抗骨質(zhì)疏松藥物，您需要安全選用

趙予楠

骨質(zhì)疏松癥是一種以骨量減少，骨組織微結(jié)構(gòu)損壞，導(dǎo)致骨脆性增加，易發(fā)生骨折為特征的全身性骨病，可發(fā)生于任何年齡，但多見(jiàn)于絕經(jīng)后女性和老年男性。對(duì)于骨質(zhì)疏松癥患者來(lái)說(shuō)，安全用藥很重要，但臨床抗骨質(zhì)疏松癥的藥物種類繁多，使用方法也各不相同。

鈣片

常見(jiàn)的鈣片包括檸檬酸鈣、碳酸鈣以及枸櫞酸鈣等。在選用藥物時(shí)，應(yīng)注意鈣含量，選擇小劑量。在鈣片類型選擇上，盡量選取有機(jī)鈣，其對(duì)于胃腸的影響更小，可降低胃腸道不良反應(yīng)的發(fā)生概率。

維生素D

維生素D可促進(jìn)鈣吸收，從而有效實(shí)現(xiàn)抗骨質(zhì)疏松目的。但維生素D不是補(bǔ)得越多越好，研究顯示過(guò)量補(bǔ)充反而會(huì)加速骨質(zhì)流失。一般人群可以根據(jù)血清25（OH）D的基線水平?jīng)Q定個(gè)體化的補(bǔ)充劑量。對(duì)于正在接受抗骨質(zhì)疏松治療的患者，宜將血清25（OH）D的濃度維持在30ng/mL以上，以確?？构琴|(zhì)疏松藥物發(fā)揮應(yīng)有的療效。如補(bǔ)充劑量過(guò)大，血清25（OH）D的濃度超過(guò)40～45ng/mL時(shí)，將可能逐漸失去它對(duì)骨骼和肌肉的有益作用。此外，在服用骨化三醇時(shí)，應(yīng)注意控制每日鈣攝入量在1000mg之內(nèi)。

雙膦酸鹽

雙膦酸鹽主要通過(guò)抑制破骨細(xì)胞的細(xì)胞功能來(lái)抑制骨吸收，從而增加骨密度，改善骨骼健康。較為常見(jiàn)的包括：氯膦酸二鈉、依替膦酸二鈉、帕米磷酸二鈉、伊班膦酸、唑來(lái)膦酸。此類藥物在應(yīng)用過(guò)程中容易導(dǎo)致患者出現(xiàn)低血鈣癥，因此，通常需與補(bǔ)鈣劑、維生素D合用。另外，食物可對(duì)雙膦酸鹽的吸收造成影響，因此，藥物必須在每天第一次進(jìn)食、喝飲料或應(yīng)用其他藥物治療之前至少30分鐘，用溫開(kāi)水200～300mL送服。同時(shí)，由于該藥物會(huì)對(duì)食道造成刺激，在服藥后30min應(yīng)避免躺臥。此外，活動(dòng)性胃及十二指腸潰瘍、反流性食管炎及功能性食管活動(dòng)障礙者慎用。

雌激素及雌激素受體調(diào)節(jié)劑

雌激素類如尼爾雌醇，是防治絕經(jīng)期骨質(zhì)疏松的主要藥物，能夠有效抑制骨吸收，降低骨轉(zhuǎn)換增加骨密度。雌激素受體調(diào)節(jié)劑如雷洛昔芬通過(guò)選擇性地作用于雌激素的靶器官，與骨骼的雌激素受體結(jié)合，發(fā)揮類雌激素的作用，降低骨折發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。

為了安全用藥，對(duì)于絕經(jīng)后婦女能否使用雌激素，要權(quán)衡利弊，尊重患者意見(jiàn)；已知或懷疑患有乳腺癌、宮頸癌等雌激素依賴性疾病者，應(yīng)禁用。雌激素治療期間應(yīng)配合給予孕激素以抑制雌激素的內(nèi)膜增生作用，通常孕激素停用后可產(chǎn)生撤藥性子宮出血，如使用者已切除子宮則不需加用孕激素。該類藥物的使用存在輕度增加靜脈栓塞的風(fēng)險(xiǎn)，與深靜脈血栓和肺栓塞的風(fēng)險(xiǎn)升高相關(guān)，因此有靜脈栓塞病史、血栓高發(fā)傾向患者不宜使用。不建議骨折急性期患者使用，高血壓、糖尿病及血脂異?；颊呓没蛏饔?。雷洛昔芬可用于絕經(jīng)后婦女，但對(duì)減少血管擴(kuò)張無(wú)作用，因此圍絕經(jīng)期潮熱癥狀婦女不宜采用該藥物。

RANKL抑制劑

RANKL抑制劑目前國(guó)內(nèi)已獲批上市的藥物為地舒單抗，具有抑制破骨細(xì)胞生成的作用，進(jìn)而減少骨吸收，增加骨量，改善骨強(qiáng)度。該藥物的主要不良反應(yīng)有肌肉骨骼疼痛、肢體疼痛，偶見(jiàn)蜂窩織炎，極少數(shù)患者服藥后會(huì)出現(xiàn)低鈣血癥、超敏反應(yīng)。此外，使用地舒單抗時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)血鈣水平，并適當(dāng)補(bǔ)充鈣和維生素D，定期監(jiān)測(cè)血鈣水平，預(yù)防低鈣血癥的發(fā)生。每日補(bǔ)充足量的鈣片（≥500mg）和維生素D（≥400U），隨餐或在餐后1小時(shí)內(nèi)服用，吸收會(huì)更好。因?yàn)樵撍幬锟赡軐?dǎo)致頜骨壞死，因此治療前需接受口腔檢查，進(jìn)行預(yù)防性口腔護(hù)理，同時(shí)避免口腔種植、阻生智齒拔除等侵入性牙科手術(shù)。