基于氧化應(yīng)激探討中藥單體治療糖尿病足潰瘍研究進(jìn)展*

王向陽,崔炎,張榜,宋明坤

1.河南中醫(yī)藥大學(xué),河南 鄭州 450046; 2.河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院,河南 鄭州 450000

目前,糖尿病已成為全球范圍內(nèi)流行的慢性代謝性疾病。國際糖尿病聯(lián)合會(huì)數(shù)據(jù)顯示,2021年全球有5.37億成年人(20～79歲)患有糖尿病,占比10.5%,預(yù)計(jì)到2030年這一數(shù)字將上升到6.43億,占比11.3%,2045年將上升到7.83億,占比12.2%[1]。糖尿病足潰瘍?yōu)樘悄虿〕Ｒ姴l(fā)癥,由血管和神經(jīng)病理損傷引起,是導(dǎo)致糖尿病患者截肢和死亡的主要原因[2],約15%的糖尿病患者患有糖尿病足潰瘍,而其中14%～24%的患者需進(jìn)行下肢截肢,糖尿病足潰瘍已成為非創(chuàng)傷性下肢截肢的主要原因[3]。糖尿病足潰瘍的病因及發(fā)病機(jī)制復(fù)雜[4],治療指南推薦清創(chuàng)、感染管理、血運(yùn)重建和減壓以促進(jìn)愈合,但療效參差不齊,其截肢率和病死率仍然很高,截肢后5年病死率為50%～59%[5],因此,迫切需要尋找新型的、更有效的藥物或治療靶點(diǎn)改善糖尿病足潰瘍病程,加速創(chuàng)面愈合。氧化應(yīng)激作為一個(gè)生理過程,在合理的氧化水平下可促進(jìn)傷口愈合[6],但在糖尿病足潰瘍中,活性氧水平和抗氧化酶之間不平衡時(shí)[7],病理性氧化應(yīng)激不僅會(huì)損害傷口愈合的炎癥、增殖和重塑期,使每個(gè)階段都無法有序進(jìn)行,還會(huì)導(dǎo)致血管、神經(jīng)病變或局部感染,最終使病情惡化[8]。

隨著中醫(yī)藥研究的進(jìn)展,中藥分子藥理學(xué)進(jìn)一步受到關(guān)注,中藥單體可促進(jìn)氧化還原反應(yīng)的平衡,在防治糖尿病足潰瘍中具有顯著優(yōu)勢(shì),已成為當(dāng)下研究的熱點(diǎn)。本文以糖尿病足潰瘍病理機(jī)制中導(dǎo)致活性氧水平升高的微觀途徑為治療靶點(diǎn),以現(xiàn)代中藥藥理學(xué)為基礎(chǔ),基于氧化應(yīng)激途徑探討中藥單體治療糖尿病足潰瘍的研究進(jìn)展。

1 氧化應(yīng)激

氧化應(yīng)激是指機(jī)體在內(nèi)外環(huán)境有害刺激的條件下,體內(nèi)產(chǎn)生活性氧自由基和活性氮(reactive nitrogen species,RNS)自由基所引起的細(xì)胞和組織的生理、病理反應(yīng)。所有生物體都會(huì)通過細(xì)胞代謝產(chǎn)生活性氧[9]。盡管生物體中存在抗氧化防御系統(tǒng),如酶、蛋白質(zhì)和維生素C等,但在應(yīng)激狀態(tài)下,體內(nèi)氧自由基的產(chǎn)生速率超過了體內(nèi)抗氧化系統(tǒng)的清除速率,導(dǎo)致活性氧(包括超氧陰離子、羥基自由基、一氧化碳自由基、過氧化氫等)大量積累,產(chǎn)生氧化應(yīng)激[10]?；钚匝踔饕獊碓从诩?xì)胞內(nèi),如線粒體和NADPH氧化酶(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase,NOX),且能相互作用,促進(jìn)氧化應(yīng)激的進(jìn)展[11],其他來源包括黃嘌呤氧化酶、未耦合的一氧化氮合酶、細(xì)胞色素P450、過氧化物酶和環(huán)氧合酶等[12-13]?；钚匝蹙哂须p重作用,首先,作為機(jī)體穩(wěn)態(tài)代償反應(yīng)的激活劑,當(dāng)活性氧的生成與身體解毒或修復(fù)能力之間的不平衡導(dǎo)致其依賴性損傷水平增加時(shí),細(xì)胞和生物體會(huì)加劇氧化應(yīng)激,破壞蛋白質(zhì)、脂質(zhì)和核酸等大分子[14-15],影響著機(jī)體炎癥、細(xì)胞增殖和死亡等生物過程[16]。在傷口愈合過程中,活性氧水平升高,在激活生存途徑及防御入侵微生物方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用。活性氧的過量產(chǎn)生和抗氧化防御的降低是糖尿病足潰瘍慢性不愈合的主要原因之一[17]。因此,從分子途徑抑制糖尿病足潰瘍病理機(jī)制中的活性氧水平是一個(gè)有重要意義的治療靶點(diǎn)。

2 氧化應(yīng)激與糖尿病足潰瘍的相關(guān)性

在正常情況下,傷口愈合主要有炎癥、增殖和重塑3個(gè)階段[18],這些階段在糖尿病足潰瘍患者中被不同程度地延長,使得傷口愈合過程減慢甚至停滯。在生理濃度下,活性氧作為重要的第二信使,轉(zhuǎn)導(dǎo)參與各種生物過程的細(xì)胞內(nèi)信號(hào),當(dāng)活性氧的異常產(chǎn)生超過抗氧化防御系統(tǒng)的緩沖能力或當(dāng)抗氧化酶有缺陷時(shí),就會(huì)產(chǎn)生過量的氧化應(yīng)激[19-20]。研究表明,氧化應(yīng)激是糖尿病足潰瘍發(fā)生機(jī)制的重要因素之一[21]。

2.1 氧化應(yīng)激與糖尿病足潰瘍炎癥期在高血糖條件下,傷口愈合階段緩慢甚至停滯,特別是在炎癥期,慢性糖尿病足潰瘍的發(fā)生率更高[22]。過度的氧化應(yīng)激觸發(fā)促炎介質(zhì)的釋放并引發(fā)炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng),其特征性表現(xiàn)是促炎細(xì)胞因子表達(dá)增加和炎癥細(xì)胞浸潤[23-24]。糖尿病足潰瘍的一系列病理變化與活性氧具有重要相關(guān)性?；钚匝跏羌?xì)胞代謝的生物產(chǎn)物,在糖尿病中,由于葡萄糖氧化水平高,線粒體高度產(chǎn)生活性氧[25]。活性氧抑制甘油醛-3-磷酸脫氫酶(glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase,GAPDH),導(dǎo)致甘油醛-3-磷酸的積累,甘油醛-3-磷酸參與晚期糖基化終末產(chǎn)物(advanced glycation end-products,AGEs)的活化和形成[26],AGEs在內(nèi)皮細(xì)胞中被晚期糖基化終產(chǎn)物(the receptor of advanced glycation endproducts,RAGE)識(shí)別后,加速細(xì)胞中的氧化應(yīng)激,并通過調(diào)節(jié)下游細(xì)胞內(nèi)核轉(zhuǎn)錄因子-κB (nuclear factor-κB,NF-κB),誘導(dǎo)活性氧、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白細(xì)胞介素-1α(interleukin-1α,IL-1α)等大量表達(dá),參與炎癥反應(yīng)[27]。巨噬細(xì)胞具有多樣性和可塑性,但在高度的氧化應(yīng)激下,巨噬細(xì)胞停留在與促炎活性相關(guān)的M1表型中,并且在向傷口抗炎和促進(jìn)愈合活性相關(guān)的M2表型極化時(shí)受到阻礙[28]。

2.2 氧化應(yīng)激與糖尿病足潰瘍?cè)鲋称谠谠鲋称?氧化應(yīng)激反應(yīng)會(huì)損害內(nèi)皮細(xì)胞、角質(zhì)形成細(xì)胞和成纖維細(xì)胞,減少其增殖、遷移和分化,減緩組織血管的再生,造成潰瘍難以愈合[29]。內(nèi)皮功能障礙是造成糖尿病足潰瘍傷口難以愈合的關(guān)鍵因素之一[30],主要依賴于內(nèi)皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)功能和活性,在生理?xiàng)l件下,血管一氧化氮主要由eNOS產(chǎn)生,在調(diào)節(jié)血管張力、維持血液流動(dòng)性、調(diào)節(jié)炎癥和免疫反應(yīng)以及新生血管形成等方面發(fā)揮著重要作用[31]。持續(xù)的氧化應(yīng)激誘導(dǎo)eNOS 解偶聯(lián),并轉(zhuǎn)移分子氧產(chǎn)生超氧化物而不是一氧化氮,造成一氧化氮生物利用度降低,且與超氧化物陰離子自由基反應(yīng),導(dǎo)致細(xì)胞毒性氧化劑過氧亞硝酸鹽(peroxynitrite,ONOO-)的形成,標(biāo)志著內(nèi)皮功能障礙發(fā)生[32]。反過來,ONOO-可促進(jìn)蛋白質(zhì)硝化,并導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙和死亡[33]。同時(shí),持續(xù)的高血糖致使AGE、RAGE、多元醇途徑、蛋白激酶C(protein kinase C,PKC) 活化途徑和己糖胺途徑表達(dá)增加,從而誘導(dǎo)活性氧產(chǎn)生并致內(nèi)皮功能障礙[34]。在糖尿病足潰瘍中,過度的氧化應(yīng)激也阻礙了成纖維細(xì)胞的增殖和分化[35]。

2.3 氧化應(yīng)激與糖尿病足潰瘍重塑期在血管重塑期,由于過度的氧化應(yīng)激和持續(xù)的炎癥反應(yīng),膠原生成顯著減少[36],細(xì)胞外基質(zhì)降解增加并產(chǎn)生高水平的基質(zhì)金屬蛋白酶(matrixmetalloproteinases,MMPs)和低水平的生長因子,如轉(zhuǎn)化生長因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1),糖尿病患者創(chuàng)面MMP-9活性較高,細(xì)胞外基質(zhì)(extracellularmatrix,ECM)降解和皮膚再上皮化受損,可抑制傷口重塑過程并延遲潰瘍愈合[37-38]。

綜上,正常生理狀態(tài)下,組織損傷會(huì)啟動(dòng)傷口愈合機(jī)制,愈合一般包括3個(gè)階段,各階段無確切邊界,在時(shí)間、空間上重疊,免疫細(xì)胞、信號(hào)分子、生長因子和血管系統(tǒng)之間相互作用,但是當(dāng)潛在的病理機(jī)制如高血糖引起的氧化應(yīng)激阻礙了傷口愈合的進(jìn)程,則變成慢性難愈合性潰瘍。

3 基于氧化應(yīng)激探討中藥單體對(duì)糖尿病足潰瘍的治療

現(xiàn)代研究表明,許多中藥及其生物活性化合物都含有豐富的抗氧化劑,如黃酮類、酚類、萜烯類、多糖類、皂苷類、生物堿等,具有多效性,可誘導(dǎo)膠原蛋白合成、遷移和上皮再上皮化及抗菌、抗炎和免疫調(diào)節(jié)。

本文總結(jié)了中藥單體抗氧化應(yīng)激活性用于治療糖尿病足潰瘍的研究進(jìn)展,以期為中藥生物活性化合物的作用研究提供有力的證據(jù)支持。

3.1 多酚類許多中藥都含有多酚,其抗氧化機(jī)制主要與酚羥基的供氫體有關(guān),氫供體能夠與自由基結(jié)合,終止自由基的鏈?zhǔn)椒磻?yīng)[39-40]。多酚有酚酸、類黃酮、二苯乙烯和木脂素4個(gè)主要亞類,通過自由基清除、抗氧化、抗炎和抗細(xì)胞凋亡等發(fā)揮治療作用[41-42]。多酚類中藥單體基于氧化應(yīng)激途徑干預(yù)細(xì)胞因子、炎癥因子或信號(hào)通路等對(duì)糖尿病足潰瘍愈合進(jìn)程具有重要的意義。

茶多酚是茶葉中酚類及其衍生物的總稱,不僅可以通過激活Kelch樣ECH相關(guān)蛋白1/核因子E2相關(guān)因子2(Kelch-like ECH-associated protein-1/nuclear factor E2-related factor 2,Keap1/Nrf2)信號(hào)通路對(duì)自由基發(fā)揮有效的清除作用[43],還能抑制體內(nèi)的氧化酶系統(tǒng),如NADPH氧化酶,減少血管內(nèi)皮中活性氧的產(chǎn)生,減少應(yīng)激反應(yīng)[40]。中藥丹參因高含量多酚而被廣泛應(yīng)用,主要包括酚酸和類黃酮[44]。丹參酸是酚酸的另一種活性,丹酚酸A通過激活Nrf2/HO-1和Akt/mTORC1信號(hào)通路,可改善缺血再灌注誘導(dǎo)損傷的氧化[45]。丹參酸B通過抑制內(nèi)皮通透性以及MAPK和NF-κB信號(hào)通路來保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞免受氧化應(yīng)激損傷從而促進(jìn)傷口的愈合[46]。Szwedowicz等[47]通過體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)研究,發(fā)現(xiàn)丹參酸B能夠增加細(xì)胞活力,顯著刺激細(xì)胞遷移,且能增加III型膠原蛋白的表達(dá),減少炎癥反應(yīng),促進(jìn)傷口的愈合。Guzel等[48]研究發(fā)現(xiàn),丹參中主要提取物酚類可促進(jìn)鏈脲佐菌素(Streptozocin,STZ)誘導(dǎo)的糖尿病大鼠的切口再上皮化(P<0.01),血管生成和炎癥減少(P<0.01),表明丹參多酚類物質(zhì)能誘導(dǎo)生長因子的生成,縮短糖尿病大鼠傷口愈合時(shí)間。木犀草素作為類黃酮組的成員,具有抗炎、抗氧化、抗癌、抗過敏、血管保護(hù)和神經(jīng)保護(hù)作用,通過抑制活性氧的產(chǎn)生增強(qiáng)免疫防御[49]。Chen等[50]研究發(fā)現(xiàn),木犀草素能激活Nrf2信號(hào)通路,誘導(dǎo)超氧化物歧化酶1(superoxidedismutase1,SOD1)和谷胱甘肽過氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)等抗氧化酶的增加,且能降低MMP-9、TNF-α、IL-6、IL-1β 的蛋白質(zhì)表達(dá),降低STZ誘導(dǎo)的糖尿病大鼠的血糖濃度,抑制糖尿病大鼠傷口氧化應(yīng)激反應(yīng),加速傷口的再上皮化,促進(jìn)傷口愈合。槲皮素屬于黃酮類化合物,在糖尿病大鼠傷口愈合實(shí)驗(yàn)中,槲皮素能夠降低TNF-α、IL-1β和MMP-9的表達(dá),對(duì)糖尿病創(chuàng)面愈合、炎癥、血管生成、成纖維細(xì)胞增殖、膠原合成、上皮化、軸突再生等的修復(fù)和再生具有重要影響[51]。姜黃素是一種天然的抗氧化和抗炎類多酚化合物,Kant等[52]研究發(fā)現(xiàn),姜黃素能增加抗炎細(xì)胞因子IL-10和抗氧化酶SOD、CAT、GSH-Px的水平,降低炎癥細(xì)胞因子或酶的表達(dá),即TNF-α、IL-1β和MMP-9水平,通過抑制糖尿病大鼠傷口氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng),促進(jìn)肉芽組織生長,縮短傷口愈合時(shí)間。葛根素是一種天然異黃酮類衍生物,通過降低血糖水平、改善胰島素抵抗、保護(hù)胰島、抑制炎癥、減少氧化應(yīng)激和RAGE的形成從而緩解糖尿病血管病變[53]。沒食子酸是一種多酚類有機(jī)化合物,廣泛存在于大黃、山茱萸等植物中,具有抗炎、抗氧化和鎮(zhèn)痛作用[54],體外研究表明,沒食子酸能上調(diào)抗氧化基因的表達(dá),刺激成纖維細(xì)胞的遷移[55],促進(jìn)血管形成及糖尿病動(dòng)物傷口愈合過程中膠原蛋白的沉積[56]。

3.2 皂苷類人參皂苷又被稱為三萜皂苷,是人參的主要有效成分,人參皂苷單體可通過多種信號(hào)通路發(fā)揮抗氧化作用。研究發(fā)現(xiàn),人參皂苷可通過下調(diào)NADPH氧化酶的表達(dá)、抑制NF-κB/p38信號(hào)通路從而抑制糖尿病誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激[57]。Gao等[58]研究證明,人參皂苷Rg1可以通過激活Nrf2/Keap1通路,保護(hù)STZ誘導(dǎo)的糖尿病小鼠免受炎癥和氧化應(yīng)激,減少糖尿病引發(fā)的并發(fā)癥,促進(jìn)傷口愈合。芍藥苷亦稱芍藥花素,提取自芍藥,具有抗炎及抗氧化作用,芍藥苷可通過Nrf2途徑減輕氧化應(yīng)激,增加細(xì)胞增殖和遷移,減少細(xì)胞凋亡,增加VEGF、TGF-β1的表達(dá),加速糖尿病足潰瘍的愈合[59],同時(shí)通過降低CXC趨化因子受體2(CXC chemokine receptor 2,CXCR2)有效抑制糖尿病足潰瘍中NLRP3、NF-κB介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)[60]。紅景天苷是紅景天的主要活性化合物之一,能夠改善AGE誘導(dǎo)的內(nèi)皮功能障礙[61],促進(jìn)SOD活性,提高CAT、GSH-Px水平,顯著降低促炎細(xì)胞因子TNF-α、IL-1β 和IL-6水平,通過激活A(yù)MPK磷酸化、抑制NF-κB p65和NLRP3炎癥小體的活化從而緩解內(nèi)皮炎癥和氧化應(yīng)激[62]。景亮等[63]研究發(fā)現(xiàn),紅景天苷可通過激活Nrf2/Keap1信號(hào)通路,啟動(dòng)HO-1、SOD、GSH-Px等抗氧化酶的表達(dá),抑制應(yīng)激反應(yīng),提高糖尿病足潰瘍大鼠的抗氧化能力,加速傷口愈合。

3.3 多糖類多糖是由糖苷鍵結(jié)合的10多個(gè)糖基組成的化合物,其抗氧化機(jī)制包括直接清除活性氧,增強(qiáng)抗氧化酶活性,以及多糖分子與活性氧所需的金屬離子結(jié)合以抑制自由基的產(chǎn)生[64-65]。白及多糖是一種天然的多糖類化合物,具有抗腫瘤、降血糖、抗氧化等作用。Zhao等[66]研究發(fā)現(xiàn),白及多糖在體外能夠抑制高血糖誘導(dǎo)的活性氧生成,抑制NLRP3炎癥小體活化和巨噬細(xì)胞中的IL-1β分泌,改善血管內(nèi)皮細(xì)胞的活力,并能增加胰島素的敏感性,加速糖尿病傷口的愈合。黃芪多糖是黃芪的主要活性成分之一,其干預(yù)糖尿病的作用機(jī)制主要包括胰島素分泌、胰島素敏感性、抗氧化和抗炎活性等[67],大劑量黃芪多糖可降低ET-1、ICAM-1、IL-6 及TNF-α水平,抑制炎癥介質(zhì)釋放,提高NO、NOS的水平,降低血糖水平,抑制活性氧的產(chǎn)生,通過上調(diào)PTEN、抑制mTOR促進(jìn)糖尿病傷口的愈合[68]。蘆薈多糖主要存在于蘆薈葉的凝膠部位,具有免疫調(diào)節(jié)、抗氧化和抗炎特性,Gharaboghaz等[69]觀察蘆薈多糖對(duì)糖尿病小鼠傷口愈合的影響,發(fā)現(xiàn)蘆薈多糖能夠通過提高抗氧化酶活性,減輕炎癥反應(yīng),增加細(xì)胞增殖和膠原蛋白沉積,促進(jìn)糖尿病小鼠傷口愈合。

4 結(jié)語

糖尿病足潰瘍可歸屬于中醫(yī)“脫疽”范疇,發(fā)生于四肢末端,嚴(yán)重時(shí)趾(指)節(jié)壞死脫落,是一種周圍血管疾病[70]?！鹅`樞·癰疽》中記載其:“發(fā)于足趾,名脫癰,其狀赤黑,死之治;不赤黑,不死;治之不衰,急斬之,不則死矣?！北静《嘁蛳忍觳蛔?正氣衰弱,寒濕之邪侵襲,致瘀阻脈絡(luò)、血行不暢或痹阻不通而致下肢發(fā)涼、麻木、間歇性跛行等,后期則易發(fā)生創(chuàng)口經(jīng)久不愈、趾節(jié)壞死、黑腐潰爛,甚至需要截肢。中醫(yī)藥治療脫疽經(jīng)驗(yàn)豐富,歷代醫(yī)家多采用益氣活血、溫陽散寒、通絡(luò)止痛、清熱利濕解毒等治法,主張分期、分型辨證論治,內(nèi)治與外治相結(jié)合,既重視專藥專方,又兼顧整體與局部的辨證聯(lián)系,在臨床施治中取得了顯著的成效。中醫(yī)外科名家艾儒棣教授認(rèn)為,脫疽多由寒濕凝滯、濕熱陰傷、氣血虧虛致病,強(qiáng)調(diào)祛其實(shí)、補(bǔ)其虛,運(yùn)用“通法”分型治療脫疽,并重視中藥藥對(duì)的作用[71]。全國名中醫(yī)崔公讓教授認(rèn)為,脫疽的核心病機(jī)為血瘀,遵循《黃帝內(nèi)經(jīng)》“病在血者,調(diào)之絡(luò)”,提出活血化瘀、溫陽散寒、補(bǔ)氣養(yǎng)血、滋陰清熱、燥濕行氣等治法,多運(yùn)用甘溫藥品,以當(dāng)歸、丹參、雞血藤、甘草為基本組方,隨癥加減,辨證論治[72]。復(fù)合黃柏液由連翹、黃柏、金銀花、蒲公英、蜈蚣組成,是外用中藥之一,以其治療糖尿病足潰瘍 4周后,發(fā)現(xiàn)治療組的潰瘍面積減少、生長因子濃度和總有效率均高于標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理組[73]?，F(xiàn)代實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn),復(fù)合黃柏液中的主要成分連翹、黃柏均含槲皮素,可有效上調(diào)TGF-β1水平,降低MMP-9水平,促進(jìn)膠原蛋白生長,同時(shí)激活Nrf2及其下游抗氧化基因,減少細(xì)胞凋亡和氧化損傷,從而加速糖尿病傷口的愈合[74]。中藥復(fù)方制劑的療效在臨床中越來越得到認(rèn)可,但中藥單體內(nèi)在聯(lián)系及各單體的協(xié)調(diào)機(jī)制尚未明確。近年來,隨著網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)在中藥制劑研究中的應(yīng)用,發(fā)現(xiàn)了中藥的活性成分及其獨(dú)特的作用靶點(diǎn),為其臨床應(yīng)用提供了理論基礎(chǔ),中藥單體因其多靶點(diǎn)、多通道作用機(jī)制等獨(dú)特優(yōu)勢(shì),在糖尿病足潰瘍的治療中越來越受到認(rèn)可。

糖尿病足潰瘍的形成機(jī)制復(fù)雜,包括過度的氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)、免疫細(xì)胞功能障礙、傷口部位的血管生成減少或再上皮化延遲等,而氧化應(yīng)激機(jī)制是當(dāng)下的研究熱點(diǎn),在創(chuàng)面愈合過程中,與炎癥因子、生長因子、趨化因子等有著密切聯(lián)系。本文闡述了糖尿病足潰瘍的主要病理學(xué)變化——過度氧化應(yīng)激,并基于氧化應(yīng)激途徑探究中藥單體對(duì)糖尿病足潰瘍的治療,發(fā)現(xiàn)中藥單體能夠通過抑制過度的氧化應(yīng)激反應(yīng)或激活相關(guān)信號(hào)通路減輕炎癥反應(yīng)、增加生長因子的表達(dá)、增強(qiáng)細(xì)胞增殖和遷移,同時(shí)降低MMPs水平,在糖尿病足潰瘍的炎癥期、增殖期和重塑期加速傷口愈合的進(jìn)程。

目前,許多中藥單體有抗氧化作用或相關(guān)靶點(diǎn),有良好的研究?jī)r(jià)值,但基于氧化應(yīng)激途徑對(duì)糖尿病足潰瘍的干預(yù)研究較少,樣本量不足,多局限于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn),不良反應(yīng)尚未可知,對(duì)人體的安全性也未得到充分研究,現(xiàn)有研究?jī)H證實(shí)了中藥單一有效成分對(duì)糖尿病足潰瘍的作用,今后需進(jìn)一步探索中藥有效成分之間能否聯(lián)合使用,以期為中醫(yī)藥臨床治療糖尿病足潰瘍提供思路與方法。