眼底激光聯(lián)合羥苯磺酸鈣片治療早期糖尿病視網(wǎng)膜病變后視力恢復(fù)和氧化應(yīng)激的影響

周鋒，胡榮鵬，張艷林

1.麻城市人民醫(yī)院眼科，湖北麻城 438300；2.麻城市人民醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科，湖北麻城 438300

糖尿病視網(wǎng)膜病變是糖尿病導(dǎo)致的眼部微血管并發(fā)癥，是部分患者視力損傷甚至致盲的主要原因[1]。流行病學(xué)資料顯示，全球范圍內(nèi)糖尿病視網(wǎng)膜病變患者約占糖尿病患者的34.6%，2020年全世界成年糖尿病視網(wǎng)膜病變患者人數(shù)約1.031億，且該數(shù)字于2045年預(yù)計(jì)增長至1.605億[2]。我國糖尿病視網(wǎng)膜病變患病率約為22.4%[3]，因糖尿病導(dǎo)致的視網(wǎng)膜病變發(fā)病率也隨著糖尿病患病率的升高而呈逐年升高態(tài)勢，同時隨著疾病的發(fā)展表面新生血管的生長則可能導(dǎo)致增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變。臨床上治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的主要采用眼底激光治療，對于緩解糖尿病視網(wǎng)膜病變進(jìn)展和致盲具有一定的療效，但眼底激光術(shù)引起的視網(wǎng)膜炎癥反應(yīng)造成自由基增多，可能加重機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，導(dǎo)致療效不佳[4-5]。同時羥苯磺酸鈣片作為一類潛在的抗氧化劑，可能對于提高糖尿病視網(wǎng)膜病變具有一定的療效。故本研究探討了眼底激光聯(lián)合羥苯磺酸鈣片治療，回顧性分析2022年1月—2023年3月麻城市人民醫(yī)院眼科90例早期糖尿病視網(wǎng)膜病變患者的臨床資料，研究治療對視力恢復(fù)和氧化應(yīng)激的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析本院90例糖尿病視網(wǎng)膜病變患者的臨床資料，根據(jù)治療方案的不同分為對照組和研究組，每組45例。對照組男26例，女19例；年齡42~70歲，平均（55.63±13.58）歲；糖尿病病程4~10年，平均（7.16±2.35）年，體質(zhì)指數(shù)（body mass index,BMI）19~29 kg/m2，平均（24.73±3.88）kg/m2。研究組男24例，女21例；年齡41~66歲，平均（53.51±12.34）歲；糖尿病病程5~10年，平均（7.52±2.41）年；BMI 21~29 kg/m2，平均（25.16±3.94）kg/m2。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

符合中華醫(yī)學(xué)會眼科學(xué)分會眼底病學(xué)組發(fā)布的《我國糖尿病視網(wǎng)膜病變臨床診療指南（2022年）》[6]診斷標(biāo)準(zhǔn)和糖尿病視網(wǎng)膜病變分期標(biāo)準(zhǔn)：糖尿病患者經(jīng)眼底視網(wǎng)膜檢查發(fā)現(xiàn)有微血管瘤、出血、硬性滲出、軟性滲出、視網(wǎng)膜新生血管等。分期標(biāo)準(zhǔn)沿用了2014年符合中華醫(yī)學(xué)會眼科學(xué)分會眼底病學(xué)組提出的分期方法[7]，Ⅰ期為輕度非增生期，患眼僅有毛細(xì)血管瘤樣膨出改變；Ⅱ期為中度非增生期，患眼視網(wǎng)膜病變介于輕度到重度，可合并視網(wǎng)膜出血、硬性滲出和（或）棉絨斑；Ⅲ期為重度非增生期，每一象限內(nèi)視網(wǎng)膜有≥20個出血點(diǎn)，或至少2個象限內(nèi)可見靜脈“串珠樣”改變，或至少1個象限內(nèi)有視網(wǎng)膜內(nèi)微血管異常。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)及早期糖尿病視網(wǎng)膜病變診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者；②年齡為18~75周歲的患者；③接受治療的過程中血糖控制穩(wěn)定[空腹血糖（fasting plasma glucose, FPG）≤7.8 mmol/L, 餐后2 h血糖（2-hour postprandial blood glucose, 2 hPG）≤11.1 mmol/L]的患者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并眼屈光間質(zhì)異常、青光眼、白內(nèi)障等其他眼底病變的患者；②有出血性傾向或凝血障礙的患者；③治療期間同時服用阿司匹林等影響血液黏度以及血小板功能的藥物的患者；④既往有眼底手術(shù)史的患者；⑤合并心腦血管疾病、肝腎疾病或惡性腫瘤的患者；⑥妊娠期或哺乳期女性。

1.4 方法

入院后兩組均行常規(guī)控制血糖、血壓等對癥治療。

對照組患者行全視網(wǎng)膜激光光凝進(jìn)行治療，儀器為法國光太532眼底激光儀。術(shù)前對患者行常規(guī)血糖血壓檢查，確認(rèn)在常規(guī)范圍內(nèi)。設(shè)置激光參數(shù)為3級光斑，極部光斑直徑100~200 μm，周邊部光斑直徑200~300 μm，光斑間距約1個光斑直徑，曝光時間0.1~0.2 s，功率100~300 mW。光凝范圍為視盤上下及鼻側(cè)各1.5 PD、顳側(cè)上下血弓外及黃斑中心凹2 PD外的視網(wǎng)膜區(qū)域。每次光凝1個象限，光斑數(shù)量約400個，每兩周治療1次，共治療3個月。

研究組在對照組基礎(chǔ)上服用羥苯磺酸鈣膠囊（國藥準(zhǔn)字H20110031，規(guī)格：0.5 g）進(jìn)行治療，3次/d，0.5 g/次，連續(xù)用藥3個月。

1.5 觀察指標(biāo)

①比較兩組治療前后的視力恢復(fù)程度，最佳矯正視力采用標(biāo)準(zhǔn)眼光步驟進(jìn)行檢測。②比較兩組治療前后血清糖脂代謝水平，包含F(xiàn)PG、2 hPG、糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin, HbA1c）、總膽固醇（total cholesterol, TC）、三酰甘油（triacylglycerol,TG）含量。③比較兩組治療前后氧化應(yīng)激水平，檢測指標(biāo)包含丙二醛（malondialdehyde, MDA）、晚期蛋白氧化產(chǎn)物（advanced oxidation protein products,AOPP）和總抗氧化力（total antioxidant capacity,TAC）。

1.6 統(tǒng)計(jì)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者視力情況比較

治療前，兩組最佳矯正視力比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組視力均提高，且研究組最佳矯正視力顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后視力情況比較()

表1 兩組患者治療前后視力情況比較()

組別對照組（n=45）研究組（n=45）t值P值治療前0.29±0.05 0.30±0.06 0.859 0.393治療后0.33±0.07 0.38±0.08 3.155 0.002 t值3.119 5.367 P值0.002<0.001

2.2 兩組患者糖脂代謝指標(biāo)水平比較

治療前與治療后，兩組FPG、2 hPG、HbA1c、TC、TG水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后糖脂代謝指標(biāo)水平比較()

表2 兩組患者治療前后糖脂代謝指標(biāo)水平比較()

組別對照組（n=45）研究組（n=45）t值P值FPG（mmol/L）治療前7.44±0.34 7.39±0.40 0.602 0.549治療后6.88±0.35 6.76±0.39 1.536 0.128 2 hPG（mmol/L）治療前9.47±0.43 9.41±0.38 0.661 0.510治療后9.28±0.27 9.22±0.21 1.177 0.242 HbA1c（%）治療前8.42±1.26 8.51±1.30 0.333 0.740治療后7.05±1.12 6.97±1.03 0.353 0.725 TC（mmol/L）治療前5.74±0.93 5.66±0.89 0.417 0.678治療后4.91±0.64 4.82±0.71 0.632 0.529 TG（mmol/L）治療前2.35±0.40 2.31±0.48 0.429 0.669治療后1.82±0.36 1.75±0.31 0.988 0.326

2.3 兩組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較

治療前，兩組血清MDA、AOPP以及TAC水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，研究組MDA、AOPP水平顯著低于對照組，TAC水平顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較()

表3 兩組患者治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較()

組別對照組（n=45）研究組（n=45）t值P值MDA（μmol/L）治療前13.85±2.21 14.02±2.34 0.354 0.724治療后9.81±2.16 7.78±1.90 4.734<0.001 AOPP（μmol/L）治療前26.56±4.62 26.38±4.55 0.186 0.853治療后19.10±4.24 14.17±3.85 5.775<0.001 TAC（kU/L）治療前8.28±1.72 8.14±1.82 0.375 0.709治療后11.60±2.37 14.78±2.86 5.743<0.001

3 討論

眼底激光術(shù)也稱全視網(wǎng)膜光凝術(shù)，自20世紀(jì)60年代激光治療眼科疾病問世以來，一直在眼底疾病的治療中有著廣泛的應(yīng)用，全視網(wǎng)膜光凝術(shù)利用激光的熱效應(yīng)，結(jié)合眼底視網(wǎng)膜、脈絡(luò)膜、血紅蛋白因所含色素不同而顏色不同的原理，使對應(yīng)波長的光波被吸收從而轉(zhuǎn)化為熱能，在熱效應(yīng)的作用下蛋白質(zhì)變性，視網(wǎng)膜色素上皮層及周圍神經(jīng)纖維層被灼傷從而改變視網(wǎng)膜局部的缺氧狀態(tài)。但由于光凝術(shù)引起的視網(wǎng)膜炎癥反應(yīng)可導(dǎo)致自由基增多，可能加重機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，這也是部分患者激光治療療效不佳的原因之一[8-10]。

羥苯磺酸鈣片是一類較好的毛細(xì)血管疾病治療藥物，由于糖尿病視網(wǎng)膜病變是一類微血管并發(fā)癥，故也被用于該病的臨床治療，藥理學(xué)研究表明[11-12]，羥苯磺酸鈣對于微循環(huán)障礙中毛細(xì)血管高通透性、血液高黏度以及血小板高凝聚力等不良狀態(tài)具有改善作用，可降低血小板的聚集和釋放反應(yīng)。對于糖尿病視網(wǎng)膜病變，羥苯磺酸鈣可降低視網(wǎng)膜血管的高滲透性和毛細(xì)血管的脆性，從而防止動脈出現(xiàn)內(nèi)外出血，改善患者眼底血管熒光造影，從而提高視力。此外，羥苯磺酸鈣對于眼底激光治療有提高療效的作用[13-15]。

本研究結(jié)果表明：治療后，兩組視力均提高，且研究組最佳矯正視力顯著高于對照組（P<0.05），說明眼底激光聯(lián)合羥苯磺酸鈣片有助于提高早期糖尿病視網(wǎng)膜病變患者最佳矯正視力。治療后兩組FPG、2 hPG、HbA1c、TC、TG水平相近（P>0.05），這是由于糖尿病視網(wǎng)膜病變患者同時遵醫(yī)囑服用控制血壓和血糖的藥物進(jìn)行糖尿病的基礎(chǔ)對癥治療，不能認(rèn)為羥苯磺酸鈣片對機(jī)體有降血糖和調(diào)節(jié)血脂的作用。治療后研究組MDA、AOPP水平顯著低于對照組，研究組TAC水平顯著高于對照組（P<0.05），說明研究組機(jī)體氧化應(yīng)激水平低于對照組，原因可能與羥苯磺酸鈣片的抗氧化作用有關(guān)，尤其是其結(jié)構(gòu)中對抗羥基導(dǎo)致的嚴(yán)重氧化應(yīng)激反應(yīng)，以及羥苯磺酸鈣片可能具有改善內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙的作用。

綜上所述，眼底激光聯(lián)合羥苯磺酸鈣片有助于提高早期糖尿病視網(wǎng)膜病變患者最佳矯正視力，其作用機(jī)制可能與減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)有關(guān)。