PLLA在老年性陰道炎患者中的應(yīng)用效果

胡君玲 張?zhí)戽? 周丹 張騰 祝葆華

【摘 要】目的 探討聚左旋乳酸（PLLA）在老年性陰道炎患者中的應(yīng)用效果。方法 選取2021年4月-2022年3月南昌添潤醫(yī)療美容門診部收治的50例老年性陰道炎患者作為研究對象，選用PLLA作為干預因素，采用陰道黏膜下多點注射，術(shù)后3個月觀察患者陰道健康指數(shù)、陰道癥狀指數(shù)及陰道內(nèi)pH變化。結(jié)果 治療后陰道健康評分為（9.84±1.69）分，高于治療前的（6.06±2.14）分，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；治療后陰道癥狀評分為（5.92±1.75）分，低于治療前的（8.08±1.95）分，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；治療前后陰道內(nèi)pH值比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結(jié)論 PLLA可以改善老年性陰道炎陰道黏膜老化癥狀，提高陰道健康狀況，改善陰道內(nèi)環(huán)境，在陰道年輕化中具有較高的臨床應(yīng)用價值。

【關(guān)鍵詞】聚左旋乳酸；陰道年輕化；陰道黏膜老化；老年性陰道炎

中圖分類號：R711.31 文獻標識碼：B 文章編號：1004-4949（2023）16-0130-04

Application Effect of PLLA in Patients with Senile Vaginitis

HU Jun-ling1，2， ZHANG Tian-yuan3， ZHOU Dan1， ZHANG Teng3， ZHU Bao-hua3，4

（1.Nanchang Tianrun Cosmetic Medical Clinic， Nanchang 330000， Jiangxi， China； 2.Nanchang Health School， Nanchang 330000， Jiangxi， China； 3.Shenzhen Runyan Cosmetic Surgery Clinic， Shenzhen 518000， Guangdong， China； 4.The Second Clinical School of Guangdong Medical University， Dongguan 523808， Guangdong， China）

【Abstract】Objective To investigate the application effect of poly-L-lactic acid （PLLA） in patients with senile vaginitis. Methods A total of 50 patients with senile vaginitis admitted to Nanchang Tianrun Cosmetic Medical Clinic from April 2021 to March 2022 were selected as the research objects. PLLA was selected as the intervention factor and vaginal submucosal multipoint injection was used. The vaginal health index， vaginal symptom index and vaginal pH were observed 3 months after operation. Results The vaginal health score after treatment was （9.84±1.69） scores， which was higher than （6.06±2.14） scores before treatment， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The vaginal symptom score after treatment was （5.92±1.75） scores， which was lower than （8.08±1.95） scores before treatment， and the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in vaginal pH before and after treatment （P>0.05）.Conclusion PLLA can improve the aging symptoms of vaginal mucosa in senile vaginitis， improve the health status of vagina， improve the internal environment of vagina， and has high clinical application value in vaginal rejuvenation.

【Key words】Poly-L-lactic acid； Vaginal rejuvenation； Vaginal mucosa aging； Senile vaginitis

老年性陰道炎（senile vaginitis）在絕經(jīng)后的女性中發(fā)病率較高，主要表現(xiàn)為陰道壁萎縮、黏膜變薄、皺襞消失、陰道黏膜充血，伴有散在小出血點或點狀出血斑，不僅使陰道免疫力低下，引發(fā)炎癥，更使得陰道干澀、瘙癢，伴灼熱感，同房滿意度下降，嚴重困擾女性生活。目前臨床上針對老年性陰道炎主要采用抗生素及激素替代療法，雖能緩解癥狀，但復發(fā)率較高。聚左旋乳酸（poly-L-lactin acid，PLLA）是由聚左旋乳酸微粒組成，是α-羥基酸家族合成聚合物中的一種，具有生物相容性，目前在臨床上主要用于面部或軀體局部的凹陷萎縮[1，2]，已有學者將PLLA用于面部、頸部及手部，對于面頸部年輕化，及手部年輕化均有較好臨床效果。本研究為探究聚左旋乳酸應(yīng)用于陰道炎的臨床效果，選取我院收治的50例老年性陰道炎患者為研究對象，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年4月-2022年3月南昌添潤醫(yī)療美容門診部收治的50例老年性陰道炎患者為研究對象。納入標準：婦科檢查見陰道黏膜菲薄，皺襞平坦或消失，外陰灼熱不適，充血或散在出血點；知曉本研究內(nèi)容，并簽署知情同意書。排除標準：治療期間有急性陰道炎（急性感染）者；治療期間應(yīng)用其他治療者；合并精神疾患者；合并自身免疫系統(tǒng)疾患者；輔助檢查：血常規(guī)、凝血功能及傳染病4項異常者。患者年齡50～60歲，平均年齡（56.30±2.61）歲。

1.2 方法

1.2.1藥物與儀器 艾維嵐（長春圣博瑪生物材料有限公司，國械注準20213130276，規(guī)格：340 mg/瓶），鹽酸利多卡因（上海朝暉藥業(yè)有限公司，國藥準字H13022313，規(guī)格：5 ml∶0.1 g），微針（浙江康德萊醫(yī)療器械股份有限公司，浙食藥監(jiān)械生產(chǎn)許20100054，規(guī)格：0.3×25 RWLB）。

1.2.2術(shù)前準備 治療前向患者講解PLLA對陰道黏膜老化的作用原理及治療中存在的風險，確保求美者充分了解術(shù)后可能的不良反應(yīng)和注意事項，簽署知情同意書；用稀釋的碘伏清潔陰道，術(shù)前拍照。

1.2.3配制方法 在注射前12～24 h將340 mg PLLA用滅菌注射用水10 ml加入小安瓿中充分溶解，注意避免空氣進入。通過12～24 h的乳化過程后，水分子均勻包裹PLLA分子。在操作前稀釋液中可添加2 ml左右2%的鹽酸利多卡因減輕疼痛。

1.2.4注射方法 注射選取規(guī)格為0.3 mm微針，陰道黏膜下2 mm左右均勻點狀注射，每間隔5 mm一個點，每個點注射0.2 ml。旋轉(zhuǎn)窺陰器注射陰道內(nèi)壁，直至整個陰道壁注射完畢。操作時必須進行回抽，避免暴力注射。間隔4周行第2次注射治療，術(shù)后3個月觀察療效。

1.3 觀察指標 比較治療前后陰道健康評分、陰道癥狀評分、陰道pH值。

1.3.1陰道健康評分[3] 術(shù)后3個月，由同一醫(yī)生按相同標準對陰道健康狀況進行評分。陰道健康評分包括彈性、皺襞濕潤度、分泌物量和黏膜狀態(tài)，每項分值為0～4分，分值越高表示陰道健康程度越高。

1.3.2陰道癥狀評分 術(shù)后3個月，由同一醫(yī)生按相同標準對陰道癥狀進行評分。陰道癥狀評分包括瘙癢、灼熱感和性交痛，每項分值為0～4分，分值越低表示陰道炎癥程度越輕。

1.3.3陰道pH值 術(shù)后3個月，由同一醫(yī)生對治療前后陰道pH進行檢測。將棉拭子上的陰道分泌物涂于pH精密試紙（pH：3.8～5.4）上，0.5 s后根據(jù)標準比色板讀取pH值。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 20.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗；計量資料以（x-±s）表示，行t檢驗；P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后陰道健康評分比較 治療后患者陰道健康評分高于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 治療前后陰道癥狀評分比較 治療后患者陰道癥狀評分低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 治療前后陰道pH值比較 治療前后pH值分別為（5.31±0.43）、（5.17±0.52），治療前后pH值比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

2.4 典型案例 患者，女，55歲，停經(jīng)3年，經(jīng)PLLA行陰道黏膜下注射2次，間隔4周，每次10 ml，于第2次治療結(jié)束后3個月觀察，治療前陰道黏膜菲薄，明顯充血，散在出血點；治療后陰道黏膜充血減輕，散在出血點減少；治療前陰道前庭，包括尿道外口及陰道口紅腫明顯；治療后陰道前庭紅腫現(xiàn)象減輕，見圖1。患者自述平素陰道刺痛及灼熱感減輕，同房干澀減輕，同房水潤度較前改善。

3 討論

老年性陰道炎又稱萎縮性陰道炎，主要是由于卵巢功能下降，雌激素水平降低，導致陰道壁萎縮，陰道黏膜變薄，局部抵抗力下降[4]。隨著老齡化社會發(fā)展，人群中患老年性陰道炎比例逐漸增高，傳統(tǒng)治療周期長，且容易反復發(fā)作，難以治愈。PLLA是一種合成的、可生物降解的、具有生物相容性的高分子聚合物[5]，目前在臨床上已經(jīng)廣泛應(yīng)用于骨科及整形外科面部年輕化等[6]，本研究將PLLA應(yīng)用于陰道黏膜老化患者效果確切，觀察到患者陰道黏膜健康狀況好轉(zhuǎn)，陰道黏膜癥狀減輕。

本研究結(jié)果顯示，治療后陰道健康評分高于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；治療后陰道癥狀評分低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；治療前后陰道內(nèi)pH值比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），分析原因可能與PLLA刺激陰道黏膜膠原再生、使陰道壁增厚、修復受損陰道黏膜有關(guān)，提示PLLA在陰道年輕化中具有較好的臨床應(yīng)用價值。

據(jù)推斷，PLLA對陰道黏膜老化的改善作用可能與其做黏膜下多點注射及PLLA刺激自體膠原再生有關(guān)。陰道黏膜由復層鱗狀上皮細胞組成[7]，成為陰道周圍組織可靠的天然屏障，黏膜的基底和上皮細胞下散在的淋巴組織有重要的免疫功能，以保證在陰道內(nèi)微生物生態(tài)失衡時對入侵者進行防御。當陰道黏膜衰老或損傷后，陰道天然屏障受到破壞，陰道微生物生態(tài)失衡。有研究者[8]發(fā)現(xiàn)PLLA注射1個月后，PLLA微粒被血管結(jié)締組織包圍，組成含有單核巨噬細胞、淋巴細胞、異物細胞和肥大細胞的結(jié)締組織細胞團（發(fā)現(xiàn)CD68+，CD90+），而單核巨噬細胞和淋巴細胞是參與特異性免疫應(yīng)答的關(guān)鍵細胞，發(fā)揮免疫作用，從而維持陰道正常菌群的生態(tài)平衡。在PLLA微粒降解的過程中還發(fā)現(xiàn)大量成纖維細胞和新生血管，同時在PLLA顆粒旁邊檢測到大量Ⅰ型和Ⅲ型膠原[9，10]。注射后3個月，膠原纖維蛋白數(shù)量開始上升[11]，陰道黏膜隨之增厚，修復受損陰道壁。汪沙等[12]指出，Ⅲ型膠原蛋白可增加陰道黏膜的細胞外基質(zhì)，維持細胞和血管的生長并降低炎癥反應(yīng)、增加陰道黏膜厚度和彈性，改善萎縮癥狀，緩解性交痛，并可通過增加陰道分泌物，改善陰道萎縮所致的陰道癥狀。通過局部注射微球結(jié)構(gòu)的PLLA，經(jīng)過1～3個月注射填充的微球結(jié)構(gòu)逐步被吸收[13]，原有微球組織內(nèi)逐步被生長的新生膠原所替代，從而增加陰道黏膜厚度及彈性，改善瘙癢及灼熱癥狀，并實現(xiàn)最終的2～3年的治療效果，其具體作用機制還有待考究。需要注意的是，PLLA注射填充后1周左右腫脹消失，隨之效果感覺也逐步消失，但是在經(jīng)過1～3個月后局部生長再次呈現(xiàn)效果，所以這種治療方式通常建議少量多次進行，方能達到滿意效果[14]。

關(guān)于PLLA治療陰道黏膜老化中安全性問題，由于PLLA在人體內(nèi)代謝分解的過程中不產(chǎn)生毒性或有害物質(zhì)，最終代謝產(chǎn)物為水和二氧化碳，PLLA作為一種生物降解化合物，無需做過敏試驗，不良反應(yīng)發(fā)生率低，因此PLLA用于陰道黏膜注射從理論上講是安全的。其不良反應(yīng)的產(chǎn)生多數(shù)是與錯誤的藥物配比、不佳的注射技巧等有關(guān)[15]。為避免此類不良事件的發(fā)生，在使用PLLA聯(lián)合其他注射填充劑行黏膜下注射時應(yīng)注意配伍禁忌及用量等。

綜上所述，PLLA陰道黏膜下注射，能有效提高陰道健康狀態(tài)，改善老年性陰道炎陰道瘙癢、燒灼感及性交痛等癥狀，治療建議少量多次進行。PLLA治療不良反應(yīng)小，安全性高，臨床效果確切，為老年性陰道炎陰道黏膜老化的治療提供了一個新的思路和選擇。

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編輯 張孟麗