淺談我國(guó)創(chuàng)新藥企業(yè)對(duì)外授權(quán)交易

樊夢(mèng)楚

沈陽(yáng)藥科大學(xué)

張象麟＊

沈陽(yáng)藥科大學(xué)

近年來(lái)，一系列藥品研發(fā)利好政策出臺(tái)，大力推動(dòng)了我國(guó)創(chuàng)新藥企業(yè)的發(fā)展。政策涵蓋從臨床研發(fā)到上市申請(qǐng)?jiān)俚缴鲜泻笫褂玫娜湕l，多種政策共同發(fā)力，為我國(guó)創(chuàng)新藥企業(yè)的快速發(fā)展?fàn)I造出良好環(huán)境，為相關(guān)企業(yè)新藥研發(fā)奠定了基石。

經(jīng)過(guò)多年的發(fā)展和積累，我國(guó)孕育出一批創(chuàng)新藥研發(fā)企業(yè)，創(chuàng)新藥生態(tài)逐步成型，“走出去”的時(shí)機(jī)日益成熟。隨著創(chuàng)新實(shí)力的不斷增強(qiáng)，我國(guó)越來(lái)越多的創(chuàng)新藥企業(yè)正在加速出海的道路上進(jìn)行嘗試。創(chuàng)新藥出海不僅為我國(guó)藥企開辟了發(fā)展新航道，也為全球患者提供了更多中國(guó)好藥的新選擇。目前，我國(guó)藥企出海主要有兩種模式：一是“自主出海”，即在海外開展臨床試驗(yàn)、提交新藥上市申請(qǐng)以及獲批后進(jìn)行商業(yè)化；二是“借船出?！?，主要方式是對(duì)外授權(quán)交易，即我國(guó)藥企進(jìn)行藥物早期研發(fā)，然后將項(xiàng)目授權(quán)給海外藥企，雙方以合約方式繼續(xù)產(chǎn)品研發(fā)和上市銷售，在此過(guò)程中，授權(quán)企業(yè)按約定里程碑獲得付款，并有可能獲得產(chǎn)品商業(yè)化后一定比例的銷售分成，對(duì)外授權(quán)合約內(nèi)容一般會(huì)涵蓋產(chǎn)品在其他國(guó)家或地區(qū)的授權(quán)，這也是目前我國(guó)藥企采用最多的出海方式。本文就我國(guó)創(chuàng)新藥企業(yè)對(duì)外授權(quán)交易情況，從背景、收益和挑戰(zhàn)等方面進(jìn)行分析論述。

一、我國(guó)創(chuàng)新藥企業(yè)對(duì)外授權(quán)交易成長(zhǎng)背景分析

我國(guó)創(chuàng)新藥企業(yè)創(chuàng)新能力的飛速提升離不開國(guó)家政策的支持和資本的助力，同時(shí)這也吸引和鼓勵(lì)了大量研發(fā)人才回國(guó)發(fā)展。在政策、資本和人才等多重因素的共同助力下，我國(guó)創(chuàng)新藥研發(fā)水平不斷提高，中國(guó)新藥正走向世界。

1.政策支持藥品創(chuàng)新研發(fā)

近年來(lái)，一系列藥品研發(fā)利好政策出臺(tái)，大力推動(dòng)了我國(guó)創(chuàng)新藥企業(yè)的發(fā)展。政策涵蓋從臨床研發(fā)到上市申請(qǐng)?jiān)俚缴鲜泻笫褂玫娜湕l，多種政策共同發(fā)力，為我國(guó)創(chuàng)新藥企業(yè)的快速發(fā)展?fàn)I造出良好環(huán)境，為相關(guān)企業(yè)新藥研發(fā)奠定了基石。

2015 年8 月，國(guó)務(wù)院印發(fā)《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見》。此后，國(guó)家藥品監(jiān)管部門在同年發(fā)布了落實(shí)藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度改革的若干文件，標(biāo)志著我國(guó)藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度改革的開始。相關(guān)文件提出了許多改革措施，包括簡(jiǎn)化藥物臨床試驗(yàn)審評(píng)審批程序等。這些措施加快了新藥研發(fā)和上市進(jìn)程，激勵(lì)了我國(guó)藥企的創(chuàng)新，促進(jìn)了新藥研發(fā)。2017 年10 月，中共中央辦公廳、國(guó)務(wù)院辦公廳印發(fā)《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》。這是一份深化藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度改革的綱領(lǐng)性文件，對(duì)我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展具有里程碑意義。值得關(guān)注的是，2017 年6 月，原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局正式加入國(guó)際人用藥品注冊(cè)技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì)（ICH）。這是我國(guó)藥品監(jiān)管史上的又一個(gè)里程碑事件，意味著我國(guó)藥品監(jiān)管部門采用ICH 技術(shù)要求進(jìn)行藥品注冊(cè)，并成為全球藥品審批和監(jiān)管的參與者。2019 年12 月1 日，新修訂《藥品管理法》正式施行，將我國(guó)新藥研發(fā)鼓勵(lì)政策的實(shí)踐成果以法律的形式得以確定。我國(guó)鼓勵(lì)新藥研發(fā)的一系列政策以藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度改革為突破口，逐漸覆蓋臨床試驗(yàn)管理、知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)、藥品上市許可持有人（MAH）制度試點(diǎn)、創(chuàng)新藥納入醫(yī)保藥品目錄等產(chǎn)業(yè)鏈全程，我國(guó)創(chuàng)新藥研發(fā)進(jìn)入歷史機(jī)遇期。

國(guó)家出臺(tái)的一系列政策為我國(guó)藥企的創(chuàng)新與研發(fā)提供了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)，極大地促進(jìn)了我國(guó)藥企的自主研發(fā)。在這一時(shí)代背景下，我國(guó)創(chuàng)新藥企業(yè)無(wú)論是數(shù)量還是規(guī)模都在蓬勃發(fā)展，研發(fā)的創(chuàng)新產(chǎn)品數(shù)量也在成倍增長(zhǎng)。一篇題為Trends in Innovative Drug Development in China的回顧性文章指出，2010～2020 年，我國(guó)共有1636 個(gè)創(chuàng)新藥提交了首次新藥臨床試驗(yàn)（IND）申請(qǐng)，年均復(fù)合增長(zhǎng)率達(dá)32%；其中，有1410 個(gè)（占比約達(dá)86%）來(lái)自我國(guó)本土的689 家藥企[1]。文章還指出，2010～2020 年，我國(guó)共有101 個(gè)創(chuàng)新藥提交了新藥上市申請(qǐng)（NDA），58 個(gè)創(chuàng)新藥獲得批準(zhǔn)上市，提交和獲批的創(chuàng)新藥NDA 數(shù)量不斷增加，我國(guó)藥企在政策支持下步入從仿制藥到自主研發(fā)創(chuàng)新藥的新浪潮。

2.資本入場(chǎng)助力藥企成長(zhǎng)

醫(yī)藥行業(yè)的快速發(fā)展吸引了越來(lái)越多的資本關(guān)注。更多資本的流入為我國(guó)創(chuàng)新藥研發(fā)的啟動(dòng)提供了充足的動(dòng)力，進(jìn)一步推動(dòng)了藥品研發(fā)行業(yè)的發(fā)展。

在我國(guó)關(guān)于促進(jìn)醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展的政策支持下，2018 年香港聯(lián)合交易所《主板上市規(guī)則》第18A 章“生物科技公司”的引入，以及2019 年上海證券交易所科創(chuàng)板的推出，一定程度上降低了醫(yī)藥企業(yè)的上市要求，豐富了生物醫(yī)藥投資退出渠道，激發(fā)了資本市場(chǎng)對(duì)生物醫(yī)藥的投資熱情。由圖1 可知，2017～2021 年，我國(guó)醫(yī)藥行業(yè)并購(gòu)交易（包含國(guó)內(nèi)戰(zhàn)略交易、外國(guó)投資者入境交易、財(cái)務(wù)投資者交易和海外并購(gòu)）數(shù)量持續(xù)增長(zhǎng)，尤其在2020 年并購(gòu)交易金額高達(dá)350 億美元[2-3]。2022 年，我國(guó)醫(yī)藥行業(yè)投融資雖然相較于2021 年節(jié)奏放緩，但經(jīng)過(guò)多年的資金投入，我國(guó)藥企迎來(lái)了前所未有的發(fā)展機(jī)遇。眾所周知，藥物研發(fā)需要高成本投入，企業(yè)在早期沒(méi)有創(chuàng)新發(fā)展成果的時(shí)候，需要不斷的外界資金支持才會(huì)有實(shí)現(xiàn)創(chuàng)新的可能。在多年投資資金的支持下，我國(guó)新興創(chuàng)新藥企業(yè)快速成長(zhǎng)，不僅迎來(lái)醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展的熱潮，也迎來(lái)走向國(guó)際市場(chǎng)的機(jī)遇。

圖1 2017～2022 年我國(guó)醫(yī)藥行業(yè)并購(gòu)交易情況

3.人才回歸為創(chuàng)新藥研發(fā)提供合力

創(chuàng)新人才是創(chuàng)新藥研發(fā)的內(nèi)在核心，人才引進(jìn)政策的推出有利于創(chuàng)新藥發(fā)展。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)生物醫(yī)藥園區(qū)為引入優(yōu)質(zhì)人才，制定了一系列人才引進(jìn)政策，吸引了一批又一批優(yōu)質(zhì)醫(yī)藥人才回國(guó)創(chuàng)業(yè)，為我國(guó)創(chuàng)新藥行業(yè)發(fā)展注入新鮮血液。

近年來(lái)，許多海外人才、科學(xué)家抓住我國(guó)醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展機(jī)會(huì)，帶著先進(jìn)的知識(shí)和豐富的研發(fā)經(jīng)驗(yàn)紛紛回國(guó)創(chuàng)立公司。比如，王曉東院士，早在2004 年就當(dāng)選美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院士，是改革開放后我國(guó)內(nèi)地20 多萬(wàn)留美人員中獲此殊榮的第一人；2010 年與歐雷強(qiáng)博士共同創(chuàng)立了我國(guó)生物制藥領(lǐng)域的先鋒企業(yè)百濟(jì)神州。如今，百濟(jì)神州源源不斷地吸引海歸人才，其現(xiàn)任全球總裁吳曉濱博士此前先后任職于拜耳、惠氏、輝瑞等知名跨國(guó)藥企。又如，信達(dá)生物創(chuàng)始人俞德超博士，曾在美國(guó)從事藥物研發(fā)工作10 余年，在留學(xué)期間發(fā)明了抗腫瘤病毒類藥物“安柯瑞”（重組人5 型腺病毒注射液）。2011 年創(chuàng)立信達(dá)生物，公司成立1 年就相繼獲得了富達(dá)基金（現(xiàn)已更名為斯道資本）、禮來(lái)亞洲基金合計(jì)超3500 萬(wàn)美元的融資。以此為代表的許多企業(yè)現(xiàn)今逐漸成長(zhǎng)為我國(guó)醫(yī)藥行業(yè)的中流砥柱，帶動(dòng)行業(yè)的研發(fā)能力不斷提高。

4.2020 年后我國(guó)創(chuàng)新藥企業(yè)迎來(lái)對(duì)外授權(quán)交易高峰

受益于政策環(huán)境的持續(xù)完善和資本市場(chǎng)的大力支持，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)迎來(lái)發(fā)展契機(jī)，相關(guān)企業(yè)大量涌現(xiàn)并逐漸形成產(chǎn)業(yè)集群，與全球創(chuàng)新藥企業(yè)進(jìn)行競(jìng)爭(zhēng)。近年來(lái)，隨著國(guó)內(nèi)新藥市場(chǎng)的崛起，我國(guó)藥企交易市場(chǎng)持續(xù)火熱，交易數(shù)量接連創(chuàng)新高。國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥自2010 年左右開始出海，2010～2018 年，我國(guó)創(chuàng)新藥產(chǎn)品出海交易數(shù)量總和不足百筆[4]，大多數(shù)產(chǎn)品集中在腫瘤治療領(lǐng)域，此時(shí)我國(guó)藥企國(guó)際化趨勢(shì)尚未形成。而到2020 年及以后，我國(guó)醫(yī)藥企業(yè)在積累了多年的創(chuàng)新發(fā)展成果后，逐步獲得國(guó)際同行的認(rèn)可。至此，中國(guó)新藥出海進(jìn)程正式進(jìn)入新階段。我國(guó)藥企出海及國(guó)際商務(wù)拓展（business development）對(duì)外授權(quán)產(chǎn)品數(shù)量迅速增長(zhǎng)，交易金額屢創(chuàng)新高，交易產(chǎn)品涉及領(lǐng)域雖然依舊以腫瘤治療為主，但交易產(chǎn)品的研發(fā)階段更加豐富，產(chǎn)品涉及多種類型，包含化學(xué)藥品以及抗體類藥物、抗體偶聯(lián)藥物（ADC）等生物制品。通過(guò)對(duì)外授權(quán)交易出海逐漸成為我國(guó)創(chuàng)新藥企業(yè)實(shí)現(xiàn)業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)的重要途徑之一。

有關(guān)數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)醫(yī)藥交易熱度躍居全球第二，醫(yī)藥交易數(shù)量在全球醫(yī)藥交易數(shù)量的占比從2019 年的30.1% 上升至2020 年的35.5%[5]。披露的2020 年交易總額相較于2019 年增長(zhǎng)75%。在早些年，相較于授權(quán)引進(jìn)交易熱度的持續(xù)上漲，對(duì)外授權(quán)交易數(shù)量一直不多，2019年僅為32 筆；到2020 年，對(duì)外授權(quán)交易數(shù)量猛增，增長(zhǎng)至74 筆，是2019 年對(duì)外授權(quán)交易數(shù)量的兩倍多[6]。單筆對(duì)外授權(quán)交易最高額也屢創(chuàng)新高，在已披露交易金額的對(duì)外授權(quán)交易中，2019年披露的最高單筆對(duì)外授權(quán)交易總額為6.92 億美元[7]，而2020年單筆對(duì)外授權(quán)交易總額最高達(dá)29.4 億美元[8]。由2020～2022年我國(guó)醫(yī)藥交易數(shù)量[6]（表1）可知，授權(quán)引進(jìn)交易數(shù)量出現(xiàn)下降，但對(duì)外授權(quán)交易數(shù)量保持相對(duì)穩(wěn)定，且在2022 年出現(xiàn)上升趨勢(shì)。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，2023 年上半年已達(dá)成超過(guò)30 筆對(duì)外授權(quán)交易[9]。對(duì)外授權(quán)交易被普遍認(rèn)為是國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥走出國(guó)門、被國(guó)際認(rèn)可的一種模式，越來(lái)越多的國(guó)外企業(yè)尤其是跨國(guó)公司愿意投資我國(guó)創(chuàng)新研發(fā)產(chǎn)品。

表1 2020～2022 年我國(guó)醫(yī)藥交易數(shù)量

二、我國(guó)創(chuàng)新藥企業(yè)對(duì)外授權(quán)的經(jīng)濟(jì)收益和其他利益分析

在政策和資本的支持下，我國(guó)創(chuàng)新藥企業(yè)的產(chǎn)品逐漸成熟，在全球創(chuàng)新藥研發(fā)領(lǐng)域占有一席之地，迎來(lái)產(chǎn)品出海、進(jìn)行對(duì)外授權(quán)的好時(shí)機(jī)。通過(guò)對(duì)外授權(quán)，我國(guó)創(chuàng)新藥企業(yè)不僅可以獲得經(jīng)濟(jì)收益，還可以借機(jī)學(xué)習(xí)跨國(guó)龍頭企業(yè)的經(jīng)驗(yàn)，借助龍頭企業(yè)的全球布局，進(jìn)一步加快我國(guó)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展。

1.通過(guò)對(duì)外授權(quán)直接獲得經(jīng)濟(jì)收益

藥品研發(fā)一向是高投入的領(lǐng)域，具有長(zhǎng)期、穩(wěn)定的資金注入才能更好地保障企業(yè)的穩(wěn)步發(fā)展。尤其是對(duì)于尚未有產(chǎn)品上市的藥品研發(fā)企業(yè)來(lái)說(shuō)，企業(yè)的資金一方面可以通過(guò)融資獲得，另一方面可以通過(guò)對(duì)外授權(quán)交易獲得。企業(yè)根據(jù)合同約定，能夠通過(guò)研發(fā)費(fèi)、許可費(fèi)和特定銷售提成等方式獲利。比如，表2 列舉的2023 年上半年對(duì)外授權(quán)交易總額超10 億美元的項(xiàng)目，其首付款均達(dá)千萬(wàn)美元級(jí)別，后續(xù)付款也將會(huì)隨著合約規(guī)定的里程碑達(dá)成而獲得。這使企業(yè)在產(chǎn)品研發(fā)過(guò)程中有持續(xù)的現(xiàn)金收入，從而支持其更好地開展產(chǎn)品研發(fā)、技術(shù)更新，甚至進(jìn)行市場(chǎng)拓展，助力企業(yè)持續(xù)發(fā)展。

表2 2023 年上半年對(duì)外授權(quán)交易總額超10 億美元的項(xiàng)目

據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，2023 年上半年已有6 起我國(guó)藥企對(duì)外授權(quán)交易總額突破10 億美元，交易總額之和達(dá)85.08 億美元（表2）。其中，單筆最高交易為百力司康與衛(wèi)材關(guān)于BB-1701 達(dá)成具有戰(zhàn)略合作選擇權(quán)的臨床試驗(yàn)合作協(xié)議，企業(yè)雙方將共同研發(fā)產(chǎn)品，這筆交易總額高達(dá)20 億美元。對(duì)比分析這6 起交易可以看出，達(dá)成交易涉及的疾病領(lǐng)域重點(diǎn)依舊是抗癌產(chǎn)品，產(chǎn)品類型聚焦于當(dāng)前熱門的ADC，大部分產(chǎn)品尚處于早期研發(fā)階段。國(guó)內(nèi)藥企達(dá)成這些交易，無(wú)疑為開展創(chuàng)新研發(fā)提供了強(qiáng)大的資金支持。

國(guó)內(nèi)藥企通過(guò)與跨國(guó)藥企達(dá)成對(duì)外授權(quán)交易，可以攜手推進(jìn)創(chuàng)新藥物的開發(fā)與商業(yè)化。跨國(guó)藥企也將承擔(dān)臨床試驗(yàn)項(xiàng)目中的費(fèi)用成本和開發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，降低國(guó)內(nèi)企業(yè)獨(dú)自面對(duì)新藥研發(fā)的成本壓力和失敗風(fēng)險(xiǎn)，還可以降低國(guó)內(nèi)企業(yè)在銷售市場(chǎng)中面臨的投入壓力和風(fēng)險(xiǎn)。這種合作模式在使國(guó)內(nèi)企業(yè)擴(kuò)大市場(chǎng)規(guī)模的同時(shí)，也降低了市場(chǎng)進(jìn)入的風(fēng)險(xiǎn)和資金壓力，提高了國(guó)內(nèi)企業(yè)在國(guó)際市場(chǎng)中的競(jìng)爭(zhēng)力和穩(wěn)定性。

2.通過(guò)對(duì)外授權(quán)提升新藥研發(fā)成功率，優(yōu)化產(chǎn)品管線

有文獻(xiàn)統(tǒng)計(jì)顯示，抗癌首創(chuàng)（first-in-class，F(xiàn)IC）新藥的發(fā)現(xiàn)源頭有46% 以上是小型生物醫(yī)藥公司，而大型制藥公司推出或參與推出了76% 的FIC抗癌藥物[10]。可以看出，盡管小型生物醫(yī)藥公司生產(chǎn)了較多創(chuàng)新產(chǎn)品，但大型制藥公司在創(chuàng)新藥物和創(chuàng)新療法研發(fā)、臨床試驗(yàn)及審批過(guò)程中仍發(fā)揮著重要作用。統(tǒng)觀與我國(guó)藥企達(dá)成對(duì)外授權(quán)交易的受讓方，其中不乏大型跨國(guó)制藥公司（如諾華、艾伯維、禮來(lái)、羅氏、輝瑞等）。對(duì)于我國(guó)創(chuàng)新藥企業(yè)來(lái)說(shuō)，通過(guò)對(duì)外授權(quán)交易與跨國(guó)公司達(dá)成合作關(guān)系，一方面可以借助跨國(guó)公司在全球市場(chǎng)的資源布局，加快在不同國(guó)家或地區(qū)開展的藥物研制和臨床試驗(yàn)進(jìn)程，縮短研發(fā)周期，提高研發(fā)效率；另一方面，我國(guó)企業(yè)可以通過(guò)對(duì)外授權(quán)交易引入跨國(guó)公司的藥物研發(fā)技術(shù)和專業(yè)知識(shí)，借助后者豐富的研發(fā)知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)，助力自身產(chǎn)品研發(fā)，利用跨國(guó)公司在全球新藥注冊(cè)、臨床試驗(yàn)及產(chǎn)品商業(yè)化等方面積累的經(jīng)驗(yàn)，為合作產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)提供設(shè)計(jì)思路和合理化的建議，助力合作產(chǎn)品研發(fā)，提升其可能性，這也有益于提升我國(guó)藥企整體的創(chuàng)新能力和藥物研發(fā)質(zhì)量。我國(guó)創(chuàng)新藥企業(yè)通過(guò)與大型跨國(guó)公司開展合作，加強(qiáng)新藥研發(fā)技術(shù)交流和經(jīng)驗(yàn)共享，學(xué)習(xí)先進(jìn)的技術(shù)和管理經(jīng)驗(yàn)，并將其應(yīng)用到企業(yè)自主研發(fā)和生產(chǎn)過(guò)程中，優(yōu)化產(chǎn)品管線，提升整體的研發(fā)成功率。

此外，我國(guó)創(chuàng)新藥企業(yè)通過(guò)對(duì)外授權(quán)達(dá)成合作的項(xiàng)目都是經(jīng)過(guò)嚴(yán)謹(jǐn)評(píng)估，被認(rèn)為具有良好的開發(fā)潛力和商業(yè)價(jià)值，尤其是與大型跨國(guó)公司通過(guò)對(duì)外授權(quán)達(dá)成合作的項(xiàng)目，更是經(jīng)過(guò)了對(duì)方公司內(nèi)部的嚴(yán)格評(píng)估。因此，通過(guò)對(duì)外授權(quán)達(dá)成合作的項(xiàng)目，其研發(fā)成功率通常大于未通過(guò)對(duì)外授權(quán)達(dá)成的項(xiàng)目。而對(duì)外授權(quán)交易的達(dá)成也間接證明了該產(chǎn)品具有較高的研發(fā)價(jià)值和市場(chǎng)價(jià)值。與此同時(shí)，我國(guó)創(chuàng)新藥企業(yè)在對(duì)外授權(quán)交易的評(píng)估、談判過(guò)程中還可以更好地認(rèn)識(shí)自己的產(chǎn)品市場(chǎng)價(jià)值，有利于優(yōu)化自身產(chǎn)品研發(fā)管線，全面認(rèn)識(shí)研發(fā)市場(chǎng)，提升產(chǎn)品研發(fā)成功率。

3.通過(guò)對(duì)外授權(quán)拓展海外市場(chǎng)，提升在國(guó)際市場(chǎng)的影響力和競(jìng)爭(zhēng)力

我國(guó)創(chuàng)新藥企業(yè)在研發(fā)實(shí)力得到國(guó)際認(rèn)可的背景下，在交易類型的選擇上逐漸不再只是授權(quán)引進(jìn)國(guó)外產(chǎn)品，而是開始對(duì)外授權(quán)自己的專利技術(shù)、研發(fā)產(chǎn)品、上市藥品等，從而達(dá)成對(duì)外授權(quán)交易。這些交易成為我國(guó)藥企擴(kuò)大市場(chǎng)、增加收益、提升競(jìng)爭(zhēng)力和走向國(guó)際的重要途徑。

對(duì)外授權(quán)交易為我國(guó)藥企拓展海外市場(chǎng)提供了機(jī)遇，但同時(shí)需要注意的是，其他國(guó)家和地區(qū)通常擁有不同的藥品監(jiān)管法律政策和消費(fèi)習(xí)慣，對(duì)于國(guó)內(nèi)藥企來(lái)說(shuō)，進(jìn)入海外市場(chǎng)需要面臨諸多挑戰(zhàn)，涉及海外臨床試驗(yàn)開展、海外藥品申報(bào)審批、國(guó)際化經(jīng)營(yíng)管理、國(guó)際市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)、質(zhì)量成本控制、政策法律風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)對(duì)等。通過(guò)與海外市場(chǎng)當(dāng)?shù)仄髽I(yè)開展合作，我國(guó)藥企可以借助合作伙伴的本地化優(yōu)勢(shì)和渠道資源，更好地適應(yīng)當(dāng)?shù)胤ㄒ?guī)要求和市場(chǎng)需求，更快地進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)。另外，合作伙伴通常具有豐富的國(guó)際市場(chǎng)經(jīng)驗(yàn)和銷售網(wǎng)絡(luò)，能夠幫助我國(guó)企業(yè)更好地了解和適應(yīng)當(dāng)?shù)厥袌?chǎng)需求，更快地融入當(dāng)?shù)厥袌?chǎng)，提升銷售水平，進(jìn)而提高產(chǎn)品的市場(chǎng)占有率。

同時(shí)，對(duì)外授權(quán)交易有助于提高我國(guó)藥企在國(guó)際市場(chǎng)的影響力和競(jìng)爭(zhēng)力。許多大型跨國(guó)公司具有更廣泛的國(guó)際品牌影響力和知名度，我國(guó)藥企可以借助合作伙伴的品牌影響力和市場(chǎng)渠道，將自身產(chǎn)品推向國(guó)際市場(chǎng)，進(jìn)一步增強(qiáng)品牌曝光度和國(guó)際化程度，提升在國(guó)際市場(chǎng)的知名度和信譽(yù)度，進(jìn)而吸引更多客戶和合作伙伴，提高企業(yè)在國(guó)際市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)力。

全球化和技術(shù)進(jìn)步是推動(dòng)我國(guó)藥企選擇和開展對(duì)外授權(quán)交易的重要因素。技術(shù)進(jìn)步使全球市場(chǎng)和藥品產(chǎn)業(yè)鏈更加緊密相連，不同國(guó)家和地區(qū)的企業(yè)可以通過(guò)合作共贏的方式實(shí)現(xiàn)資源共享和優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)。同時(shí)，全球化使知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)和交易更加便捷和可行，進(jìn)一步促進(jìn)了對(duì)外授權(quán)交易的發(fā)展。

三、我國(guó)創(chuàng)新藥企業(yè)出海面臨的機(jī)遇與挑戰(zhàn)

在國(guó)際市場(chǎng)達(dá)成的對(duì)外授權(quán)交易數(shù)量日益增多，無(wú)疑是對(duì)我國(guó)企業(yè)創(chuàng)新研發(fā)能力的認(rèn)可。對(duì)外授權(quán)交易是我國(guó)藥企拓展市場(chǎng)、增加收益和提升競(jìng)爭(zhēng)力的重要手段，也是我國(guó)藥企出海的重要途徑。通過(guò)與國(guó)外企業(yè)開展合作，我國(guó)藥企可以獲得更多收益和機(jī)會(huì)，提高自身在國(guó)際市場(chǎng)的影響力和競(jìng)爭(zhēng)力。然而，需要關(guān)注的是，也有一些終止交易的事件發(fā)生，值得行業(yè)警醒和深思。例如，2023 年7 月，諾華終止了與百濟(jì)神州有關(guān)TIGIT 抑制劑歐司珀利單抗（ociperlimab）的選擇權(quán)協(xié)議，這個(gè)消息的發(fā)布無(wú)疑對(duì)行業(yè)帶來(lái)較大的沖擊力。2021 年12 月，諾華以3 億美元預(yù)付款、6 億美元或7 億美元的額外付款、18.95 億美元里程碑款，獲得百濟(jì)神州歐司珀利單抗的美國(guó)、加拿大、日本及歐洲多國(guó)或地區(qū)的權(quán)益。這筆體量巨大的交易曾在行業(yè)內(nèi)引起轟動(dòng)，對(duì)于百濟(jì)神州的收入增長(zhǎng)和盈利實(shí)現(xiàn)具有重要意義。然而，該合約的終止也提醒出海企業(yè)，只有證明產(chǎn)品自身價(jià)值、獨(dú)特性和研發(fā)成功率，才能保障交易最終成功，即使是處于合作階段，跨國(guó)企業(yè)也會(huì)實(shí)時(shí)關(guān)注市場(chǎng)情況，動(dòng)態(tài)評(píng)估產(chǎn)品價(jià)值并進(jìn)行決策。因此，我國(guó)企業(yè)在贏得機(jī)會(huì)的同時(shí)也要隨時(shí)保持危機(jī)意識(shí)，從而讓我國(guó)創(chuàng)新技術(shù)產(chǎn)品真正走向世界、服務(wù)于全人類，發(fā)展形成具有戰(zhàn)略意義的產(chǎn)業(yè)。

對(duì)于計(jì)劃出海的創(chuàng)新藥，挑戰(zhàn)其實(shí)一直存在。對(duì)此，我國(guó)創(chuàng)新藥企業(yè)首先應(yīng)該從產(chǎn)品差異化角度出發(fā)，尤其對(duì)于研發(fā)潛力相對(duì)確定的靶點(diǎn)，其研發(fā)和市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)較為激烈，企業(yè)需要深刻認(rèn)識(shí)和證明自身產(chǎn)品或技術(shù)的獨(dú)特性和優(yōu)勢(shì)，進(jìn)行差異化競(jìng)爭(zhēng)，快速布局臨床研發(fā)，一旦國(guó)外市場(chǎng)出現(xiàn)了可替代的同類藥物，國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥出海搶占市場(chǎng)的挑戰(zhàn)則將進(jìn)一步增大。其次，我國(guó)創(chuàng)新藥企業(yè)應(yīng)當(dāng)手握自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)。伴隨全球生物科學(xué)領(lǐng)域顛覆性技術(shù)的發(fā)展和突破，各類新技術(shù)、新療法成為創(chuàng)新藥研發(fā)熱門，也是資本競(jìng)逐的焦點(diǎn)。我國(guó)創(chuàng)新藥企業(yè)也正在緊跟全球熱門技術(shù)，并積累了一定的自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)，這不僅證明了產(chǎn)品的獨(dú)特性，還可以使自己的產(chǎn)品受到保護(hù)。如果我國(guó)創(chuàng)新藥在國(guó)際市場(chǎng)上不具有較高的創(chuàng)新價(jià)值和獨(dú)立的知識(shí)產(chǎn)權(quán)，將難以實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)久的出海交易。最后，我國(guó)創(chuàng)新藥企業(yè)需要綜合考慮交易雙方企業(yè)的產(chǎn)品管線和布局。如果想要達(dá)成對(duì)外授權(quán)交易，在關(guān)注自身產(chǎn)品價(jià)值的同時(shí)還應(yīng)該考慮跨國(guó)藥企的產(chǎn)品管線和布局。只有保持國(guó)際視野，持續(xù)跟蹤跨國(guó)藥企的研發(fā)布局，與跨國(guó)藥企的產(chǎn)品管線相互補(bǔ)充，才能更好地保障國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥順利“借船出?！薄?/p>

四、展望

我國(guó)創(chuàng)新藥企業(yè)積極出海戰(zhàn)略決策的深遠(yuǎn)意義是毋庸置疑的。近年來(lái)，重磅國(guó)際合作是我國(guó)許多創(chuàng)新藥企業(yè)的強(qiáng)大名片，為企業(yè)帶來(lái)資金的同時(shí)也提供了更大的舞臺(tái)，這也是成為大型制藥公司的必經(jīng)之路。這條道路可以幫助我國(guó)創(chuàng)新藥企業(yè)快速出海，但也意味著要面臨合作方的嚴(yán)格審核，無(wú)論是交易達(dá)成的艱難還是交易終止的影響，都在提醒企業(yè)出海挑戰(zhàn)巨大。我國(guó)創(chuàng)新藥企業(yè)要想真正走向國(guó)際化，還需要有更多的創(chuàng)新產(chǎn)品來(lái)證明其能力。同時(shí)，部分國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企業(yè)往往研發(fā)能力較強(qiáng)但商業(yè)化能力較弱，采用中國(guó)市場(chǎng)權(quán)和全球開發(fā)權(quán)的戰(zhàn)略合作方式有助于補(bǔ)齊國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企業(yè)在商業(yè)化能力較弱、全球化投入較少等方面的短板，從而實(shí)現(xiàn)合作共贏。出海是我國(guó)創(chuàng)新藥企業(yè)成長(zhǎng)的重要一步，但要想真正成長(zhǎng)為行業(yè)龍頭，還需要持續(xù)努力、不斷創(chuàng)新。筆者認(rèn)為我國(guó)創(chuàng)新藥企業(yè)需要考慮以下幾點(diǎn)。

第一，企業(yè)要想實(shí)現(xiàn)持續(xù)發(fā)展，不能僅靠一兩個(gè)研發(fā)成果獲得資本認(rèn)可。企業(yè)的良性運(yùn)轉(zhuǎn)和持續(xù)發(fā)展，考驗(yàn)的是其發(fā)展戰(zhàn)略、研發(fā)策略、商業(yè)規(guī)劃，還必須要接受管線實(shí)力、商業(yè)化能力、產(chǎn)品價(jià)值等方面的綜合性考驗(yàn)。

第二，企業(yè)要堅(jiān)持創(chuàng)新研發(fā)，不能僅靠出售早期資產(chǎn)。在業(yè)務(wù)模式上，要堅(jiān)持做自己的產(chǎn)品，并靈活開展合作。一個(gè)核心產(chǎn)品能帶來(lái)的收益往往足以支撐企業(yè)的運(yùn)轉(zhuǎn)甚至還有盈余，而能使企業(yè)長(zhǎng)久發(fā)展的是核心產(chǎn)品創(chuàng)新力。

第三，藥物創(chuàng)新要以臨床價(jià)值為導(dǎo)向，滿足尚未滿足的臨床需求是開發(fā)藥物的起點(diǎn)也是核心。歸根結(jié)底，企業(yè)進(jìn)行商業(yè)化的底層邏輯一定是貫徹以患者為中心的理念。

總之，藥品創(chuàng)新研發(fā)是一條漫長(zhǎng)的道路。雖然目前我國(guó)創(chuàng)新藥企業(yè)正在緊跟全球藥品研發(fā)的熱潮，在熱門技術(shù)和靶點(diǎn)研究上占有一席之地，但真正的FIC 藥物研發(fā)需要大量的基礎(chǔ)知識(shí)和能力儲(chǔ)備，需要嚴(yán)格對(duì)待研發(fā)、臨床試驗(yàn)、生產(chǎn)、商業(yè)化等每一個(gè)關(guān)鍵環(huán)節(jié)。我國(guó)創(chuàng)新藥企業(yè)的成長(zhǎng)任重道遠(yuǎn)。