思力華聯(lián)合信必可治療慢性阻塞性肺疾病合并肺心病的效果觀察

馮文萍, 宮志鵬, 姚雪婷, 趙茜茜, 李新鵬, 李有香

(河北省張家口市第一醫(yī)院, 1.呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)二科, 2.檢驗科, 河北 張家口, 075000)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是常見的呼吸系統(tǒng)功能疾病,發(fā)病期間因受到各種炎癥性損傷的刺激而導(dǎo)致氣道高應(yīng)激反應(yīng),進(jìn)而出現(xiàn)呼吸道通暢度降低及呼吸功能減退[1]。COPD患者在這種氣道炎癥性反應(yīng)的影響下出現(xiàn)了呼吸困難、咳嗽、憋悶、氣促等癥狀,嚴(yán)重影響患者的生命健康和生活質(zhì)量[2]。COPD患者病情進(jìn)展過程中因支氣管、肺血管病變導(dǎo)致血管阻力增加,并引起肺動脈高壓,導(dǎo)致肺心病的發(fā)生。COPD合并肺心病后會進(jìn)一步加重患者的病情嚴(yán)重程度,可能誘發(fā)心力衰竭和休克,導(dǎo)致患者的致殘率和致死率進(jìn)一步增高[3]。

目前, COPD的常規(guī)治療手段有抗感染、維持水電解質(zhì)平衡、營養(yǎng)支持、降低肺動脈壓、吸氧、控制心力衰竭等[4]。噻托溴銨粉吸入劑(思力華)是一種新型的抗膽堿受體藥物,通過與支氣管平滑肌上的毒蕈堿受體結(jié)合,抑制副交感神經(jīng)末端釋放乙酰膽堿造成的氣管收縮,是目前治療COPD的常用藥物[5]。布地奈德福莫特羅粉吸入劑(信必可)是由布地奈德和福莫特羅組成的復(fù)方制劑,具有抗炎、擴(kuò)張支氣管、減輕氣道阻力的作用,可顯著改善COPD的各項癥狀[6]。本研究給予COPD合并肺心病患者思力華聯(lián)合信必可治療,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年10月—2022年10月張家口市第一醫(yī)院收治的106例COPD合并肺心病患者,隨機(jī)分為對照組和觀察組,每組53例。觀察組男28例,女25例,年齡42～75歲,平均(59.87±10.06)歲; COPD病程1～6年,平均(4.38±1.03)年,肺心病病程1～8周,平均(5.48±1.27)周; 合并癥為高血壓13例,糖尿病8例,高脂血癥11例。對照組男26例,女27例,年齡40～78歲,平均(61.09±11.02)歲; COPD病程1～7年,平均(4.74±1.12)年,肺心病病程1～8周,平均(5.93±1.42)周; 合并癥為高血壓15例,高脂血7例,糖尿病11例。2組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

納入標(biāo)準(zhǔn): ① 診斷為COPD且符合《慢性阻塞性肺疾病基層診療指南(2018年)》[7]診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者; ② 患者患病期間伴有肺心病,符合《慢性肺源性心臟病基層診療指南(2018年)》[8]中診斷標(biāo)準(zhǔn); ③ 患者對思力華、信必可等治療藥物無過敏反應(yīng); ④ 患者知情且同意參與本研究; ⑤ 本研究方案通過倫理學(xué)審查(編號: 2023-lw-009)。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 合并呼吸系統(tǒng)或肺部器官其他病變的患者; ② 伴有其他類型的心臟疾病患者; ③ 接受其他藥物治療的患者; ④ 未完成治療而中途退出的患者。

1.2 治療方法

對照組給予噻托溴銨粉吸入劑(Boehringer Ingelheim Pharma GmbH &Co. KG, 商品名為思力華,國藥準(zhǔn)字H20140933, 規(guī)格為18 μg)吸入治療, 1次/d,每次應(yīng)用HandiHaler(藥粉吸入器)吸入裝置吸入1粒膠囊,具體吸入操作方法嚴(yán)格按照藥品說明書要求進(jìn)行。觀察組給予思力華聯(lián)合布地奈德福莫特羅粉吸入劑(AstraZeneca AB, 商品名為信必可,規(guī)格為每吸含布地奈德80 μg和富馬酸福莫特羅4.5 μg, 國藥準(zhǔn)字H20140459)治療,思力華用藥劑量及用藥方案同對照組;信必可吸入治療, 2次/d, 視患者癥狀嚴(yán)重程度給予每次1～2吸。2組患者治療期間均進(jìn)行抗感染、維持水電解質(zhì)平衡、營養(yǎng)支持、降低肺動脈壓、吸氧、控制心力衰竭等基礎(chǔ)療法干預(yù)。所有患者以1個月為1個療程,治療3個療程。

1.3 評價指標(biāo)

1.3.1 臨床治療有效率: 參照《中國縣域慢性阻塞性肺疾病篩查專家共識(2020年)》[9]評價療效,分為顯效、有效、無效。顯效是指患者的腹脹、胸悶、喘息、氣促、呼吸困難、心悸等癥狀基本消退,肺通氣和肺動脈壓恢復(fù)正常; 有效是指癥狀顯著減輕,肺通氣功能、肺動脈壓水平顯著改善; 無效是指患者癥狀、肺通氣功能、肺動脈壓指標(biāo)均無改善?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.3.2 肺功能指標(biāo): 采用LUD-V3型肺功能測試儀(徐州品源醫(yī)療電子設(shè)備公司)檢測患者用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣量(FEV1)、用力呼氣峰流速(PEF)、肺總量(TLC)水平。

1.3.3 肺動脈壓指標(biāo): 采用DW-M9型多普勒超聲儀(江蘇大為醫(yī)療公司)檢測患者肺動脈收縮壓(PASP)、肺動脈舒張壓(PADP)、平均肺動脈壓(MPAP),根據(jù)超聲檢測結(jié)果記錄上述肺動脈數(shù)據(jù)。

1.3.4 炎癥因子: 采集患者空腹靜脈血3 mL, 以TXD-10R型高速離心機(jī)(江蘇安信儀器廠)離心分離15 min以獲得血清學(xué)標(biāo)本,以酶聯(lián)免疫吸附試驗法檢測患者炎癥因子[肺表面活性物質(zhì)相關(guān)蛋白A(SP-A)、肺部活化調(diào)節(jié)趨化因子(PARC)、Toll樣受體2(TLR2)]水平,檢測儀器為Aurora-600型全自動酶標(biāo)儀(北京創(chuàng)譽科技有限公司),試劑盒購自上海恒遠(yuǎn)生物科技有限公司,實驗操作方法按照儀器及試劑盒說明書要求進(jìn)行。

1.3.5 不良反應(yīng)發(fā)生率: 比較2組頭暈惡心、面部潮紅、皮疹瘙癢、心動過速等不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1 2組臨床治療有效率比較

觀察組總有效率為90.57%, 高于對照組的73.58%, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組臨床有效率比較[n(%)]

2.2 2組肺功能指標(biāo)水平比較

治療前, 2組肺功能指標(biāo)水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05); 治療后, 2組患者FVC、FEV1、PEF、TLC水平均升高,且觀察組FVC、FEV1、PEF、TLC水平均高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組肺功能指標(biāo)比較

2.3 2組肺動脈壓指標(biāo)水平比較

治療前, 2組肺動脈壓指標(biāo)水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05); 治療后,觀察組PASP、PADP、MPAP水平均低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組肺動脈壓指標(biāo)水平比較 mmHg

2.4 2組炎癥因子水平比較

治療前, 2組炎癥因子水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05); 治療后, 2組炎癥因子水平均降低,且觀察組SP-A、PARC、TLR2水平均低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組炎癥因子水平比較 ng/mL

2.5 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組與對照組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為15.09%(8/53)和11.32%(6/53), 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表5。

表5 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討 論

COPD合并肺心病的出現(xiàn)預(yù)示著COPD患者病情進(jìn)展到危重階段,此時患者的呼吸系統(tǒng)癥狀進(jìn)一步加重,會誘發(fā)心力衰竭和休克等[10]。目前,對于該病的治療主要以緩解呼吸系統(tǒng)癥狀、抗感染、控制呼吸衰竭、控制心力衰竭及預(yù)防并發(fā)癥等手段為主[11]。COPD合并肺心病患者通常病情程度嚴(yán)重,單一用藥效果較為一般,需要給予多種不同作用機(jī)制的藥物聯(lián)合治療以提高效果。

思力華(噻托溴銨粉吸入劑)和信必可(布地奈德福莫特羅)是臨床治療呼吸系統(tǒng)疾病的常用藥物,在COPD、支氣管哮喘、支氣管肺炎等疾病治療中效果良好[12]。本研究中,觀察組采用思力華聯(lián)合信必可治療,治療總有效率顯著提高,表明該聯(lián)合治療方案對于COPD合并肺心病患者療效顯著。思力華能夠?qū)Χ鄠€膽堿能受體產(chǎn)生較強(qiáng)的抑制作用,通過特異性地作用于患者氣管支氣管處平滑肌的M1膽堿受體和M3膽堿受體,進(jìn)而抑制副交感神經(jīng)末端釋放乙酰膽堿所造成的氣管收縮過程[13]。噻托溴銨與受體均有較高的親和力,并且與膽堿能M1、M3受體結(jié)合后解離過程較為緩慢,因此能夠在較長時間內(nèi)發(fā)揮阻滯M1、M3膽堿能神經(jīng)介導(dǎo)的支氣管平滑肌收縮過程,產(chǎn)生較為長時間的擴(kuò)張支氣管平滑肌的效應(yīng),改善COPD合并肺心病患者的氣道阻塞,增加患者的肺通氣順暢性[14]。

信必可是布地奈德和福莫特羅組成的復(fù)方制劑,其中布地奈德為強(qiáng)效糖皮質(zhì)激素,有較強(qiáng)的抗炎作用,可抑制巨噬細(xì)胞、肥大細(xì)胞、嗜酸性細(xì)胞的釋放,減輕患者的氣道炎性反應(yīng)[15]。福莫特羅為長效β2受體激動劑,通過激動氣管支氣管平滑肌上的β2受體,激活腺苷酸環(huán)化酶,擴(kuò)張氣管支氣管而降低患者氣道通氣阻力[16]。思力華和信必可聯(lián)合應(yīng)用分別從不同的藥理作用機(jī)制發(fā)揮協(xié)同增效的效果,進(jìn)一步提升COPD合并肺心病患者的癥狀緩解效果。本研究中,觀察組患者治療后的FVC、FEV1、PEF、TLC均高于對照組,表明思力華聯(lián)合信必可能夠改善患者的肺功能。

COPD合并肺心病患者發(fā)病期間因肺動脈血管病變導(dǎo)致非血管阻力增加,引起肺動脈高壓,肺動脈高壓也成為肺心病的主要病理特征,促進(jìn)肺心病的病情進(jìn)展[17]。本研究中,觀察組治療后的PASP、PADP、MPAP均低于對照組,表明思力華聯(lián)合信必可能夠降低患者的肺動脈血壓,這是因為信必可能降低氣道炎癥反應(yīng),緩解支氣管的痙攣狀態(tài),降低氣道阻力,信必可中的福莫特羅可作用于支氣管平滑肌的β2受體,擴(kuò)張支氣管,促進(jìn)肺通氣,進(jìn)而降低患者的肺動脈高壓[18]。COPD合并肺心病病情進(jìn)展過程中伴有多種炎癥因子異常表達(dá), SP-A是存在于肺泡上皮細(xì)胞上的小分子脂蛋白,具有降低氣液界面表面張力的特性,能預(yù)防呼氣末肺泡塌陷,可參與免疫調(diào)節(jié),對氣道宿主防御和穩(wěn)定起重要作用,在COPD患者中呈高表達(dá)[19]。PARC是趨化調(diào)節(jié)因子家族的重要一員,對腫瘤壞死因子、C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素等炎癥因子的合成、分泌和釋放有促進(jìn)作用,能刺激炎性細(xì)胞發(fā)生聚集與黏附,加劇患者的肺部炎癥性損傷[20]。TLR2能參與機(jī)體的多種細(xì)胞反應(yīng)過程,在促炎癥反應(yīng)發(fā)生和調(diào)控機(jī)體免疫反應(yīng)方面發(fā)揮作用[21]。本研究中,觀察組治療后的SP-A、PARC、TLR2水平低于對照組,表明思力華聯(lián)合信必可能降低患者的炎癥反應(yīng)水平,主要原因是信必可中的布地奈德作為強(qiáng)效糖皮質(zhì)激素,具有強(qiáng)大的抗炎作用,可抑制炎癥因子的表達(dá),同時信必可還能對炎癥細(xì)胞滲出反應(yīng)和上皮細(xì)胞增生產(chǎn)生抑制作用,能有效修復(fù)受損上皮細(xì)胞[22]。觀察組以思力華聯(lián)合信必可治療,不良反應(yīng)未顯著增加,表明該治療方案安全性較好。

本研究的不足: ① 對于患者預(yù)后生活質(zhì)量的影響尚未進(jìn)行隨訪觀察; ② 本研究的客觀局限性體現(xiàn)在國內(nèi)外相關(guān)研究較多,且市場上已陸續(xù)涌現(xiàn)了多種三聯(lián)藥物,如氟替美維、布地格福等,這也為今后的臨床研究工作提供了新的思路。

綜上所述,思力華聯(lián)合信必可治療COPD合并肺心病的療效顯著,可改善患者的肺功能,降低患者肺動脈壓,抑制炎癥因子表達(dá),治療安全性較好。