H 型高血壓患者中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值與臂踝脈搏波傳導(dǎo)速度的關(guān)系研究

霍迎新，張瑤，趙偉，唐榮杰，廉秋芳

H型高血壓是一種特殊類型的高血壓，指合并高同型半胱氨酸血癥〔同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）≥10 μmol/L〕的高血壓［1］。據(jù)統(tǒng)計(jì)，在我國(guó)約3/4的原發(fā)性高血壓患者為H型高血壓［2］。與原發(fā)性高血壓患者相比，H型高血壓患者動(dòng)脈僵硬度更嚴(yán)重，分析原因主要為Hcy水平升高加快了動(dòng)脈僵硬度的進(jìn)展速度［3］。既往研究表明，炎癥反應(yīng)與動(dòng)脈僵硬度的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)［4］。中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值（neutrophil to lymphocyte ratio，NLR）作為一種常見(jiàn)的炎癥標(biāo)志物，其水平升高與高血壓發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)升高相關(guān)［5］。但NLR與H型高血壓患者動(dòng)脈僵硬度的關(guān)系尚不清楚。臂踝脈搏波傳導(dǎo)速度（brachial-ankle pulse wave velocity，baPWV）屬于非侵入性檢查指標(biāo)，其是反映機(jī)體動(dòng)脈僵硬度的可靠指標(biāo)［6-8］。本研究旨在分析H型高血壓患者NLR與baPWV的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 回顧性選取2022年延安大學(xué)咸陽(yáng)醫(yī)院心血管內(nèi)科收治的262例H型高血壓患者為研究對(duì)象，均符合《H型高血壓診斷與治療專家共識(shí)》中H型高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合H型高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡≥18歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）繼發(fā)性高血壓患者；（2）合并嚴(yán)重心腦血管疾病者，如冠心病、心律失常、先天性心臟病、腦卒中等；（3）合并嚴(yán)重感染、免疫系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病者；（4）近3個(gè)月內(nèi)使用過(guò)葉酸或維生素B族類藥物者；（5）妊娠期婦女。本研究獲得延安大學(xué)咸陽(yáng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（批件號(hào)：YDXYKY-2023-002）。

1.2 觀察指標(biāo)

1.2.1 一般資料 收集患者的一般資料，包括性別、年齡、BMI、入院時(shí)血壓（包括收縮壓和舒張壓）、吸煙史（吸煙＞25支/d定義為有吸煙史）、飲酒史〔乙醇攝入量＞140 g/周（男性）、＞70 g/周（女性）定義為有飲酒史〕。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo) 采用全自動(dòng)生化分析儀（日本日立，型號(hào)：7080）檢測(cè)患者入院時(shí)TC、TG、HDL-C、LDL-C、血尿酸（serum uric acid，SUA）、空腹血糖（fasting blood glucose，F(xiàn)BG）、Hcy；采用血細(xì)胞分析儀（HF-3800三分類雙通道）檢測(cè)患者入院時(shí)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)，并計(jì)算NLR。

1.2.3 baPWV 患者取去枕平臥位，安靜休息5 min后，由培訓(xùn)合格的專業(yè)醫(yī)師使用歐姆龍無(wú)創(chuàng)動(dòng)脈硬化檢測(cè)儀（BP-203RPE Ⅲ）測(cè)量患者雙側(cè)baPWV，測(cè)量2次，取左右側(cè)baPWV的平均值。根據(jù)baPWV是否增快將患者分為正常組（baPWV＜1 800 cm/s，n=166）和增快組（baPWV≥1 800 cm/s，n=96）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以M（QR）表示，組間比較采用Mann-WhitneyU檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以相對(duì)數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；H型高血壓患者baPWV增快的影響因素分析采用多因素Logistic回歸分析；H型高血壓患者NLR與baPWV的相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料和實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo) 兩組性別、BMI、有吸煙史者占比、有飲酒史者占比、TC、HDL-C、LDL-C、SUA、Hcy比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；增快組年齡大于正常組，收縮壓、舒張壓、TG、FBG、NLR高于正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 正常組與增快組一般資料和實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較Table 1 Comparison of general data and laboratory examination indexes between normal group and elevated group

2.2 H型高血壓患者baPWV增快的影響因素 以H型高血壓患者baPWV是否增快為因變量（賦值：否=0，是=1），以表1中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)（包括年齡、收縮壓、舒張壓、TG、FBG、NLR，均為實(shí)測(cè)值）為自變量，進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，年齡、收縮壓、舒張壓、TG、NLR是H型高血壓患者baPWV增快的獨(dú)立影響因素（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 H型高血壓患者baPWV增快影響因素的多因素Logistic回歸分析結(jié)果Table 2 Multivariate Logistic regression analysis results of elevated baPWV in patients with H-type hypertension

2.3 相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，H型高血壓患者NLR與baPWV呈正相關(guān)（r=0.282，P＜0.001），見(jiàn)圖1。

圖1 H型高血壓患者血NLR與baPWV關(guān)系的散點(diǎn)圖Figure 1 Scatter plot of the relationship between NLR and baPWV in patients with H-type hypertension

3 討論

近年來(lái)隨著人們對(duì)高血壓的認(rèn)識(shí)不斷加深，H型高血壓開(kāi)始受到關(guān)注，且與西方國(guó)家相比，我國(guó)居民Hcy水平升高，這使得我國(guó)居民更易罹患H型高血壓［9］。研究表明，H型高血壓患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)是單純收縮性高血壓患者的1.63倍，故其腦卒中發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較高［10-11］，究其原因可能與Hcy水平升高導(dǎo)致動(dòng)脈僵硬度增高有關(guān)。多項(xiàng)研究表明，血清Hcy水平升高是高血壓患者動(dòng)脈僵硬度增高的危險(xiǎn)因素［3，11-12］。Hcy水平升高可誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞功能受損，導(dǎo)致氧化應(yīng)激增強(qiáng)，進(jìn)而刺激血管平滑肌細(xì)胞增殖，改變血管壁彈性，從而促進(jìn)動(dòng)脈僵硬度增高［13］。baPWV作為衡量動(dòng)脈僵硬度的重要指標(biāo)，其增快是心腦血管疾病的主要病理特征。

LI等［14］研究發(fā)現(xiàn)，NLR是急性冠脈綜合征患者baPWV增快的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子，與baPWV正?；颊呦啾?，baPWV增快患者NLR更高。此外，在系統(tǒng)性紅斑狼瘡［15］、慢性腎臟病［16］、銀屑病［17］、骨質(zhì)疏松［18］、新發(fā)糖尿病［19］患者中均發(fā)現(xiàn)NLR與baPWV呈正相關(guān)。而本研究與上述研究的主要區(qū)別是人群不同，本研究選取的是H型高血壓患者，多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，NLR升高是H型高血壓患者baPWV增快的危險(xiǎn)因素；Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，H型高血壓患者NLR與baPWV呈正相關(guān)，提示NLR升高是H型高血壓患者baPWV增快的危險(xiǎn)因素，且NLR越高，baPWV越快。分析NLR影響baPWV的機(jī)制可能為：中性粒細(xì)胞向炎癥部位遷移時(shí)及遷移后均含有多種蛋白酶，而蛋白酶可以產(chǎn)生一系列細(xì)胞毒作用并造成細(xì)胞破壞、凋亡，主要表現(xiàn)為動(dòng)脈內(nèi)層彈力纖維退變、斷裂，膠原纖維含量增多，內(nèi)膜變厚、變硬，進(jìn)而引起動(dòng)脈僵硬度增高，順應(yīng)性下降［20］；其次，淋巴細(xì)胞數(shù)量減少導(dǎo)致機(jī)體的抗炎能力減弱，進(jìn)而使低度炎癥持續(xù)存在［21］。

本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，年齡增長(zhǎng)及收縮壓、舒張壓、TG升高是H型高血壓患者baPWV增快的危險(xiǎn)因素。眾所周知，年齡增長(zhǎng)與血壓升高是動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素。CHEN等［22］在1 123例無(wú)高血壓病史的受試者中發(fā)現(xiàn)，年齡、血壓（尤其是收縮壓）與baPWV獨(dú)立相關(guān)。分析原因主要為：隨著年齡增長(zhǎng)，血管脆性逐漸增加，故高齡患者更易發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化；血壓和動(dòng)脈粥樣硬化之間的關(guān)系可能是雙向的，動(dòng)脈粥樣硬化會(huì)引起血壓升高，而血壓升高又會(huì)加速動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生，二者相互作用，互為因果，形成惡性循環(huán)。LIU等［23］研究發(fā)現(xiàn)，與其他血脂指標(biāo)相比，TG對(duì)動(dòng)脈僵硬度的預(yù)測(cè)價(jià)值更高，究其原因可能是TG可以激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，降低一氧化氮的生物利用度和重塑細(xì)胞外基質(zhì)，導(dǎo)致內(nèi)皮功能障礙和血管壁肥大、纖維化及血管彈性降低。但本研究未發(fā)現(xiàn)BMI、TC、HDL-C、LDL-C、FBG是H型高血壓患者baPWV增快的影響因素，究其原因可能為本研究樣本量較小，且高血壓患者主要來(lái)自北方，存在選擇偏倚。

綜上所述，NLR升高是H型高血壓患者baPWV增快的危險(xiǎn)因素，且NLR越高，baPWV越快，提示臨床醫(yī)生可以通過(guò)檢測(cè)NLR而評(píng)估H型高血壓患者動(dòng)脈僵硬度。但本研究仍存在以下局限性：首先，本研究為回顧性研究，不能明確NLR與baPWV的因果關(guān)系；其次，本研究不能排除潛在混雜因素的影響；再者，本研究樣本量較小。因此，未來(lái)仍需擴(kuò)大樣本量進(jìn)行前瞻性研究以進(jìn)一步證實(shí)本研究結(jié)論。

作者貢獻(xiàn)：霍迎新進(jìn)行文章構(gòu)思與設(shè)計(jì)、結(jié)果分析與解釋，撰寫(xiě)論文；張瑤進(jìn)行數(shù)據(jù)收集；趙偉負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校；唐榮杰進(jìn)行數(shù)據(jù)整理、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析；廉秋芳進(jìn)行論文的修訂，對(duì)文章整體負(fù)責(zé)、監(jiān)督管理。

本文無(wú)利益沖突。