血清RBP、β2-MG、CysC水平聯(lián)合檢測(cè)對(duì)妊娠期糖尿病待產(chǎn)婦早期腎損害的預(yù)測(cè)價(jià)值

陳振杰，陳惠敏，林愛如

莆田九十五醫(yī)院檢驗(yàn)科，福建莆田 351100

妊娠期糖尿?。╣estational diabetes mellitus,GDM）是指妊娠期孕婦葡萄糖需求量、胰島素儲(chǔ)備量等指標(biāo)出現(xiàn)異常變化而引發(fā)血糖異常升高，若GDM病情持續(xù)加重，則會(huì)破壞正常糖代謝水平，提高血液黏度，促使腎小球血管張力異常改變，破壞腎臟代謝濾過機(jī)制，增加GDM待產(chǎn)婦繼發(fā)腎損害的可能性[1]。GDM早期腎損害癥狀缺乏特異性，單純依靠查體、血糖檢測(cè)或難以準(zhǔn)確評(píng)估腎損害程度。為全面評(píng)估GDM早期腎損害情況，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，視黃醇結(jié)合蛋白（retinol binding protein, RBP）常于人體腎小球?yàn)V過功能異常時(shí)呈現(xiàn)高表達(dá)，β2-微球蛋白（β2-microglobulin, β2-MG）主要由近端腎小管上皮細(xì)胞降解，胱抑素C（cystatin C, CysC）水平常被作為腎臟功能障礙內(nèi)源性預(yù)測(cè)指標(biāo)，分析上述指標(biāo)水平變化有助于獲取腎臟細(xì)胞代謝、功能減退程度的數(shù)據(jù)[2-3]。基于此，本研究選擇2021年7月—2022年6月莆田九十五醫(yī)院接收的90例GDM待產(chǎn)婦作為研究對(duì)象，探析上述指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)GDM待產(chǎn)婦早期腎損害的價(jià)值，望為臨床評(píng)估GDM腎臟功能提供依據(jù)?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院接收的90例GDM待產(chǎn)婦作為研究對(duì)象，基于24 h尿蛋白排泄率（24 h urinary protein excretion rate, UAER）進(jìn)行分組，同期選取29例健康孕婦。90例GDM待產(chǎn)婦中，43例UAER<30 mg/24 h，納入單純GDM組；47例30 mg/24 h≤UAER≤300 mg/24 h，納入合并早期腎損傷組。單純GDM組年齡21~38歲，平均（26.49±3.05）歲；孕周36~39周，平均（37.43±0.37）周；體質(zhì)指數(shù)（body mass index, BMI）20~25 kg/m2，平均（22.42±0.50）kg/m2。合并早期腎損傷組年齡21~37歲，平均（26.53±3.10）歲；孕周36~38周，平均（37.45±0.39）周；BMI 20~24 kg/m2，平均（22.38±0.52）kg/m2。健康孕婦年齡21~37歲，平均（26.48±3.08）歲；孕周36~39周，平均（37.51±0.36）周；BMI 19~24 kg/m2，平均（22.38±0.49）kg/m2。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。研究對(duì)象及家屬已簽署知情同意書，此前瞻性研究在莆田九十五醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批后落實(shí)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①滿足相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，空腹血糖≥4.4 mmol/L，經(jīng)糖耐量試驗(yàn)（oral glucose tolerance test, OGTT）、糖化血紅蛋白（glycosylated Hemoglobin, HbA1c）檢測(cè)證實(shí)者；②合并早期腎損傷組滿足英國(guó)國(guó)家衛(wèi)生與臨床優(yōu)化研究所（National Institute for Health and Clinical Excellence, NICE）指南相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，UAER≥30 mg/24 h者[5]。

排除標(biāo)準(zhǔn)：因腎小球腎炎、高血壓腎病、藥物毒性反應(yīng)等其他原因所致腎損害者。

1.3 方法

抽取119例研究對(duì)象晨起空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血3~5 mL，高速離心（8 cm，3 000 r/min，15 min）提取血漿清液置入抗凝試管。使用全自動(dòng)生化分析儀（上?？迫A實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)有限公司，型號(hào)：Polaris c1000）測(cè)定RBP（免疫散射比濁法）、β2-MG（免疫散射比濁法）、CysC（免疫投射比濁法）水平。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）比較GDM待產(chǎn)婦及健康孕婦的RBP、β2-MG、CysC水平。（2）比較不同UAER水平GDM待產(chǎn)婦RBP、β2-MG、CysC水平。（3）以陽性檢出率為指標(biāo)，評(píng)估RBP、β2-MG、CysC水平單獨(dú)檢測(cè)及聯(lián)合檢測(cè)效能。陽性標(biāo)準(zhǔn)：①RBP>60.0 mg/L；②β2-MG>4.06 mg/L；③CysC>1.4 mg/L；④聯(lián)合檢測(cè)：同時(shí)滿足①~③。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以（）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（n）和率（%）表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 GDM待產(chǎn)婦與健康孕婦RBP、β2-MG、CysC水平比較

GDM待產(chǎn)婦RBP、β2-MG、CysC水平均高于健康孕婦，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1 GDM待產(chǎn)婦與健康孕婦RBP、β2-MG、CysC水平比較［()，mg/L］

表1 GDM待產(chǎn)婦與健康孕婦RBP、β2-MG、CysC水平比較［()，mg/L］

類別GDM待產(chǎn)婦（n=90）健康孕婦（n=29）t值P值RBP 87.85±15.14 42.25±7.56 21.536<0.001 β2-MG 5.86±1.26 2.43±0.74 13.883<0.001 CysC 2.16±0.56 0.74±0.18 21.062<0.001

2.2 不同UAER水平GDM待產(chǎn)婦RBP、β2-MG、CysC水平比較

單純GDM組RBP、β2-MG、CysC水平均低于合并早期腎損傷組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

表2 不同UAER水平GDM待產(chǎn)婦RBP、β2-MG、CysC水平比較［()，mg/L］

表2 不同UAER水平GDM待產(chǎn)婦RBP、β2-MG、CysC水平比較［()，mg/L］

組別單純GDM組（n=43）合并早期腎損傷組（n=47）t值P值RBP 69.67±11.53 94.54±16.45 8.233<0.001 β2-MG 4.77±0.69 5.34±0.75 3.741<0.001 CysC 1.86±0.43 2.23±0.64 3.189<0.001

2.3 RBP、β2-MG、CysC水平單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)陽性檢出率比較

RBP、β2-MG、CysC水平單獨(dú)檢測(cè)陽性檢出率依次為72.34%、74.47%、65.92%，低于聯(lián)合檢測(cè)的93.62%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

表3 RBP、β2-MG、CysC水平單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)陽性檢出率比較

2.4 RBP、β2-MG、CysC水平單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)效能

RBP、β2-MG、CysC截?cái)嘀担孩賀BP>60.0 mg/L；②β2-MG>4.06 mg/L；③CysC>1.4 mg/L；④聯(lián)合檢測(cè)：同時(shí)滿足①~③水平聯(lián)合在GDM中預(yù)測(cè)的靈敏度、特異度均高于單一RBP、β2-MG、CysC水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

表4 RBP、β2-MG、CysC水平單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)效能

3 討論

GDM是以糖代謝異常為特征的一種慢性疾病，該病會(huì)加劇血管內(nèi)皮損傷因子等有害物質(zhì)的釋放并促進(jìn)血小板聚集，形成繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)，加上孕婦妊娠期間血流灌注生理性變化的影響，腎臟血流灌注速度加快，此階段形成GDM會(huì)加劇腎臟血管內(nèi)皮損傷，致使大量尿蛋白外流[6]?？紤]到GDM腎損害患者多在出現(xiàn)蛋白尿、嚴(yán)重水腫等癥狀時(shí)才得以確診，且此階段腎臟濾過機(jī)制很可能已嚴(yán)重受損，應(yīng)當(dāng)盡早明確腎損害的發(fā)生跡象，以阻止腎臟功能發(fā)生嚴(yán)重?fù)p傷。

為探討GDM早期腎損害的診斷方法，本研究圍繞RBP、β2-MG、CysC水平聯(lián)合檢測(cè)對(duì)GDM待產(chǎn)婦早期腎損害的預(yù)測(cè)價(jià)值進(jìn)行分析后發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合上述指標(biāo)在GDM待產(chǎn)婦血液中的含量，能夠有效地預(yù)測(cè)早期腎損害，聯(lián)合檢測(cè)陽性檢出率為93.62%，高于RBP（72.34%）、β2-MG（74.47%）、CysC（65.92%）單一檢測(cè)（P<0.05），與侯海平[7]研究結(jié)果相近，該研究對(duì)比RBP、β2-MG、CysC單一檢測(cè)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)GDM早期腎損害的預(yù)測(cè)價(jià)值，結(jié)果顯示各項(xiàng)指標(biāo)單一檢測(cè)陽性檢出率依次為52.38%、57.14%、61.90%，均低于聯(lián)合檢測(cè)的97.62%；ROC曲線結(jié)果表明：RBP、β2-MG、CysC水平聯(lián)合檢測(cè)在GDM預(yù)測(cè)中的靈敏度及特異度均高于RBP、β2-MG、CysC單一檢測(cè)（P<0.05），由此可見，綜合分析上述指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果，能夠?yàn)榕R床預(yù)測(cè)GDM早期腎損害提供參考依據(jù)。本研究結(jié)果顯示，GDM早期腎損害會(huì)致使RBP、β2-MG及CysC水平偏離正常值，RBP、β2-MG以及CysC均在GDM所致腎臟血管內(nèi)皮損傷過程中發(fā)揮重要作用，聯(lián)合分析上述指標(biāo)水平可預(yù)測(cè)GDM早期腎損害。RBP由腎小球過濾后，其與甲狀腺前蛋白結(jié)合形成的大分子代謝性產(chǎn)物轉(zhuǎn)由腎小管降解[8-9]。GDM早期腎損害導(dǎo)致腎小球?yàn)V過機(jī)制、腎小管降解吸收功能減退，加劇RBP沉積，表現(xiàn)為RBP含量升高。CysC同樣需要借助腎小球?yàn)V過機(jī)制以及近端腎小管降解吸收功能分解、代謝，有研究指出，此項(xiàng)因子分解期間未與其他蛋白結(jié)合形成復(fù)合性產(chǎn)物，且不易受到炎癥因子活性、肝功能等因素影響。在分析RBP水平的基礎(chǔ)上聯(lián)合檢測(cè)CysC，能夠進(jìn)一步明確GDM所致血管內(nèi)皮損傷、血流灌注異常對(duì)腎臟代謝機(jī)制的損害程度[10-11]。β2-MG主要反映腎小球毛細(xì)血管病變程度[12]。腎小球血管內(nèi)皮功能受損，破壞相關(guān)濾過機(jī)制，會(huì)影響β2-MG合成、分解速率穩(wěn)定性，表現(xiàn)為因子水平偏離正常范圍[13-14]。需要注意的是，單獨(dú)分析β2-MG含量易受到個(gè)人飲食情況影響[15]。早期腎損害會(huì)破壞腎小球、腎小管血流灌注穩(wěn)定性，加劇血管內(nèi)皮損傷，致使大量尿蛋白外滲，間接影響RBP與相關(guān)蛋白受體的結(jié)合，加上腎小球、腎小管功能因血管內(nèi)皮損傷而減退，RBP代謝所產(chǎn)生的大分子物質(zhì)、β2-MG、CysC均難以順利完成降解、吸收活動(dòng)。綜合分析各項(xiàng)指標(biāo)含量數(shù)據(jù)，能夠反映早期腎臟功能減退程度，防止單一檢測(cè)影響因素過多而影響預(yù)測(cè)準(zhǔn)確性，利用上述指標(biāo)水平反映的腎臟濾過、降解、吸收功能減退程度來精準(zhǔn)評(píng)估GDM待產(chǎn)婦腎臟功能。

綜上所述，對(duì)GDM待產(chǎn)婦實(shí)施RBP、β2-MG、CysC水平檢測(cè)可預(yù)測(cè)是否合并早期腎損害，聯(lián)合檢測(cè)可進(jìn)一步明確腎臟濾過機(jī)制減退程度，為評(píng)估腎損傷提供依據(jù)。