孕婦血清25-羥維生素D3與妊娠期高血壓疾病關(guān)系的臨床研究*

涂韻之 陳秋連 曾慶宏

妊娠期高血 壓疾?。╤ypertensive disorders of pregnancy，HDP）是孕產(chǎn)婦特有的一種疾病，是產(chǎn)科的常見疾病，其發(fā)病率在5%～10%，孕產(chǎn)婦死亡數(shù)占妊娠相關(guān)死亡總數(shù)的10%～16%，是僅次于產(chǎn)后出血的第二大孕產(chǎn)婦死亡原因[1]。其臨床表現(xiàn)為蛋白尿、水腫、高血壓等，嚴(yán)重者可能出現(xiàn)昏迷、抽搐，甚至導(dǎo)致母嬰死亡[2]。HDP 發(fā)病原因可能與免疫調(diào)節(jié)功能、遺傳因素、滋養(yǎng)細(xì)胞侵襲異常等有關(guān)，但目前尚無任何一種單一因素可以解釋其發(fā)病原因[3]。HDP 治療以防止重度子癇前期和子癇的發(fā)生為主，控制圍生期HDP 發(fā)病率和母嬰死亡率，進(jìn)而改善母嬰臨床結(jié)局[4]。因此，發(fā)現(xiàn)有效的預(yù)測指標(biāo)對(duì)早期預(yù)防HDP 具有重要的臨床意義。近些年，相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，25-羥維生素D3[25-hydroxyvitamin，25-（OH）D3] 與HDP 密 切 相關(guān)[5]?；诖耍狙芯繉?duì)其相關(guān)性進(jìn)行分析，以便臨床診斷提供借鑒，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2021 年1 月—2022 年6 月在新余市人民醫(yī)院進(jìn)行定期產(chǎn)檢的孕婦臨床資料，其中正常妊娠孕婦30 例作為A 組、妊娠期高血壓孕婦25 例作為B 組、子癇前期孕婦25 例作為C 組、重度子癇前期孕婦25 例作為D 組。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）定期在本院進(jìn)行產(chǎn)檢；（2）單胎妊娠；（3）入選前兩個(gè)月未使用維生素D（Vitamin D，VitD）及鈣劑；（4）臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有神經(jīng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)或代謝性疾病；（2）有呼吸衰竭、重要臟器功能不全等嚴(yán)重疾??；（3）有原發(fā)性高血壓；（4）有糖尿病、肝炎等妊娠合并癥；（5）臨床資料不全。診斷標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)文獻(xiàn)[6]《婦產(chǎn)科學(xué)》中HDP 診斷標(biāo)準(zhǔn)。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過，審批編號(hào)（rmyy20220527152）。

1.2 方法

本研究以回顧性病歷為基礎(chǔ)，對(duì)孕婦的相關(guān)信息進(jìn)行檢索和整理。（1）基礎(chǔ)資料：整理入組孕婦年齡、分娩次數(shù)、孕期采血孕周、孕前體重指數(shù)等基礎(chǔ)資料。（2）25-（OH）D3水平：2021 年1 月—2022 年6 月進(jìn)行產(chǎn)檢的孕婦，經(jīng)孕婦知情同意后，于孕中期、孕晚期兩次產(chǎn)檢時(shí)抽取孕婦清晨空腹靜脈血3～5 mL，經(jīng)過離心處理10 min 后，分離出上層血清并進(jìn)行-80 ℃冷凍，后對(duì)入組孕婦血清樣本進(jìn)行統(tǒng)一檢測25-（OH）D3水平。具體檢測方法為：采用高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜聯(lián)用儀（安捷倫Agilent 1260-6470 型號(hào)）進(jìn)行檢測，使用質(zhì)譜生物科技提供的25-（OH）D3檢測試劑（液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法），按照說明書進(jìn)行操作，鑒定25-（OH）D3水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 四組一般資料比較

四組孕婦一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 四組一般資料比較（±s）

表1 四組一般資料比較（±s）

孕晚期采血孕周（周）A 組（n=30） 28.89±5.34 1.56±0.32 1.24±0.25 21.58±1.57 22.94±1.25 34.21±1.08 B 組（n=25） 28.65±5.71 1.64±0.35 1.32±0.28 21.59±1.63 23.08±1.32 34.05±1.12 C 組（n=25） 29.02±5.61 1.72±0.41 1.29±0.23 21.66±1.45 22.97±1.29 34.18±1.17 D 組（n=25） 28.57±5.75 1.69±0.43 1.30±0.26 22.01±1.48 23.02±1.27 34.09±1.19 F 值 0.039 1.067 0.552 0.644 0.071 0.128 P 值 0.990 0.366 0.648 0.588 0.976 0.943組別 年齡（歲）妊娠次數(shù)（次）分娩次數(shù)（次）孕前體重指數(shù)（kg/m2）孕中期采血孕周（周）

2.2 四組孕婦25-（OH）D3 水平比較

四組孕婦孕中期、孕晚期25-（OH）D3水平組間比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；孕中期、孕晚期C 組、D 組孕婦25-（OH）D3水平均低于A 組（P＜0.05），孕中期、孕晚期B 組孕婦25-（OH）D3水平均低于A 組，但差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；孕中期、孕晚期孕婦25-（OH）D3水平在B 組、C 組、D 組均呈依次遞減趨勢（P＜0.05）。見表2。

表2 四組孕婦25-（OH）D3水平比較[ng/mL，（±s）]

表2 四組孕婦25-（OH）D3水平比較[ng/mL，（±s）]

*與A 組比較，P＜0.05；#與B 組相比，P＜0.05；△與C 組相比，P＜0.05。

組別 孕中期 孕晚期A 組（n=30） 18.22±5.74 21.05±6.89 B 組（n=25） 17.48±5.57 20.66±6.34 C 組（n=25） 14.33±4.26*# 16.54±5.12*#D 組（n=25） 11.26±3.27*△ 13.03±4.05*△F 值 16.539 16.274 P 值 ＜0.001 ＜0.001

2.3 四組孕婦25-（OH）D3 水平分布情況比較

四組孕中期25-（OH）D3＜20 ng/mL 比例差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 四組孕婦25-（OH）D3水平分布情況比較[例（%）]

2.4 不同25-（OH）D3 水平孕婦孕中、晚期血壓比較

孕中期、孕晚期不同25-（OH）D3水平孕婦收縮壓、舒張壓水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。相關(guān)性分析結(jié)果顯示，孕中期、孕晚期25-（OH）D3水平與收縮壓、舒張壓均呈負(fù)相關(guān)（r=-0.308，P=0.002；r=-0.577，P＜0.001；r=-0.599，P＜0.001；r=-0.319，P=0.002）。

表4 不同25-（OH）D3水平孕婦孕中、晚期血壓比較[mmHg，（±s）]

表4 不同25-（OH）D3水平孕婦孕中、晚期血壓比較[mmHg，（±s）]

*與25-（OH）D3＜20 ng/mL 組比較，P＜0.05；#與20 ng/mL≤25-（OH）D3＜30 ng/mL 組比較，P＜0.05。

組別 收縮壓 舒張壓孕中期 25-（OH）D3＜20 ng/mL（n=83） 149.79±18.23 96.24±5.67 20 ng/mL≤25-（OH）D3＜30 ng/mL（n=15） 132.83±9.36* 87.47±3.24*30 ng/mL≤25-（OH）D3＜100 ng/mL（n=7） 120.21±6.97*# 82.34±5.34*#F 值 14.911 34.654 P 值 ＜0.001 ＜0.001組別 收縮壓 舒張壓孕晚期 25-（OH）D3＜20 ng/mL（n=70） 151.85±15.97 97.59±6.73 20 ng/mL≤25-（OH）D3＜30 ng/mL（n=21） 134.08±8.45* 90.63±5.71*30 ng/mL≤25-（OH）D3＜100 ng/mL（n=14） 123.34±10.27*# 85.78±7.89*#F 值 30.830 22.748 P 值 ＜0.001 ＜0.001

3 討論

隨著社會(huì)的發(fā)展，越來越多的戶外勞動(dòng)轉(zhuǎn)變?yōu)槭覂?nèi)勞動(dòng)，加之生活方式的改變，上班族早出晚歸、防曬霜的使用等原因，導(dǎo)致人體中有陽光照射所轉(zhuǎn)化而成的VitD 含量減少，而僅有少量的VitD 是通過飲食攝入，因此，在我國人群中，VitD 缺乏或不足的比例約占71%，而在孕產(chǎn)婦中，VitD 嚴(yán)重缺乏的比例約為80%[7-9]。越來越多研究發(fā)現(xiàn)孕產(chǎn)婦體內(nèi)VitD 含量與HDP、早產(chǎn)、胎兒骨健康等有關(guān)，可影響母嬰結(jié)局，故而，孕產(chǎn)婦體內(nèi)VitD 缺乏成為備受關(guān)注的熱點(diǎn)話題[10-12]。由于，VitD 在人體內(nèi)的主要儲(chǔ)存形態(tài)為25-（OH）D3，故臨床上常以血清25-（OH）D3作為檢測指標(biāo)，來測定VitD 含量[13]。

本研究中發(fā)現(xiàn)，孕中期、孕晚期C 組、D 組25-（OH）D3水平均低于A 組，且孕中期、孕晚期25-（OH）D3水平在B 組、C 組、D 組均呈依次遞減趨勢，提示血清25-（OH）D3水平與HDP發(fā)生及嚴(yán)重程度密切相關(guān)。這一研究結(jié)果符合劉曉霞等[14]的研究。有研究證實(shí)25-（OH）D3缺乏是HDP 的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，其含量低于37 nmol/L 時(shí)，HDP 發(fā)病率增高5 倍[15]。本研究進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，四組孕中期25-（OH）D3＜20 ng/mL 比例差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），還可發(fā)現(xiàn)其25-（OH）D3水平＜20 ng/mL 在A 組、B 組、C 組、D 組25-（OH）D3水平分布中占比均呈依次遞增趨勢（P＞0.05），可能與本研究樣本量較少有關(guān)。張靜等[16]的研究報(bào)告指出孕周＜20 周，且血清25-（OH）D3＜20 ng/mL時(shí)，其C 組、D 組孕產(chǎn)婦發(fā)病率分別上升5、6 倍。本研究進(jìn)行相關(guān)性分析結(jié)果顯示，孕中期、孕晚期25-（OH）D3水平與收縮壓、舒張壓均呈負(fù)相關(guān)，鄭莉莉[17]研究報(bào)告指出25-（OH）D3含量與孕產(chǎn)婦血壓呈負(fù)相關(guān)，其含量低于30 ng/mL 時(shí)，孕產(chǎn)婦收縮壓及舒張壓顯著升高，進(jìn)一步證實(shí)血清25-（OH）D3缺乏與HDP 的相關(guān)性?？紤]原因如下：（1）VitD 具有維持血管內(nèi)皮細(xì)胞穩(wěn)定性、保護(hù)及改善血管內(nèi)皮功能的作用，VitD 缺乏時(shí)，胎盤生長因子含量減低，血管內(nèi)皮穩(wěn)定性及保護(hù)性降低，從而導(dǎo)致血管內(nèi)皮順行性下降，硬度上升，收縮壓及舒張壓均升高[18-19]；（2）VitD 能抑制腎素-血管緊張素系統(tǒng)，VitD 缺乏時(shí)，抑制作用減退，導(dǎo)致孕產(chǎn)婦收縮壓及舒張壓均升高[20-21]；（3）VitD不足可能會(huì)導(dǎo)致鈣離子的吸收降低，而鈣離子可直接影響血管緊張素Ⅱ，其含量降低可促進(jìn)血管緊張素Ⅱ收縮血管平滑肌功能，最終導(dǎo)致孕產(chǎn)婦出現(xiàn)子癇前期樣改變[22]；（4）25-（OH）D3是VitD 的活性形式，其與VitD 受體結(jié)合，具有調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞轉(zhuǎn)錄活性、上調(diào)或者抑制巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞等細(xì)胞因子的表達(dá)的功能。VitD 缺乏時(shí)，孕產(chǎn)婦體內(nèi)抗炎因子表達(dá)降低，抗炎因子表達(dá)降低，其子癇前期發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加[23-24]。

綜上所述，孕中期、孕晚期血清25-（OH）D3水平與HDP 發(fā)生及嚴(yán)重程度密切相關(guān)。故而，孕期應(yīng)注重孕產(chǎn)婦VitD 的補(bǔ)充，可選用維生素D2或維生素D3，降低HDP 發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，防止不良母嬰結(jié)局[25]。