沙庫巴曲纈沙坦治療射血分數(shù)下降慢性心力衰竭的臨床研究

趙衛(wèi)云 張慧敏

（1. 九江市第一人民醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)科，江西 九江 332000；2. 九江市柴桑區(qū)人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，江西九江 332100）

心力衰竭是由于心臟產(chǎn)生各種器質(zhì)性或生理性病變影響心臟功能，導(dǎo)致心排出血量受限，機體的組織代謝得不到滿足，從而使得組織及器官血流灌注不足的一組臨床綜合征。慢性心力衰竭是長期的心肌病或心臟處于過重容量負荷所致，任何年齡可發(fā)生，一般可控制癥狀，但時常反復(fù)，是各類心血管疾病終末期的表現(xiàn)，也是心血管疾病主要的死因[1]。隨著心力衰竭的治療手段不斷進步，目前的診療手段有相對完善的體系，但心力衰竭患者仍有較高的病死率，如何降低住院率及病死率成了心力衰竭患者目前重要難題[2]。

射血分數(shù)下降慢性心力衰竭是一種常見的心血管疾病，如何理血分數(shù)下降慢性心力衰竭疾病進展一直是醫(yī)學(xué)界的熱點。沙庫巴曲纈沙坦由沙庫巴曲和纈沙坦按1:1的比例組成的復(fù)方制劑，具有獨特的雙重作用模式，不僅可以阻斷血管緊張素受體，還可以抑制腦啡肽酶的降解，從而激活利鈉肽系統(tǒng)并抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的過度激活，近年來被廣泛應(yīng)用于心力衰竭的治療。然而，其療效和安全性尚需更多的臨床研究支持。因此，本研究將沙庫巴曲纈沙坦作為治療射血分數(shù)下降慢性心力衰竭的藥物進行分析，報道內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2022年1月至2023年2月在本院就診83例射血分數(shù)下降的慢性心力衰竭患者，作為本次研究對象，回顧性分析所有患者臨床資料，按照治療方案不同分為對照組（常規(guī)治療聯(lián)合血管緊張轉(zhuǎn)化酶抑制劑）41例和觀察組（常規(guī)治療聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦）42例。對照組男21例，女20例，平均年齡69.33±3.31歲；其中心功能II級11例、III級25例及IV級5例；觀察組男22例，女20例，年齡60-77歲，平均年齡68.84±3.23歲；心功能II級13例、III級24例及IV級5例。兩組一般資料比較無顯著差異，具有可比性（P＞0.05）。 本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

納入標準：（1）臨床資料完整；（2）研究對象均符合中國心血管雜志《心力衰竭通用定義和分類解讀》中的診斷標準[4]；（3）無惡性腫瘤者；排除標準：（1）合并有血液或免疫系統(tǒng)疾病者（2）重要器官嚴重功能障礙者

1.2 方法

兩組患者接受常規(guī)基礎(chǔ)治療，予以控制體力活動、避免情緒刺激、嚴格控制水鈉潴留等，同時采取β受體阻滯劑、利尿劑、硝酸酯類藥物，結(jié)合患者原發(fā)病類型予以個體化治療。

對照組患者血管緊張轉(zhuǎn)化酶抑制劑（Angiotensin converting enzyme inhibitor，ACEI）藥物采用鹽酸貝那普利（北京諾華制藥有限公司，國藥準字：H20030514），2.5 mg·d-1。觀察組藥物采用沙庫巴曲纈沙坦鈉片（廠商：Novartis Singapore Pharmaceutical Manufacturing Private Ltd.，國藥準字HJ201703635）治療，從小劑量50 mg開始，2次·d-1，患者治療后1 m、3 m、6 m間復(fù)查血壓、腎功能及電解質(zhì)水平，根據(jù)患者耐受情況，劑量每2-4 w增加1次，直至達到目標維持量。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效

治療6 m后，按照《2021歐洲心臟病學(xué)會急性心力衰竭指南解讀》[5]中臨床療效判定為結(jié)果依據(jù)：紐約心臟病協(xié)會（New York Heart Association，NYHA）心功能分級提高2級，或達到I級，判定為顯效；NYHA 心功能分級提高1級，尚未達到I級，判定為有效；NYHA 心功能分級無變化、甚至下降，判定為無效。治療有效率(% ) = (顯效例數(shù) + 有效例數(shù)) / 總例數(shù) ×100% 。

1.3.2 心功能指標

于治療前、治療6 m后，使用深圳開立生物醫(yī)療科技股份有限公司生產(chǎn)的彩色多普勒超聲診斷系統(tǒng)，探頭頻率2.5～3.5 MHz，通過simpon方法測量出包括左室射血分數(shù)(Left ventricular ejection fraction，LVEF)、左室舒張末內(nèi)徑(Left ventricular end diastolic diameter，LVDd)、左室收縮末內(nèi)徑(Left ventricular endsystolic diameter，LVDs)等指標，每一個參數(shù)測量應(yīng)取 3～5 個心動周期測值，取均值。LVEF值正常范圍為50%～70%，LVDd值正常范圍為45～55 mm，LVDs值正常范圍23-40 mm。

1.3.3 不良反應(yīng)

對比兩組治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況，如高鉀血癥、低血壓、腎功能損傷等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

本研究數(shù)據(jù)均采用SPSS21.0軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料采用平均數(shù)±標準差（±SD）描述，兩兩間使用t檢驗；計數(shù)數(shù)據(jù)采用n（%）表示，并采用χ2檢驗；均以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療有效率

兩組經(jīng)過治療后，觀察組治療有效率（95.24%）高于對照組（78.05%），比較差異間具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療有效率比較（n（%））

2.2 比較兩組治療前后心功能指標

兩組治療后LVEF均升高、LVDd及LVDs均下降，觀察組LVEF高于對照組、LVDs小于對照組，（P＜0.05）；但比較兩組LVDd，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組患者LVEF、LVDd及LVDs比較(±SD)

注：與對照組比較，#P＜0.05；與治療前比較，*P＜0.05。

組別 n LVEF (%) LVDd(mm) LVDs(mm)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 41 30.42±4.21 37.11±5.33* 67.55±8.43 64.01±6.29* 58.15±7.95 53.12±10.55*觀察組 42 30.39±4.23 45.57±6.21#* 67.61±8.31 61.13±6.39* 57.69±7.88 48.53±9.21#*

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生率

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，對照組不良反應(yīng)率為14.63%，觀察組不良反應(yīng)為19.05%，比較差異間無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較(n（%）)

3 討論

對于心衰的描述可以基于LVEF，LVEF＜40%者，稱為射血分數(shù)降低性心衰(HF with reduced EF，HFrEF)[6]。HFrEF是心力衰竭中最為常見的類型，患者由于射血分數(shù)的下降，導(dǎo)致人體體循環(huán)、肺循環(huán)出現(xiàn)淤血，尤其是肺循環(huán)出現(xiàn)淤血時，癥狀尤為明顯，表現(xiàn)為呼吸困難、發(fā)力、憋喘等癥狀，可以導(dǎo)致腦部、腎臟等其他組織的灌注明顯減少，其預(yù)后較差，因此需要更有效的診療策略[7]。

沙庫巴曲纈沙坦鈉中含有腦啡肽酶抑制劑，可以使血液利鈉肽的水平增高，有效對抗腎素血管緊張素系統(tǒng)和交感神經(jīng)激活所產(chǎn)生的危害因素，起到改善水鈉潴留、抑制血管收縮等效果，減輕心臟負擔，延緩疾病的進展[8,9]。吳強、鄭艷霞、趙純梅[10]等學(xué)者認為沙庫巴曲纈沙坦對射血分數(shù)減低慢性心衰老年病患療效確切，能改善其心功能，同時副反應(yīng)較少，安全性較高。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療有效率高于對照組，這表明對于HFrEF患者使用沙庫巴曲纈沙坦鈉治療可以獲得更好的療效，有研究表明降低心衰的發(fā)病率與死亡率，可以考慮優(yōu)選血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑，能改善心功能，逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)，而沙庫巴曲纈沙坦鈉是目前臨床首個血管緊張素II受體阻滯劑和腦啡肽酶雙重抑制劑[11]。

沙庫巴曲纈沙坦可以增加利鈉肽的含量，從而促進血管擴張和尿鈉的排泄，更好地發(fā)揮抗心力衰竭的作用，使患者獲益更多。本研究結(jié)果顯示， 兩組治療后LVEF均升高、LVDd及LVDs均下降，觀察組LVEF高于對照組、LVDs低于對照組，但比較兩組LVDd、不良反應(yīng)比較無差異，對照組不良反應(yīng)率為14.63%，觀察組不良反應(yīng)為19.05%。這表明使用該藥物治療HFrEF能提升LVEF及改善LVDs水平，對于心功能的改善有極大的幫助，這與龐翀、鄭菊、王彩虹[12]等學(xué)者的研究結(jié)果一致，對于HFrEF的患者，沙庫巴曲纈沙坦能夠改善心臟功能，延緩心室的重構(gòu)。

綜上所述，沙庫巴曲纈沙坦治療射血分數(shù)下降慢性心力衰竭患者有較好療效，可提升LVEF及改善LVDs水平，且安全性較高，可以為臨床更多對該藥物的了解和認識，并為其在射血分數(shù)下降慢性心力衰竭患者治療中的應(yīng)用提供支持，值得臨床采用。樣本量偏低是本次研究的不足之處，研究結(jié)論仍然需要擴大樣本量、進行多中心研究深入分析。