chǎn)前、產(chǎn)后24 h 兩組產(chǎn)婦組間舒張壓、收縮壓、心率，以及術(shù)后不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦使用氨甲環(huán)酸聯(lián)合縮宮素安全性相對(duì)較高，不易增加不良反應(yīng)，對(duì)血流動(dòng)力學(xué)無明顯的影響。究其原因在于，氨甲基環(huán)酸藥代動(dòng)力學(xué)較好，安全性良好，與縮宮素聯(lián)合使用不會(huì)增加胸悶、惡心、嘔吐等不良反應(yīng)的發(fā)生。季景環(huán)等[12]的研究中指出，氨甲環(huán)酸+縮宮素聯(lián)合治療剖宮產(chǎn)產(chǎn)后出血具有較好的止血功能，可有效降低產(chǎn)后出血量，調(diào)節(jié)凝血酶原時(shí)間、活化部分凝血活酶時(shí)間、纖維蛋白原水平，安全性較高，不良反應(yīng)發(fā)生率低，可促進(jìn)產(chǎn)婦的術(shù)后恢復(fù)。

綜上，在使用縮宮素的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用氨甲環(huán)酸可有效控制剖宮產(chǎn)產(chǎn)后出血情況，改善剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦凝血功能，對(duì)血流動(dòng)力學(xué)影響較小，不會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生，安全性良好。但本研究樣本量較少，研究時(shí)間較短，需完善設(shè)計(jì)后進(jìn)一步探究對(duì)產(chǎn)婦的遠(yuǎn)期影響。