丁螺環(huán)酮對首發(fā)精神分裂癥患者認(rèn)知功能、血清學(xué)指標(biāo)的影響

張榮榮

（衡水市第七人民醫(yī)院精神科，河北 衡水 053000）

精神分裂癥屬于慢性精神疾病的一種，會引起患者情感、思維、認(rèn)知、行為等多方面的障礙，也會嚴(yán)重影響患者日常生活及社會活動。近年來，利培酮在精神分裂癥臨床治療中作用明顯，該藥屬于非典型抗精神病藥物，能對患者腦內(nèi)多巴胺神經(jīng)遞質(zhì)起到競爭性拮抗作用，從而對其受體與多巴胺神經(jīng)遞質(zhì)的結(jié)合進(jìn)行抑制，可改善患者異常的精神狀態(tài)，而精神分裂癥具有病程遷移、易反復(fù)發(fā)作等特點，通常需要長期治療，而利培酮長時間用藥會發(fā)生體質(zhì)量增加、流口水、動作遲緩等不良反應(yīng)，影響預(yù)后[1]。丁螺環(huán)酮屬于5-羥色胺1A（5-HT 1A）受體部分激動劑的一種，能對患者大腦前額葉進(jìn)行刺激，促進(jìn)多巴胺釋放，使腦神經(jīng)興奮，從而對患者認(rèn)知功能進(jìn)行改善，且丁螺環(huán)酮具有不良反應(yīng)小、對記憶力影響小等優(yōu)勢，患者長期服用不會對其產(chǎn)生過度依賴性[2]。基于此，本研究旨在探討丁螺環(huán)酮治療首發(fā)精神分裂癥患者的療效，以及對患者認(rèn)知功能的影響，現(xiàn)將研究結(jié)果詳細(xì)闡述如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取衡水市第七人民醫(yī)院2021 年1 月至2022 年12 月收治的150 例首發(fā)精神分裂癥患者，以隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。對照組（75 例）患者中男性38例，女性37 例；病程1～8 個月，平均（5.32±1.46）個月；年齡20～63 歲，平均（42.31±3.27）歲；疾病類型：殘留型16 例，單純型30 例，偏執(zhí)型29 例。觀察組（75例）患者中男性39 例，女性36 例；病程2～9 個月，平均（5.41±1.49）個月；年齡21～65 歲，平均（42.45±3.31）歲；疾病類型：殘留型14 例，單純型31 例，偏執(zhí)型30 例。比較兩組患者一般資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《抗精神病藥長效針劑治療精神分裂癥的專家共識》[3]中關(guān)于精神分裂癥的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；均為首發(fā)典型精神分裂癥；對研究使用藥品無過敏反應(yīng)；年齡18～60 歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：長期服用鎮(zhèn)靜、安眠類藥物；腦部器質(zhì)病變；妊娠期或哺乳期女性。衡水市第七人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會已批準(zhǔn)研究的實施，患者及家屬簽署知情同意書。

1.2 治療方法對照組患者接受利培酮片（常州四藥制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050410，規(guī)格：1 mg/片）治療，飯后口服，用藥劑量在初始時為1 mg/次，1 次/d，服藥1～2 周后依據(jù)患者病情和耐藥性調(diào)整用藥劑量，遵醫(yī)囑第1 周用藥劑量逐漸增加至2～4 mg，1 次/d，第2 周增加到4～6 mg，1 次/d。在此基礎(chǔ)上，觀察組患者聯(lián)合鹽酸丁螺環(huán)酮片（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H19991024，規(guī)格：5 mg/片）治療，飯后口服，第1 周用藥劑量為5 mg/次，2～3 次/d，第2 周依據(jù)患者病情和耐藥性，將用藥劑量調(diào)整為10 mg/次，2～3 次/d。兩組患者均治療3 個月。

1.3 觀察指標(biāo)①精神分裂癥癥狀。分別于治療前、治療3 個月后采用陽性和陰性癥狀量表（PANSS）[4]對患者癥狀進(jìn)行評估，PANSS 評分包含陽性癥狀（49 分）、陰性癥狀（49 分）及一般神經(jīng)病理癥狀（112 分），總分210 分，精神分裂癥狀越輕，得分越低。②認(rèn)知功能和生活能力。分別于治療前、治療3 個月后采用簡易智能精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）[5]、蒙特利爾認(rèn)知評估量表（MoCA）[6]評估認(rèn)知功能，MMSE、MoCA 評分滿分均為30 分，認(rèn)知障礙程度越輕，得分就越高。用簡明健康狀況量表（SF-36）[7]對患者生活質(zhì)量進(jìn)行評估，總分為100分，生活質(zhì)量越高，得分就越高。③神經(jīng)功能。采集患者治療前與治療2 周后5 mL 靜脈血，轉(zhuǎn)速3 000 r/min、離心時間10 min，取血清，用酶聯(lián)免疫吸附測定法對血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）、中樞神經(jīng)特異性蛋白β（S100β）水平進(jìn)行檢測，使用化學(xué)發(fā)光法對血清膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（GDNF）、5-HT 水平進(jìn)行檢測，所用檢測試劑盒均來自廣州康立明生物科技股份有限公司。④不良反應(yīng)。對治療期間兩組患者惡心嘔吐、胃腸功能紊亂、遲發(fā)性運(yùn)動障礙、失眠等情況進(jìn)行統(tǒng)計。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 20.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料（PANSS 評分、認(rèn)知功能評分、神經(jīng)功能指標(biāo)）符合正態(tài)分布且方差齊，以(±s)表示，兩組間比較行獨立t檢驗，組內(nèi)治療前后比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料（不良反應(yīng)總發(fā)生率）以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者PANSS 評分比較治療3 個月后兩組患者各項PANSS 評分相比治療前均顯著降低，且觀察組更低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者PANSS 評分比較(分，±s)

表1 兩組患者PANSS 評分比較(分，±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。PANSS：陽性和陰性癥狀量表。

組別 例數(shù) 陽性癥狀 陰性癥狀 一般精神病理 總分治療前 治療3 個月后 治療前 治療3 個月后 治療前 治療3 個月后 治療前 治療3 個月后對照組 75 30.28±2.24 20.13±2.12* 25.33±2.51 18.47±1.42* 51.23±3.03 33.57±2.79* 106.73±2.64 72.14±2.53*觀察組 75 30.37±2.26 16.45±1.18* 25.24±2.46 14.62±1.33* 51.13±3.28 27.62±1.35* 106.63±2.34 58.62±2.14*t 值 0.245 13.135 0.222 17.137 0.194 16.625 0.245 35.334 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 兩組患者M(jìn)oCA、MMSE、SF-36 評分比較治療3 個月后患者M(jìn)oCA、MMSE、SF-36 評分相比治療前均顯著升高，且觀察組更高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者M(jìn)oCA、MMSE、SF-36 評分比較( 分，±s)

表2 兩組患者M(jìn)oCA、MMSE、SF-36 評分比較( 分，±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。MoCA：蒙特利爾認(rèn)知評估量表；MMSE：簡易智能精神狀態(tài)檢查量表；SF-36：簡明健康狀況量表。

組別 例數(shù) MoCA 評分 MMSE 評分 SF-36 評分治療前 治療3 個月后 治療前 治療3 個月后 治療前 治療3 個月后對照組 75 19.15±0.41 22.25±0.17* 19.64±1.27 24.47±2.01* 60.83±2.36 67.73±2.66*觀察組 75 19.26±0.55 24.45±0.47* 19.85±1.61 27.76±2.15* 60.31±2.25 78.89±3.24*t 值 1.389 38.120 0.887 9.681 1.381 23.055 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者血清BDNF、S100β、GDNF、5-HT 水平比較治療2 周后患者血清BDNF、GDNF、5-HT 水平相比治療前均顯著升高，且觀察組更高；S100β 均顯著降低，且觀察組更低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血清BDNF、S100β、GDNF、5-HT 水平比較(±s)

表3 兩組患者血清BDNF、S100β、GDNF、5-HT 水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。BDNF：腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子；S100β：中樞神經(jīng)特異性蛋白β；GDNF：膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營養(yǎng)因子；5-HT：5-羥色胺。

組別 例數(shù) BDNF(ng/mL) S100β(ng/L) GDNF(ng/L) 5-HT(μg/L)治療前 治療2 周后 治療前 治療2 周后 治療前 治療2 周后 治療前 治療2 周后對照組 75 12.43±1.25 15.48±2.36* 215.37±21.27 171.25±16.15* 423.61±12.17 473.64±17.53* 20.07±3.23 34.56±4.55*觀察組 75 12.68±1.36 19.35±2.28* 216.56±21.32 165.43±14.37* 424.35±11.64 526.55±21.17* 20.05±3.74 47.12±5.28*t 值 1.172 10.213 0.342 2.332 0.381 16.671 0.035 15.606 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較兩組惡心嘔吐、胃腸功能紊亂、遲發(fā)性運(yùn)動障礙、失眠等不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[ 例(%)]

3 討論

精神分裂癥屬于精神障礙性疾病的一種，會導(dǎo)致患者出現(xiàn)行為紊亂、妄想、情感平淡、認(rèn)知功能障礙等癥狀，且患者會發(fā)生不同程度的行動能力、記憶力、注意力損傷，不僅對患者工作、社交產(chǎn)生障礙，還會嚴(yán)重影響患者預(yù)后。臨床上對于精神分裂癥多采用藥物治療，其中利培酮屬于異惡唑衍生物，多用于治療陽性和陰性病癥等一系列情感癥狀，能有效拮抗精神分裂癥患者中樞系統(tǒng)的多巴胺受體，雖對改善患者幻覺、消極等癥狀具有一定的效果，但單獨使用該藥在改善患者認(rèn)知功能方面作用欠佳，往往需要與其他藥物聯(lián)合使用[8]。

丁螺環(huán)酮是非苯二氮?類的一種藥物，進(jìn)入精神分裂癥患者體內(nèi)后，可對多巴胺受體進(jìn)行阻斷，刺激大腦中的神經(jīng)突觸可以促進(jìn)突觸后膜的活化，從而提高精神分裂癥患者神經(jīng)元之間的連續(xù)性，促進(jìn)患者神經(jīng)傳導(dǎo)，減緩內(nèi)側(cè)前額葉皮層能量代謝，可進(jìn)一步對認(rèn)知功能障礙進(jìn)行改善，也有利于減輕患者紊亂、妄想、情感平淡、認(rèn)知功能障礙等臨床癥狀，從而提升生活質(zhì)量，調(diào)節(jié)智力狀態(tài)；且丁螺環(huán)酮長期服用患者不會對其產(chǎn)生依賴性，不會增加患者用藥期間不良反應(yīng)的發(fā)生，更不會影響患者行動力、記憶力，安全性良好[9]。本研究結(jié)果顯示，與對照組比，觀察組患者治療后PANSS 評分更低，MoCA、MMSE、SF-36評分更高。觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率也較低，但組間比差異無統(tǒng)計學(xué)意義，表示首發(fā)精神分裂癥經(jīng)丁螺環(huán)酮治療，能改善其認(rèn)知功能，提升患者生活質(zhì)量和智力狀態(tài)，且藥物安全性良好。

精神分裂癥患者通常神經(jīng)發(fā)育會存在異常，而神經(jīng)營養(yǎng)因子對患者中樞神經(jīng)發(fā)育有促進(jìn)作用，血清BDNF、GDNF 屬于神經(jīng)營養(yǎng)因子，能對患者腦神經(jīng)損傷程度進(jìn)行反映，促進(jìn)神經(jīng)元生長、發(fā)育，精神分裂癥患者神經(jīng)元、神經(jīng)系統(tǒng)會受損，導(dǎo)致血清BDNF、GDNF 水平下降；S100β 在精神分裂癥患者中樞神經(jīng)元受損后，會進(jìn)入血液循環(huán)中，導(dǎo)致其水平升高，當(dāng)神經(jīng)元損傷被修復(fù)后，其水平會下降到正常值[10]。5-HT 作用于患者多巴胺、腎上腺素能神經(jīng)末梢，保持患者神經(jīng)興奮性，當(dāng)神經(jīng)分裂癥患者神經(jīng)元損傷時，其呈下降趨勢，使患者病情加重[11]。丁螺環(huán)酮可刺激腦通路末端活化，促進(jìn)去甲腎上腺素和多巴胺釋放，從而對腦神經(jīng)興奮與神經(jīng)元再生起到促進(jìn)作用，促使神經(jīng)功能恢復(fù)；此外，丁螺環(huán)酮對5-HT 的親和力較強(qiáng)，能對5-HT 進(jìn)行刺激，進(jìn)而改善神經(jīng)遞質(zhì)水平，增強(qiáng)大腦與外界互動，促使神經(jīng)功能恢復(fù)[12]。本研究結(jié)果顯示，與對照組比，治療2 周后觀察組患者BDNF、GDNF、5-HT更高，S100β 更低，表示首發(fā)精神分裂癥患者采用丁螺環(huán)酮治療能改善患者神經(jīng)功能，可促進(jìn)病情好轉(zhuǎn)。

綜上，首發(fā)精神分裂癥患者經(jīng)丁螺環(huán)酮治療，能改善認(rèn)知功能，恢復(fù)神經(jīng)功能，同時還會提高患者生活質(zhì)量，安全性良好，值得臨床推廣使用。