SPECT/CT在肺癌骨轉(zhuǎn)移診斷中的價(jià)值分析

李麗 彭德新 肖瓊 高陽(yáng)

原發(fā)性肺癌是我國(guó)惡性腫瘤中較為常見(jiàn)的一種，據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)報(bào)道顯示，肺癌發(fā)病率及死亡率一直以來(lái)都位居眾癌前列，而且該病發(fā)病急促，癥狀隱匿，通常在早期不易被發(fā)現(xiàn)，因此臨床不得不對(duì)其早期篩查工作提起高度重視[1]。隨著我國(guó)醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展，原發(fā)性肺癌在臨床治療上取得了良好效果，通過(guò)新輔助治療、外科手術(shù)、靶向藥等方式使得大多數(shù)患者中位生存時(shí)間逐漸延長(zhǎng)，預(yù)后及生活質(zhì)量也得到了顯著改善[2-3]。但與之出現(xiàn)的一類較為嚴(yán)重的問(wèn)題就是骨轉(zhuǎn)移及骨相關(guān)事件風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生，據(jù)近年來(lái)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)其發(fā)生率可高達(dá)30%～40%，而且肺癌患者生存時(shí)間越長(zhǎng)其發(fā)生腫瘤轉(zhuǎn)移的概率也就越大[4]，所以在臨床上常將此類現(xiàn)象作為反映患者生活質(zhì)量下降及生存期縮短的重要事件，因此在積極治療原發(fā)性肺癌的同時(shí)，還應(yīng)預(yù)防骨轉(zhuǎn)移事件的發(fā)生，以免骨痛、病理性骨折、脊髓壓迫等并發(fā)癥帶來(lái)的痛苦影響患者存活欲望[5-6]。如果在治療過(guò)程中出現(xiàn)骨骼部位酸痛不適，走路活動(dòng)四肢時(shí)骨骼發(fā)生異響時(shí)，就應(yīng)該警惕是否存在骨轉(zhuǎn)移。但部分患者從發(fā)生骨轉(zhuǎn)移到出現(xiàn)臨床疼痛，需長(zhǎng)達(dá)1 年或以上的時(shí)間，所以導(dǎo)致一部分患者出現(xiàn)漏診誤診現(xiàn)象。骨活檢雖然是骨轉(zhuǎn)移診斷的金標(biāo)準(zhǔn)[7]，但隨著影像學(xué)檢查的引入，越來(lái)越多的患者也更傾向于電子計(jì)算機(jī)X 射線斷層掃描技術(shù)（computed tomography，CT）、X 線、放射性核素骨掃 描（emission computed tomography，ECT）、磁 共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）等方式，其中CT 是評(píng)價(jià)骨轉(zhuǎn)移及骨質(zhì)破壞程度的工具之一，但其在早期轉(zhuǎn)移及骨髓質(zhì)浸潤(rùn)上的敏感性較低[8]，而ECT 能及時(shí)發(fā)現(xiàn)早期骨骼轉(zhuǎn)移性病灶，彌補(bǔ)了常規(guī)CT 的不足[9]。隨著CT 技術(shù)的不斷發(fā)展及新設(shè)備的引入，單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層成像術(shù)（singlephoton emission computed tomography，SPECT）的出現(xiàn)為影像學(xué)診斷領(lǐng)域帶來(lái)了福音，其能借助代謝示蹤劑在不同組織中的差異來(lái)反映病灶信息，并融合CT 圖像，為臨床醫(yī)師判斷及治療方案的制訂提供重要參考[10-11]，目前已經(jīng)廣泛應(yīng)用于骨骼、心臟、腫瘤等各種疾病中[12-13]。為分析SPECT/CT 在肺癌骨轉(zhuǎn)移的診斷效果，現(xiàn)將80 例疑似肺癌骨轉(zhuǎn)移患者作為觀察對(duì)象，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取新余市人民醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科2022 年2 月—2023 年1 月接收的80 例疑似肺癌骨轉(zhuǎn)移患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)體征、實(shí)驗(yàn)室等結(jié)果懷疑為肺癌骨轉(zhuǎn)移；（2）年齡≥18 歲，臨床資料完整無(wú)缺失。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）肝腎功能障礙；（2）合并其他惡性腫瘤；（3）伴有其他腫瘤??；（4）無(wú)法配合完成相關(guān)檢查；（5）對(duì)造影試劑嚴(yán)重過(guò)敏。本研究經(jīng)新余市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)?；颊呒凹覍賹?duì)研究?jī)?nèi)容悉知且同意。

1.2 方法

入選患者均依次進(jìn)行CT、MRI 及SPECT/CT融合顯像檢查，檢查時(shí)間間隔3～4 d，其中CT 檢查儀器選用Discovery750HD GE64 排掃描儀，參數(shù)設(shè)置為層厚5 mm，層間距5 mm，患者取平臥位，連續(xù)平掃軟組織和骨窗觀察軟組織結(jié)構(gòu)；同時(shí)利用多平面重建系統(tǒng)觀察圖像，評(píng)估病灶情況；MRI檢查采用西門子3.0T MRI 掃描機(jī)，層厚為8 mm，層間距為8 mm，經(jīng)常規(guī)掃描后獲得T1WI 及T2WI成像。

SPECT/CT 選用西門子symbia Intevo6 SPECT 掃描儀，檢查前囑患者正常飲食，靜脈注射锝[99Tc]亞甲基二膦酸鹽注射液740～1 110 Mbq（生產(chǎn)廠家：成都云克藥業(yè)有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20000218，規(guī)格：A 劑每瓶5 mL，內(nèi)含锝0.05 μg，B 劑每瓶?jī)?nèi)含亞甲基二膦酸5 mg、氯化亞錫0.5 mg）并叮囑患者飲水500～1 000 mL，等待2～5 h 后行全身骨平面顯像，掃描速度15～18 cm/min；隨后以病灶為中心向外擴(kuò)散掃描完成SPECT 斷層顯像，矩陣為128×128，層厚3 cm，連續(xù)360°采集；采集完成后與同機(jī)CT 圖像相融合；所得圖像由2 名以上經(jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)師共同閱片，經(jīng)三維重建后應(yīng)用濾波矯正處理SPECT 融合圖像，并利用采集工作站獲取不同序列及SD 圖像。

上述閱片結(jié)果均由2 為經(jīng)驗(yàn)豐富的臨床醫(yī)師共同閱片診斷。CT 閱片結(jié)果可見(jiàn)骨破壞及濃聚，表現(xiàn)為病理性骨折，皮質(zhì)已不可見(jiàn)為陽(yáng)性[14]；MRI 閱片結(jié)果以侵犯骨髓（高信號(hào)）為陽(yáng)性[15]；SPECT/CT 融合顯像檢查閱片結(jié)果骨顯像出現(xiàn)異常放射性濃聚區(qū)，CT 顯示出現(xiàn)軟組織腫塊或骨質(zhì)破壞，或CT 可見(jiàn)有骨質(zhì)破壞，但SPECT 無(wú)異常放射性分布[16]。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）與手術(shù)病理金標(biāo)準(zhǔn)相比，計(jì)算診斷效能（敏感度、特異度、準(zhǔn)確率），其中敏感度=真陽(yáng)性例數(shù)/（假陰性例數(shù)+真陽(yáng)性例數(shù)）×100%；特異度=真陰性例數(shù)/（假陽(yáng)性例數(shù)+真陰性例數(shù)）×100%；準(zhǔn)確度=（真陽(yáng)性例數(shù)+真陰性例數(shù)）/總例數(shù)×100%；（2）比較三種檢查方法對(duì)不同肺癌原發(fā)病灶的檢出率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

將研究所得數(shù)據(jù)經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 20.0 進(jìn)行分析。計(jì)量資料先經(jīng)Kolmogorov-Smirnov 正態(tài)性檢驗(yàn)，以（±s）表示，行t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者一般情況

男 女 比 例 為41∶39， 年 齡45～75 歲， 平均（59.58±10.30）歲，肺癌病程2～7 年，平均（4.25±1.02）年，肺癌類型包括鱗癌21 例，腺癌35 例，小細(xì)胞肺癌14 例，大細(xì)胞肺癌10 例。

2.2 三種檢查方法結(jié)果比較

80 例肺癌骨轉(zhuǎn)移患者中，經(jīng)手術(shù)病理確診病灶為93 個(gè)，包括惡性病變72 個(gè)，良性病變21 個(gè)；CT 診斷肺癌骨轉(zhuǎn)移的敏感度、特異度、準(zhǔn)確率分 別 為69.44%、76.19%、70.97%；MRI 分 別 為80.56%、71.43%、78.49%；SPECT/CT 融合顯像分別為97.22%、85.71%、94.62%，SPECT/CT 融合顯像檢查敏感度、準(zhǔn)確率較CT、MRI 更高（P＜0.05），見(jiàn)表1、2。

表1 三種檢查方法診斷效能比較（個(gè)）

表2 三種檢查方法敏感度、特異度及準(zhǔn)確率比較（%）

2.3 三種檢查方法對(duì)不同肺癌原發(fā)病灶的檢出率比較

72 個(gè)惡性病灶中包括＜1 cm 的15 個(gè)，1～3 cm的33 個(gè)，＞3 cm 的24 個(gè)，SPECT/CT 對(duì)直徑＜1 cm肺癌原發(fā)病灶檢出率高于CT、MRI（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 三種檢查方法對(duì)不同肺癌原發(fā)病灶的檢出率比較[個(gè)（%）]

3 討論

肺癌患者之所以會(huì)發(fā)生骨轉(zhuǎn)移，是由于患者骨部位特有的血行通道血液較為豐富，且流速也較快，雖然肺癌患者基礎(chǔ)治療手段可有效緩解相關(guān)癥狀，但對(duì)于骨部位血通道的癌細(xì)胞殺滅效果有限，所以發(fā)生肺癌骨轉(zhuǎn)移的概率也就較大，通常多發(fā)生脊椎骨、肋骨、骨盆骨等，在四肢較為少見(jiàn)[17]。雖然相較于腦轉(zhuǎn)移而言，骨轉(zhuǎn)移不是威脅患者生命及身體健康的直接因素，但其所帶來(lái)的病理性骨折、疼痛、癱瘓、行動(dòng)不便等并發(fā)癥是臨床不容忽視的。但依然有部分骨轉(zhuǎn)移早期無(wú)任何癥狀，也無(wú)明顯疼痛感覺(jué)，使得其在臨床診斷有一定的局限性，相當(dāng)一部分患者只會(huì)在出現(xiàn)明顯癥狀時(shí)才會(huì)注意，而此刻疾病卻已發(fā)展至晚期，因此需要盡早診斷并提供有效的治療方略[18]。

臨床上對(duì)懷疑有骨轉(zhuǎn)移的肺癌患者，會(huì)推薦進(jìn)行病理學(xué)，結(jié)果準(zhǔn)確度更高，但由于患者年齡大、儀器設(shè)備不夠先進(jìn)、人力資源欠缺等因素，使得一部分患者不會(huì)在第一時(shí)間內(nèi)選擇病理組織活檢進(jìn)行診斷，影像學(xué)作為臨床常用診斷方法，CT、MRI、X 線等在肺癌骨轉(zhuǎn)移中也已經(jīng)有了較多的研究，其中CT 作為常見(jiàn)的檢查工具，對(duì)病理骨折預(yù)測(cè)或骨皮質(zhì)破壞等評(píng)估效果較好，因此其在骨轉(zhuǎn)移瘤中的敏感度相對(duì)較高，但有一點(diǎn)需要注意的是CT 對(duì)軟組織及腫瘤邊界顯示不佳，對(duì)于骨皮質(zhì)轉(zhuǎn)移及骨髓質(zhì)浸潤(rùn)上可能會(huì)導(dǎo)致漏診，極易出現(xiàn)假陰性[19]；MRI 在CT 基礎(chǔ)上有著更高的敏感性及特異性，但操作時(shí)間較長(zhǎng)，患者極易不耐受[20]。可能會(huì)在一定程度上增加患者檢查的不適，而且臨床上不少醫(yī)生對(duì)癌癥骨轉(zhuǎn)移的有效診斷、評(píng)估和排除診斷不夠了解，使得早期診斷肺癌骨轉(zhuǎn)移成了現(xiàn)階段研究的重點(diǎn)問(wèn)題。

ECT 是目前臨床篩查骨轉(zhuǎn)移的首選方法，能直接顯示全身骨轉(zhuǎn)移情況，及時(shí)發(fā)現(xiàn)常規(guī)診斷方法不能發(fā)現(xiàn)的病變骨骼[21]，而SPECT 的出現(xiàn)為影像學(xué)在診斷領(lǐng)域中提供了新的指導(dǎo)方向，其主要是在ECT 的基礎(chǔ)上，借助微量放射性核素藥物分別在人體正常組織及病變部位所形成的放射性濃度差異，經(jīng)過(guò)計(jì)算機(jī)及相關(guān)軟件處理后，直接反映成骨功能，有效避免了CT、MRI 檢查范圍受限的不足[22]，但該方法對(duì)良性骨性病變與腫瘤骨轉(zhuǎn)移二者的鑒別較難，會(huì)增大診斷結(jié)果的不確定性。所以本研究將SPECT 與CT 進(jìn)行融合，經(jīng)結(jié)果顯示SPECT/CT 融合顯像診斷肺癌骨轉(zhuǎn)移的敏感度、特異度、準(zhǔn)確率分別為97.22%、85.71%、94.62%，相較于其他兩種檢查方法，診斷效能顯著更好，而且對(duì)于直徑＜1 cm 肺癌原發(fā)病灶檢出率也更高，說(shuō)明SPECT/CT 不僅能提高早期肺癌骨轉(zhuǎn)移的診斷準(zhǔn)確率，還能及時(shí)發(fā)現(xiàn)微小病灶，減少漏診現(xiàn)象，進(jìn)而提高治療效果。分析其原因可能是研究采用的SPECT/CT 實(shí)際上是將CT 掃描儀和SPECT 顯像儀合并為一個(gè)多模態(tài)影像設(shè)備，一次檢查就能包含反映功能代謝的SPECT 圖像與反映精細(xì)解剖結(jié)構(gòu)的CT 信息，臨床醫(yī)師第一時(shí)間就能獲取病灶部位分布、大小、解剖結(jié)構(gòu)、功能及代謝改變信息，在一定程度上能提高診斷準(zhǔn)確度，一方面在獲得精確病灶解剖結(jié)構(gòu)的同時(shí)還能清楚地知道患者功能代謝信息[23]；另一方面能融合CT 技術(shù)，能在SPECT 圖像上進(jìn)行衰減矯正，進(jìn)一步完整顯示多平面重組及三維重組圖像，使得骨折線及細(xì)節(jié)能清晰地展示出來(lái)，更準(zhǔn)確更便捷[24]。由此可見(jiàn)SPECT/CT 在提供解剖定位的同時(shí)還能增加病灶部位的形態(tài)學(xué)信息，能檢出更多病灶及微小病灶彌補(bǔ)SPECT 的局限性，目前其憑借著上述優(yōu)勢(shì)成了國(guó)際頂尖核醫(yī)學(xué)分子影像技術(shù)設(shè)備之一，受到了臨床及影像學(xué)科的高度重視及推廣，并廣泛用于骨骼、心臟、腫瘤定位定性等臨床事件中[25]。本研究的創(chuàng)新性在于將SPECT 與CT 進(jìn)行融合，觀察其在肺癌骨轉(zhuǎn)移中的診斷效果及對(duì)微小病灶的檢出率，但本研究納入樣本量及范圍較少且集中，具體診斷效能還應(yīng)加大樣本量進(jìn)行深究；其次，SPECT/CT 費(fèi)用較為昂貴，對(duì)于家庭經(jīng)濟(jì)條件有限的患者而言，需要酌情考慮。

綜上所述，早期疑似腫瘤骨轉(zhuǎn)移進(jìn)行SPECT/CT 有著顯著診斷效果，其敏感度、特異度及準(zhǔn)確率均較高，值得推廣。