阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征伴腦卒中患者睡眠狀況對(duì)情緒及日間疲勞的影響

劉奕罕, 朱 寧, 薛孟周, 朱洪山, 陳 晨

(鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院 神經(jīng)康復(fù)科, 河南 鄭州, 450000)

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)是一種常見的睡眠呼吸障礙性疾病,其臨床癥狀包括日間嗜睡、疲勞、情緒低落、易怒、注意力下降、定向力下降等[1]。研究[2]發(fā)現(xiàn),腦卒中與OSAHS的關(guān)系密切,兩者相互誘發(fā),互為因果,多為共患病。腦卒中患者的OSAHS患病率高于一般人群,與OSAHS相關(guān)的心腦血管和代謝改變也增加了腦卒中風(fēng)險(xiǎn)[3-4]。OSAHS作為腦卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,不僅對(duì)患者的日常生活和身心健康產(chǎn)生影響,而且還可能與腦卒中的復(fù)發(fā)、生活質(zhì)量下降、功能結(jié)局不佳有關(guān)[5]。與單純腦卒中患者相比,腦卒中伴OSAHS患者承受更重的心理負(fù)擔(dān),常伴有嚴(yán)重的焦慮、抑郁等心理問題[6], 且日常功能水平較差,治療和康復(fù)所需要的時(shí)間更長(zhǎng),故應(yīng)引起重視。既往關(guān)于腦卒中或OSAHS患者的睡眠、認(rèn)知功能方面研究較多,但關(guān)于腦卒中伴OSAHS患者的睡眠狀況、焦慮、抑郁情緒、日間疲勞狀況方面研究的文獻(xiàn)較少。本研究通過對(duì)腦卒中伴OSAHS患者及單純腦卒中患者睡眠狀況、情緒及日間疲勞進(jìn)行評(píng)估,并分析腦卒中伴OSAHS患者睡眠狀況對(duì)焦慮、抑郁情緒及日間疲勞的影響,為后續(xù)臨床干預(yù)提供相關(guān)依據(jù),以期幫助腦卒中伴OSAHS患者更好地改善睡眠狀況,了解自身心理狀態(tài),減輕精神壓力,提高日常生活能力,改善生活質(zhì)量及預(yù)后。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2022年5月—2023年2月在鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院就診的符合納入標(biāo)準(zhǔn)的112例腦卒中患者為研究對(duì)象,根據(jù)多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)(PSG)結(jié)果,將研究對(duì)象分為2組,其中觀察組包括54例腦卒中伴OSAHS患者,對(duì)照組包括58例腦卒中患者。根據(jù)睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)將觀察組患者進(jìn)一步分為輕度組(15例,腦卒中伴輕度OSAHS, AHI 5～15次/min)和中重度組(39例,腦卒中伴中重度OSAHS, AHI>15次/min)。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 符合全國第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的《各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)》[7]中腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn),并經(jīng)頭顱CT或磁共振成像(MRI)確診者; ② 腦卒中病程為2周～6個(gè)月,且病情穩(wěn)定,生命體征平穩(wěn)者; ③ 符合《睡眠障礙國際分類(第3版)》[8]中OSAHS的診斷標(biāo)準(zhǔn),并經(jīng)PSG證實(shí)者; ④ 患者無嚴(yán)重智力、語言理解及行為能力障礙,能完成量表測(cè)評(píng)者; ⑤ 美國國立衛(wèi)生院卒中量表(NIHSS)評(píng)分≤15分者。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 意識(shí)障礙,不能配合PSG檢測(cè)及量表評(píng)估者; ② 腦卒中伴中樞性或混合性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征等其他睡眠疾病的患者; ③ 腦卒中前有焦慮、抑郁情緒者; ④ 患有精神疾病、免疫系統(tǒng)疾病、嚴(yán)重肝腎功能不全者。本研究已獲得鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(批件號(hào)2022214), 患者本人或其法定代表人簽署知情同意書。

1.2 研究方法

1.2.1 睡眠狀況評(píng)估: 采用PSG評(píng)估研究對(duì)象的睡眠狀況。所有入組患者均在睡眠呼吸監(jiān)測(cè)專用實(shí)驗(yàn)室(室溫和濕度適宜)行PSG(記錄時(shí)間≥7 h)。監(jiān)測(cè)當(dāng)日禁飲酒及咖啡,停用鎮(zhèn)靜催眠類藥物,建議患者監(jiān)測(cè)當(dāng)日遵循日常睡眠習(xí)慣,必要時(shí)進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整。睡眠監(jiān)測(cè)分析系統(tǒng)同步記錄腦電、心電、肌電、眼動(dòng)、呼吸運(yùn)動(dòng)等指標(biāo)。PSG結(jié)果由專業(yè)人員根據(jù)美國睡眠醫(yī)學(xué)會(huì)制定的《睡眠及其相關(guān)事件判讀手冊(cè)》[9]進(jìn)行判讀,記錄相關(guān)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù),包括AHI、深睡眠比例、覺醒指數(shù)、夜間平均血氧飽和度(MSaO2)、夜間最低血氧飽和度(LSaO2)。

1.2.2 焦慮、抑郁狀況評(píng)估: 采用漢密爾頓焦慮量表(HAMA)和漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評(píng)估研究對(duì)象的心理狀況。HAMA包括精神性焦慮和軀體性焦慮2個(gè)部分,總分≥7分表示存在焦慮情緒,分?jǐn)?shù)越高表示焦慮程度越嚴(yán)重; HAMD包括7個(gè)因子,分別為焦慮和軀體化、體質(zhì)量、認(rèn)知障礙、日夜節(jié)律、阻滯、睡眠障礙和絕望感,總分≥8分表明存在抑郁情緒,分?jǐn)?shù)越高表示抑郁程度越重。

1.2.3 日間疲勞評(píng)估: 采用疲勞嚴(yán)重程度量表(FSS)評(píng)估研究對(duì)象的疲勞狀況,該量表由9個(gè)條目組成,分?jǐn)?shù)越高表示日間疲勞狀況越嚴(yán)重。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 2組一般資料比較

2組患者年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、婚姻、受教育年限、收入水平、卒中類型、病程、病灶部位、NIHSS評(píng)分比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 見表1。

表1 2組患者一般資料比較

2.2 2組睡眠狀況、HAMA評(píng)分、HAMD評(píng)分、FSS評(píng)分比較

觀察組覺醒指數(shù)、HAMA評(píng)分、HAMD評(píng)分、FSS評(píng)分均高于對(duì)照組,深睡眠比例、MSaO2、LSaO2低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 見表2。

表2 2組患者睡眠狀況與HAMA評(píng)分、HAMD評(píng)分、FSS評(píng)分比較

2.3 觀察組AHI與睡眠狀況、HAMA評(píng)分、HAMD評(píng)分、FSS評(píng)分相關(guān)性

觀察組AHI與覺醒指數(shù)呈正相關(guān)(r=0.711,P<0.001), 與HAMA評(píng)分呈正相關(guān)(r=0.453,P=0.001), 與HAMD評(píng)分呈正相關(guān)(r=0.389,P=0.004), 與FSS評(píng)分呈正相關(guān)(r=0.414,P=0.002), 與深睡眠比例、MSaO2、LSaO2呈負(fù)相關(guān)(r=-0.472、-0.584、-0.676,P<0.001)。

2.4 中重度組睡眠狀況、HAMA評(píng)分、HAMD評(píng)分、FSS評(píng)分與輕度組比較

中重度組覺醒指數(shù)、HAMA評(píng)分、HAMD評(píng)分、FSS評(píng)分高于輕度組,深睡眠比例、MSaO2、LSaO2低于輕度組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 見表3。

表3 中重度組與輕度組的睡眠狀況、FSS評(píng)分、HAMA評(píng)分、HAMD評(píng)分比較

2.5 觀察組睡眠狀況與HAMA評(píng)分、HAMD評(píng)分、FSS評(píng)分相關(guān)性

觀察組覺醒指數(shù)與HAMA評(píng)分、HAMD評(píng)分、FSS評(píng)分呈正相關(guān)(P<0.05); 深睡眠比例、MSaO2、LSaO2均分別與HAMA評(píng)分、HAMD評(píng)分、FSS評(píng)分呈負(fù)相關(guān)(P<0.05), 見表4。

表4 觀察組睡眠狀況與HAMA評(píng)分、HAMD評(píng)分、FSS評(píng)分的相關(guān)性分析

3 討 論

OSAHS與腦卒中相互誘發(fā), 2種疾病合并存在時(shí)相互促進(jìn),危害相較于2種疾病單獨(dú)存在時(shí)增加[10]。OSAHS患者睡眠期間反復(fù)出現(xiàn)呼吸暫停、低氧導(dǎo)致患者呼吸困難而被迫覺醒,頻繁的低氧和覺醒過度激活交感神經(jīng)系統(tǒng),破壞了正常的睡眠結(jié)構(gòu),主要表現(xiàn)為淺睡眠延長(zhǎng)、覺醒指數(shù)增加、深睡眠快速動(dòng)眼睡眠期(REM)縮短等。腦卒中患者也存在不同程度的睡眠結(jié)構(gòu)紊亂,常表現(xiàn)為睡眠效率降低、深睡眠比例減少、覺醒次數(shù)增多等[11]。本研究顯示,觀察組覺醒指數(shù)高于對(duì)照組,深睡眠比例、MSaO2、LSaO2低于對(duì)照組; 中重度組覺醒指數(shù)高于輕度組,深睡眠比例、MSaO2、LSaO2低于輕度組; AHI與覺醒指數(shù)呈正相關(guān),與深睡眠比例、MSaO2、LSaO2呈負(fù)相關(guān)。說明OSAHS加重了腦卒中患者睡眠狀況的混亂程度,使得夜間缺氧程度加重、睡眠連續(xù)性進(jìn)一步下降,深睡眠比例明顯降低,且OSAHS的嚴(yán)重程度與患者睡眠狀況有關(guān),隨著OSAHS病情的進(jìn)展,以上各項(xiàng)指標(biāo)變化更明顯。

研究[12]顯示, OSAHS患者出現(xiàn)日間疲勞的頻率高于日間嗜睡。卒中后疲勞是腦卒中患者最常見的并發(fā)癥之一,為一種經(jīng)休息后不能緩解的病理性疲勞,這不僅影響患者康復(fù)療效,且增加了腦卒中患者的病死率和復(fù)發(fā)率。既往研究[13]顯示,卒中后疲勞更易發(fā)生于伴睡眠障礙的腦卒中患者,特別是在伴睡眠呼吸暫停的患者中發(fā)生率更高。本研究顯示,觀察組FSS評(píng)分高于對(duì)照組,中重度組FSS評(píng)分高于輕度組, AHI與FSS評(píng)分呈正相關(guān),提示OSAHS加劇了腦卒中患者的日間疲勞程度,且OSAHS的嚴(yán)重程度與日間疲勞有關(guān),隨著OSAHS程度的加重,疲勞狀況更加明顯。對(duì)觀察組疲勞狀況與睡眠呼吸參數(shù)行相關(guān)性分析,結(jié)果顯示, FSS評(píng)分與MSaO2、LSaO2、深睡眠比例呈負(fù)相關(guān),與覺醒指數(shù)呈正相關(guān)。考慮可能的機(jī)制為: ① OSAHS導(dǎo)致腦卒中患者夜間陣發(fā)性低氧及CO2潴留,引起微覺醒增加,睡眠片段化導(dǎo)致患者反復(fù)覺醒[14], 加劇了患者日間疲勞程度。② 慢性間歇性缺氧及反復(fù)低氧血癥會(huì)導(dǎo)致與睡眠時(shí)相相關(guān)的炎癥介質(zhì)或神經(jīng)遞質(zhì)水平升高,使患者疲勞[15]。③ 深睡眠階段雖占比較小,但改善疲勞的作用較明顯,腦卒中伴OSAHS患者深睡眠比例明顯減少,疲勞狀況加重。④ 李雁鵬等[16]用噪音混合刺激的方法構(gòu)造睡眠片段化動(dòng)物模型,出現(xiàn)了疲憊及頻繁困倦等癥狀,提示睡眠片段化與疲勞有關(guān),與本研究結(jié)果一致。

AIKENS J E等[17]研究表明, OSAHS導(dǎo)致的睡眠紊亂、反復(fù)憋醒和長(zhǎng)期慢性間歇性缺氧不僅會(huì)導(dǎo)致與負(fù)面情緒調(diào)節(jié)相關(guān)的神經(jīng)細(xì)胞及腦組織的直接損傷[18], 而且會(huì)導(dǎo)致交感神經(jīng)興奮以及皮質(zhì)醇過度分泌,對(duì)神經(jīng)元造成難以逆轉(zhuǎn)的損傷,影響部分腦區(qū)對(duì)情緒的調(diào)控,提高了焦慮、抑郁情緒的發(fā)生率[19]。卒中后焦慮、抑郁為腦卒中患者較為常見的并發(fā)癥之一,且?guī)缀蹙榘l(fā)睡眠障礙[20-21], 睡眠障礙程度嚴(yán)重影響腦卒中伴焦慮、抑郁患者神經(jīng)功能的恢復(fù)與康復(fù)療效。本研究中,觀察組HAMA評(píng)分、HAMD評(píng)分高于對(duì)照組,中重度組HAMA評(píng)分、HAMD評(píng)分高于輕度組, AHI與HAMA評(píng)分、HAMD評(píng)分呈正相關(guān),提示OSAHS加重了腦卒中患者的焦慮、抑郁情緒,且OSAHS的嚴(yán)重程度與焦慮、抑郁情緒有關(guān), OSAHS病情越重,不良情緒的風(fēng)險(xiǎn)越高。研究[22]提示, AHI的升高使神經(jīng)生長(zhǎng)因子分泌減少甚至缺乏,導(dǎo)致不能修復(fù)機(jī)體大量受損的神經(jīng)元,從而加重焦慮、抑郁情緒,與本研究結(jié)果一致。此外,觀察組MSaO2、LSaO2與HAMA評(píng)分、HAMD評(píng)分呈負(fù)相關(guān),考慮可能是OSAHS加重了腦卒中患者夜間缺氧程度,而慢性間歇性缺氧引起腦功能區(qū)損傷被認(rèn)為是心理異常的機(jī)制之一,隨著OSAHS病情的進(jìn)展,腦卒中患者缺氧程度加重,進(jìn)一步損傷了與心理調(diào)節(jié)有關(guān)的神經(jīng)元,加重焦慮、抑郁情緒。本研究中,觀察組HAMA評(píng)分、HAMD評(píng)分與深睡眠比例呈負(fù)相關(guān),提示腦卒中伴OSAHS患者隨著深睡眠比例的減少,心理狀況進(jìn)一步惡化,與研究結(jié)果一致。覺醒指數(shù)是睡眠連續(xù)性的體現(xiàn),睡眠片段化一方面使患者不能擁有正常的睡眠周期,導(dǎo)致睡眠結(jié)構(gòu)紊亂,不利于患者自身心理調(diào)節(jié)功能的恢復(fù),另一方面會(huì)導(dǎo)致睡眠Ⅳ期出現(xiàn)δ波反彈促進(jìn)負(fù)面情緒的產(chǎn)生。本研究顯示,觀察組覺醒指數(shù)與HAMA、HAMD評(píng)分呈正相關(guān),考慮腦卒中伴OSAHS患者嚴(yán)重的睡眠片段化加重了患者的焦慮、抑郁情緒。

綜上所述,腦卒中伴OSAHS患者的睡眠狀況在一定程度上影響患者的焦慮、抑郁情緒和疲勞狀況,且嚴(yán)重的睡眠結(jié)構(gòu)紊亂與患者的負(fù)面情緒、日間疲勞有關(guān)。臨床工作中,醫(yī)師要關(guān)注腦卒中伴OSAHS患者的睡眠狀況、情緒及日間疲勞狀況,盡早干預(yù),全面治療,以期減少患者不良結(jié)局,提高患者生活質(zhì)量。本研究由于時(shí)間較短且樣本量較少,有待今后擴(kuò)充樣本量以及進(jìn)行前瞻性臨床研究進(jìn)一步完善結(jié)果,加以證實(shí)。