MR-DWI及ADC值對卵巢癌二元論分型中的診斷價值

王海辰, 宋睿, 張云, 任金武, 王銘潔

卵巢癌(ovarian cancer,OC)是婦科常見的惡性腫瘤之一,流行病學調(diào)查顯示我國2015年確診病例、死亡病例分別為5萬、2萬,且死亡率仍不斷升高[1]。OC發(fā)病機制復雜,病理分型多,根據(jù)二元分型理論分為Ⅰ型(低級別)、Ⅱ型(高級別)兩個亞型。Ⅰ型特性為早期腫瘤、生長緩慢,Ⅱ型具備侵襲性的生長方式,占OC死亡率的70%[2-3]。卵巢癌二元論分型建立在腫瘤分子遺傳學基礎上,包括對腫瘤發(fā)生機制、形態(tài)特征等多方面的理解,優(yōu)于以往根據(jù)腫瘤組織結(jié)構特征分級的FIGO理論[4]。因此,術前準確判別OC分型及病理分級,對病情評價、臨床治療及預后評估都極具指導作用,利于診療方案制定。

磁共振擴散加權成像(magnetic resonance diffusion-weighted imaging,MR-DWI)是目前唯一檢測體內(nèi)水分子擴散運動的無創(chuàng)手段,其表觀擴散系數(shù)(apparent diffusion coefficient,ADC)可定量反映水分子擴散速率及范圍,常作為定量指標用于婦科腫瘤定性診斷[5-7]。但如何利用MR-DWI及ADC值區(qū)分OC各相關亞型及病理分級,相關研究較少。本研究探討MR-DWI及ADC值對卵巢癌二元論分型中的診斷價值。

材料與方法

1.一般資料

選取2018年4月～2021年4月本院OC患者84例作為研究對象。納入標準:符合2021年版《卵巢惡性腫瘤診斷與治療指南》[8]中卵巢癌的診斷標準,并經(jīng)病理組織學明確診斷;具備完整MR-DWI圖像資料。排除標準:MR-DWI圖像數(shù)據(jù)不全;接受術前放化療或其他治療;盆腔手術史;無病理組織學結(jié)果。年齡32～76歲,平均(51.65±8.43)歲,高分化17例、中分化26例、低分化41例。經(jīng)1名專業(yè)病理醫(yī)師對患者的病理切片進行閱片,判斷卵巢癌的組織亞型,根據(jù)上皮性卵巢癌二元分型理論將其分為Ⅰ型34例、Ⅱ型50例,其中Ⅰ型包括透明細胞癌15例、黏液性癌6例、漿液性腺癌9例、內(nèi)膜樣腺癌4例;Ⅱ型包括透明細胞癌21例、黏液性癌10例、漿液性腺癌12例、內(nèi)膜樣腺癌7例。

2.方法

MRI檢查:患者取仰臥位,使用TMR掃描儀檢查。參數(shù):層厚5 mm,層間距1 mm,矩陣256×256,視野250 mm×250 mm,2次激勵,ADC圖由機器自動重建生成。動態(tài)增強技術:經(jīng)手背靜脈穿刺,高壓注射器注入對比劑,采用三維容積內(nèi)插快速擾相T1WI梯度回波序列TR 5.58 ms,TE 2.38 ms,FOV 166 mm×320 mm,矩陣256×256,層厚2.5 mm,靜脈注射對比劑后啟動動脈期、靜脈期和延遲期掃描。

MR-DWI檢查:采用GE公司1.5T MRI儀,單次激發(fā)平面回波成像技術,以體部相控陣表面線圈行常規(guī)掃描和DWI掃描。參數(shù):TR 2500 ms,TE 60 ms,層厚5 mm,層間隔1 mm,FOV橫斷面360 mm,矢狀面240 mm,像素2.15 mm×2.15 mm,矩陣128×128,采用單次激發(fā)平面回波成像技術行x、y、z掃描,b值1000 s/mm2,記錄DWI及ADC圖。使用馬根維顯-釓噴酸葡胺對比劑(2 mL/s,0.1 mL/kg),采用脂肪抑制技術行橫斷面平掃圖像,30 s增強掃描,連續(xù)采集5個時相圖像。由2名工作10年以上經(jīng)驗豐富的影像學醫(yī)師對閱覽圖像,存在異議時經(jīng)討論或詢問上級醫(yī)師意見取得一致診斷結(jié)果。對照病灶T2WI及增強緣避開病灶鈣化、出血、壞死區(qū)域,選取病灶最大層面載DWI高信號區(qū)繪制不規(guī)則形感興趣區(qū)(ROI),同步復制到ADC、rADC參數(shù)圖,記錄參數(shù)值,測定3次后取平均值。

3.觀察指標

比較不同組織類型OC患者基線資料及ADC值。分析ADC值、rADC值對OC分型診斷效能并繪制ROC曲線。

4.統(tǒng)計學處理

結(jié) 果

1.OC患者DWI圖像分析

Ⅰ型主要表現(xiàn)為T2WI脂肪抑制和T1WI增強壓脂減影,囊腫表面見強化的疣狀突起,大體病理顯示腫瘤囊內(nèi)和表面大量質(zhì)脆的白黃色乳頭狀突起。Ⅱ型局部見強化的乳頭狀突起,卵巢被囊實性腫塊完全替代,腫塊和直腸分界不清,實性成分為白褐色、質(zhì)韌,局部易碎的壞死灶(圖1)。

圖1 OC患者DWI檢查結(jié)果。a) T2WI序列顯示病灶成高低混雜信號;b) DWI序列顯示病灶成不均勻高信號,反應病變水分子彌散受限;c) ADC圖顯示病灶實性部分呈低信號。

2.不同組織類型OC患者臨床病理結(jié)果

MR-DWI、MRI檢查中Ⅱ型OC患者與Ⅰ型OC患者比較,腫瘤性狀差異有統(tǒng)計學意義,ADC值、rADC值均低于Ⅰ型OC患者(P<0.05),兩組病灶直徑、側(cè)向性、信號強度、腹膜轉(zhuǎn)移差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05,表1)。

3.Ⅰ型、Ⅱ型OC患者基線資料對比

Ⅰ型、Ⅱ型OC患者的年齡、體重指數(shù)、病程、腫瘤大小等基線資料差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05,表2)。

表2 Ⅰ型和Ⅱ型OC患者基線資料對比

4.ADC值、rADC值對OC分型診斷效能

以Ⅱ型OC患者ADC值、rADC值作為陽性樣本,以Ⅰ型OC患者ADC值、rADC值作為陰性樣本,繪制各指標診斷OC分型的ROC曲線,結(jié)果顯示ADC值、rADC值診斷AUC分別為0.776、0.860。應用SPSS軟件的聯(lián)合應用ROC理論模式,構建各指標聯(lián)合診斷的ROC模型,結(jié)果顯示聯(lián)合診斷AUC最大,為0.919(圖2、表3)。

圖2 ADC值和rADC值診斷OC分型的ROC曲線

表3 ADC值和rADC值對OC分型診斷效能

討 論

OC是女性生殖系統(tǒng)惡性程度最高的腫瘤,根據(jù)二元理論將OC分類為Ⅰ、Ⅱ型。Ⅰ型包括一些低級別、高分化癌,如低級別子宮內(nèi)膜樣癌、透明細胞癌、黏液性腺癌等,進程相對緩慢,手術治療療效良好。Ⅱ型多為高級別漿液性癌、未分化癌、子宮內(nèi)膜樣癌等,侵襲性強,短時間內(nèi)可迅速發(fā)展,發(fā)現(xiàn)時多處于晚期,預后較差[9]。Ⅰ、Ⅱ型OC均具有獨特生物學行為,影響患者治療方法制定及預后改善[10]。因此,術前對OC進行分級及分型診斷至關重要。

目前對于卵巢癌的臨床診斷主要包括CT、超聲、血清標志物、MRI等,CT雖可發(fā)現(xiàn)體積較大的附件腫塊,但對體積較小的惡變腫瘤靈敏度較差,受患者身體素質(zhì)影響,無統(tǒng)一分型標準。超聲是附件腫物的一線成像方法,彩色和脈沖多普勒超聲可觀察腫瘤血供,但其對疾病程度或更大腫塊的評估能力有限,受患者、操作者操作方法影響,診斷主觀性較強,特異度低,血清標志物檢測對卵巢癌分型評估研究較少,診斷敏感度、特異度不高,需聯(lián)合MRI檢查[11]。本研究使用MR-DWI、MRI檢查結(jié)果顯示Ⅱ型OC患者ADC值、rADC值均低于Ⅰ型OC患者,與潘靜等[12]研究結(jié)果相符。劉情等[13]研究提示MR-DWI及ADC可用于診斷卵巢癌,ADC值與腫瘤分級有關,其值越大,分級越高,與本研究結(jié)果一致。MRI可評估與腫塊相關的可以卵巢扭轉(zhuǎn),證實腫塊是否為卵巢起源,組織分辨率較高,但其容易產(chǎn)生運動偽影,造成誤診漏診。傳統(tǒng)成像技術的局限性使MR-DWI應用對提高診斷準確率和評估患者預后具有重要的臨床價值。MR-DWI可反映組織細胞水分子運動,是將宏觀流動相位位移成像原理用于微觀水平的MRI技術[14]。MR-DWI通過顯示組織中水分子運動狀態(tài)及運動受限程度等信息,從分子水平反映代謝信息,并通過ADC值量化水分子擴散受限的程度[15]。MR-DWI首先應用于中樞神經(jīng)系統(tǒng),近年來其已在其他體部臟器(尤其腹部、盆腔臟器)定性診斷中得到廣泛應用[16]。卵巢組織含水量大,血供豐富,受呼吸運動影響小,為MR-DWI應用提供了理論及實踐基礎[17]。目前,國內(nèi)外已有很多研究致力于用MR-DWI及ADC值對卵巢腫瘤進行定性診斷,發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤ADC值明顯低于良性腫瘤[11,18]。研究顯示惡性腫瘤水分子擴散受限與腫瘤細胞核漿比增高及細胞間隙變窄有關,ADC值不僅取決于腫瘤細胞構架且與組織類型相關[19]。rADC值為病灶ADC值/對側(cè)相應正常區(qū)ADC值,使ADC值標準化,消除生理因素。ADC值與組織結(jié)構有關,包括組織密度、數(shù)目、內(nèi)外間隙、排列方式等,II型卵巢癌惡性度高,組織細胞數(shù)目越多且膜結(jié)構豐富,細胞間隙越小,細胞異型性增高,核漿比例增高,水分子擴散受限更為明顯,因此,瘤體及瘤周ADC值、rADC值均降低[20]。另本研究還顯示ADC值、rADC值聯(lián)合診斷OC分型的AUC值為0.919,特異度較高,提示聯(lián)合檢測可為OC分型診斷提供更有效量化參考依據(jù),指導臨床診治。此外在檢查中還需注意的是由于炎癥發(fā)展過程中組織細胞不斷修復,膿腔及膿細胞不斷變化,囊腔內(nèi)液體彌散對水分子擴散產(chǎn)生影響,進而影響ADC、rADC值,因此,臨床工作中應注意患者是否合并感染。本研究不足之處在于病例數(shù)有限,且人工勾勒ROI,ADC值測量可能會因醫(yī)師操作而有所差異,尚需大樣本、多中心研究進一步評價和完善驗證,以制定合理的ADC、rADC參考值,指導診療工作開展。

綜上可知,MR-DWI及ADC值可用于卵巢癌二元論分型和病理分級,為臨床治療計劃制定及預后評價提供可靠依據(jù)。