益生菌聯(lián)合藍(lán)光照射治療新生兒高膽紅素血癥的療效及對退黃時間的影響分析

劉鴻韜

新生兒高膽紅素血癥是兒科常見疾病, 對患兒的健康有一定的影響, 所以需給予及時有效的治療, 避免對患兒的正常生長和發(fā)育造成不良影響。目前, 臨床常采用藍(lán)光照射進(jìn)行治療, 使用的藍(lán)光波長為425～475 nm, 而膽紅素能夠吸收光線, 在450～460 nm 的波長下吸收效果最好, 所以, 采用藍(lán)光照射能有效改善患兒的高膽紅素血癥癥狀［1］。但是, 研究表明, 當(dāng)使用藍(lán)光照射時會引起發(fā)熱、腹瀉、皮疹、青銅癥等不良反應(yīng), 所以使用藍(lán)光照射與益生菌的結(jié)合效果會更好［2］。因此, 本研究選擇100 例高膽紅素血癥新生兒進(jìn)行臨床試驗(yàn), 分析益生菌聯(lián)合藍(lán)光照射治療新生兒高膽紅素血癥的臨床療效及對退黃時間的影響, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2020 年6 月～2023 年6 月收治的100 例高膽紅素血癥新生兒, 依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對照組, 各50 例。對照組男23 例,女27 例；出生體重＜2500 g 的患兒28 例, 出生體重2500～3999 g 的患兒14 例, 出生體重≥4000 g 的患兒8 例；日齡：0.5～27.0 d, 平均日齡(8.03±6.58)d；平均胎齡(38.02±1.45)周；皮膚高膽紅素血癥出現(xiàn)時間＜24 h 的患兒7 例, 1～7 d 的患兒30 例, 8～28 d 的患兒13 例。觀察組男25 例, 女25 例；出生體重＜2500 g的患兒27 例, 出生體重2500～3999 g 的患兒15 例, 出生體重≥4000 g 的患兒8 例；日齡：0.5～27.0 d, 平均日齡(8.06±6.55)d;平均胎齡(38.35±1.68)周；皮膚高膽紅素血癥出現(xiàn)時間＜24 h 的患兒8 例, 1～7 d 的患兒31 例, 8～28 d 的患兒11 例。兩組患兒一般資料對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法 對照組患兒給予藍(lán)光照射治療, 具體步驟：工作人員將藍(lán)光單面治療箱準(zhǔn)備好, 調(diào)節(jié)治療箱的溫度和濕度, 將患兒放在光療箱中, 呈仰臥位。用黑色眼罩遮住患兒雙眼, 用黑色布條保護(hù)生殖器官, 避免長期暴露在藍(lán)光下, 對身體的重要部分產(chǎn)生不同程度的損害。在治療過程中, 醫(yī)生按照患兒在治療盒中的位置, 將上燈與患兒皮膚保持40 cm 的距離, 下燈和患兒皮膚保持20 cm 的距離；光療過程中, 采用428～476 nm 波長, 間歇照射5～11 h。醫(yī)務(wù)人員和患兒家屬要密切關(guān)注患兒的病情, 有些病理性的高膽紅素血癥如溶血病, 應(yīng)在2～3 d 內(nèi)繼續(xù)接受藍(lán)光照射。在光療過程中要注意藍(lán)光的持續(xù)時間應(yīng)≤3 d, 以免照射時間太長, 引起皮疹、腹瀉、發(fā)熱等。

觀察組患兒在對照組基礎(chǔ)上增加益生菌治療。益生菌選擇雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊, 1 粒(0.21 g)/次,2 次/d 口服, 持續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組退黃時間、治療效果、不良反應(yīng)(腹瀉、皮疹)發(fā)生情況及治療前后膽紅素(TBIL、IBIL)水平。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：痊愈：治療后3 d 患兒皮膚和鞏膜的黃染消失, 血清膽紅素水平恢復(fù)正常；顯效：治療后3 d 皮膚和鞏膜黃染情況有顯著改善, 血清膽紅素降低＞50%；有效：治療后5 d 患兒皮膚和鞏膜呈黃色, 血清膽紅素降低＜50%；無效：皮膚、鞏膜、皮膚黃染好轉(zhuǎn)程度輕微, 血清膽紅素水平改善輕微［3］?？傆行?(痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組退黃時間比較 觀察組退黃時間(3.21±1.21)d 短于對照組的(4.52±1.91)d, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=4.0969, P=0.0000＜0.05)。

2.2 兩組治療前后膽紅素水平比較 治療前, 兩組TBIL、IBIL 水平比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后, 兩組TBIL、IBIL 水平均低于本組治療前, 且觀察組均低于對照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.3 兩組治療效果比較 觀察組治療總有效率高于對照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組治療前后膽紅素水平比較( ±s, μmol/L)

表1 兩組治療前后膽紅素水平比較( ±s, μmol/L)

注：與本組治療前比較, aP＜0.05；與對照組治療后比較, bP＜0.05

組別 例數(shù) TBIL IBIL治療前 治療后 治療前 治療后對照組 50 286.13±31.13 196.32±20.13a 273.09±23.23 108.23±24.25a觀察組 50 287.11±31.22 156.73±19.25ab 274.18±24.12 70.03±20.15ab t 0.1572 10.0508 0.2302 8.5672 P 0.8754 0.0000 0.8184 0.0000

表2 兩組治療效果比較［n, n(%)］

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 對照組發(fā)生1 例腹瀉, 1 例皮疹, 不良反應(yīng)發(fā)生率為4.00%；觀察組發(fā)生1 例腹瀉, 2 例皮疹, 不良反應(yīng)發(fā)生率為6.00%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.2105,P=0.6464＞0.05)。

3 討論

新生兒高膽紅素血癥是由于體內(nèi)膽紅素代謝紊亂,導(dǎo)致血液中膽紅素增高［4］?；純撼Ｒ娕R床表現(xiàn)為黏膜、皮膚、鞏膜黃染。一般情況下, 有50%～60%的足月兒和70%～80%的早產(chǎn)兒會出現(xiàn)高膽紅素血癥, 這是正常的發(fā)育過程, 不需要特別的治療［5］。對于早期開奶的患兒, 促進(jìn)排便可以起到促進(jìn)膽紅素代謝的作用, 但嚴(yán)重的高膽紅素血癥會導(dǎo)致膽紅素腦病, 造成神經(jīng)系統(tǒng)和視聽系統(tǒng)的損害, 還有部分患兒表現(xiàn)為肝臟和膽道方面的病變, 因此, 應(yīng)對病理性和生理性新生兒高膽紅素血癥有所了解, 可以及早診斷和預(yù)防。病理性和生理性新生兒高膽紅素血癥的區(qū)別如下［6-10］： ①生理性高膽紅素血癥：多見于新生兒出生后1 周內(nèi), 多由肝功能異常、溶血性貧血和Gilbert 綜合征等原因引起,表現(xiàn)為皮膚和鞏膜黃染、腹部不適等；②病理性高膽紅素血癥：多見于肝膽疾病, 最常見的疾病有新生兒肝炎以及膽道閉鎖等先天性膽管畸形。由于大量的紅細(xì)胞被破壞, 膽紅素含量過高, 而腸道肝臟的循環(huán)也會增強(qiáng), 從而使血液中的非結(jié)合膽紅素含量上升, 常見原因有血管外溶血、感染、紅細(xì)胞增多、血紅蛋白病、腸肝循環(huán)增加、低鋅血癥、血紅蛋白病等。膽汁分泌異常, 肝細(xì)胞排泄結(jié)合膽紅素紊亂或膽管堵塞, 引起膽紅素血癥, 常見的原因有膽管堵塞、先天性非溶血性結(jié)合膽紅素增高、新生兒肝炎、先天性代謝性缺陷病等。

生理性高膽紅素血癥是由于胎兒在宮內(nèi)所處的低氧環(huán)境刺激紅細(xì)胞生成過多, 出生后紅細(xì)胞的數(shù)量會逐漸減少, 最終達(dá)到成人的正常水平, 從而導(dǎo)致體內(nèi)的紅細(xì)胞被破壞, 大量的膽紅素被釋放出來, 同時, 新生兒的旁路膽紅素來源也比較豐富, 而且肝臟功能還未完全發(fā)育, 導(dǎo)致膽紅素分泌不足。另外, 新生兒出生后,由于腸道沒有形成正常的菌群, 很難將膽紅素轉(zhuǎn)化為糞膽原/尿膽原, 從而引起高膽紅素血癥［11］。生理性高膽紅素血癥患兒的膽紅素水平一般在日齡膽紅素光療值以下, 對患兒的影響不大, 精神和食欲也不會有太大的影響。有些孕婦在妊娠期間使用磺胺類藥物會導(dǎo)致患兒高膽紅素血癥的加重, 所以妊娠后期要在醫(yī)生的指導(dǎo)下進(jìn)行治療。對于有嚴(yán)重高膽紅素血癥或病理性高膽紅素血癥的患兒, 可通過注入白蛋白和藍(lán)光照射減輕臨床癥狀［12］。

新生兒高膽紅素血癥與成人高膽紅素血癥的區(qū)別在于其早期的膽紅素代謝特性。新生兒的紅細(xì)胞壽命短, 數(shù)量多, 旁路和其他組織中的膽紅素增加, 導(dǎo)致產(chǎn)生大量的膽紅素；新生兒血膽紅素升高是由于肝細(xì)胞對膽紅素代謝的影響, 同時也是腸道肝臟的特殊情況［13］。藍(lán)光療法是治療高膽紅素血癥的一種重要手段, 藍(lán)光照射的基本原理是：膽紅素具有不同的分子結(jié)構(gòu), 親脂、疏水性的 Z 型膽紅素在合適的光線條件下會發(fā)生光化學(xué)反應(yīng), 形成可溶性的 E 型膽紅素和光紅素, 且膽紅素能很好地吸收波長為425～475 nm 的藍(lán)光。藍(lán)光照射主要影響皮膚和表面組織, 改變膽紅素的結(jié)構(gòu), 不能與膽紅素結(jié)合的結(jié)合膽紅素轉(zhuǎn)化成親水的結(jié)合膽紅素, 經(jīng)尿液或膽汁排泄, 從而導(dǎo)致膽紅素的下降［14,15］。光療分間斷照射和連續(xù)照射, 已有研究證明兩者效果相同, 但間斷照射能降低不良反應(yīng)發(fā)生率。藍(lán)光療法的不良反應(yīng)主要有發(fā)熱、腹瀉、皮疹等。連續(xù)的藍(lán)光照射會導(dǎo)致光療的分解產(chǎn)物不斷生成, 從而刺激腸道, 導(dǎo)致腸道蠕動加快, 引發(fā)腹瀉；由于患兒長期暴露, 體內(nèi)的水分流失太多, 也會增加發(fā)燒的幾率,從而引起血小板減少, 導(dǎo)致皮疹等, 因此, 可以通過加強(qiáng)護(hù)理, 補(bǔ)充水分及維生素B2等減少藍(lán)光照射治療的不良反應(yīng)［16］。

雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊中包含保加利亞雙歧桿菌、嗜熱鏈球菌等多種雙歧桿菌, 能迅速增殖, 形成腸道內(nèi)的有益菌, 從而有效抑制各種有害菌, 加速葡萄糖醛酸酶與未結(jié)合的膽紅素的結(jié)合, 使其分解成尿膽原, 從而導(dǎo)致腸內(nèi)循環(huán)紊亂, 排出體外［17］。雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊中三種細(xì)菌都是健康人腸道中的正常菌群, 具有調(diào)節(jié)腸道菌群平衡的作用, 不會對身體造成不良影響。使用雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊后腸道菌群形成,尿膽原量的產(chǎn)生和排泄增多, 減少了由β-葡萄糖醛酸酯酶的直接膽紅素水解為IBIL, 從而使膽紅素在腸肝循環(huán)中代謝和IBIL 含量下降［18］。另外, 雙歧桿菌還能促進(jìn)腸細(xì)胞的發(fā)育, 提高腸內(nèi)的消化和吸收功能, 從而提高腸蠕動, 降低便秘的發(fā)生率［19］。同時, 還可以分泌足夠的乳酸, 調(diào)節(jié)腸道 pH, 幫助患兒排便, 降低膽紅素含量。近年來已有大量文獻(xiàn)證明, 雙歧桿菌對新生兒病理性高膽紅素血癥有很好的療效, 但由于新生兒腸道細(xì)菌菌群尚未形成, 且雙歧桿菌數(shù)量稀少, 不易對結(jié)合膽紅素進(jìn)行有效的降解, 而雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊可以促進(jìn)丁酸、丙酸、乙酸等, 使腸道pH 值下降,促進(jìn)膽紅素的排泄, 從而達(dá)到改善新生兒高膽紅素血癥的目的［20］。

本研究結(jié)果顯示, 觀察組退黃時間短于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后, 兩組TBIL、IBIL水平均低于本組治療前, 且觀察組低于對照組, 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組治療總有效率高于對照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。由此表明, 益生菌聯(lián)合藍(lán)光照射治療對新生兒高膽紅素血癥的臨床療效顯著, 可有效降低IBIL 及 TBIL 水平, 且該結(jié)果與相關(guān)研究結(jié)果相符。分析原因?yàn)椋弘p歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊含有多種有益菌, 如酪酸梭菌、乳酸菌、雙歧桿菌等。益生菌在治療新生兒高膽紅素血癥時, 其作用是降低膽紅素肝腸的循環(huán), 促進(jìn)膽紅素還原為尿膽原, 隨著患兒的排泄物和尿液排出, 有助于患兒的皮膚退黃［21］。另一方面, 利用藍(lán)光照射療法的光、氧作用原理, 可以加速患兒體內(nèi)的膽紅素向水溶性物質(zhì)的轉(zhuǎn)化, 提高患兒的新陳代謝, 加速退黃［22］。

綜上所述, 藍(lán)光照射聯(lián)合益生菌對于新生兒高膽紅素血癥的治療效果確切, 可更好的促進(jìn)病情改善, 退黃作用明顯, 有利于膽紅素水平的控制。