黃芪桂枝五物湯聯(lián)合依帕司他片治療糖尿病周圍神經(jīng)病變臨床觀察 *

邊媛媛 孫永志 曹軼軒 王艷輝 孫少品

（保定市中醫(yī)院內(nèi)科，河北 保定 071000）

糖尿病周圍神經(jīng)病變（Diabetic peripheral neuropathy，DPN）是主要由機(jī)體長期處于高血糖狀態(tài)誘發(fā)的周圍神經(jīng)功能障礙，是2型糖尿病患者常見的并發(fā)癥之一。該病臨床主要表現(xiàn)為對(duì)稱性疼痛和麻木感，病變部位以四肢為主［1］。隨著人口老齡化速度的加快，糖尿病作為一種具有老年特征的疾病，發(fā)病率逐漸升高，這就造成DPN 問題逐漸突出［2］。如不及時(shí)治療，隨著病情的發(fā)展，該病可誘發(fā)足潰瘍、感染或炭疽等，是造成糖尿病患者殘疾的主要因素之一。當(dāng)前臨床對(duì)于DPN 的治療主要是在控制血糖的基礎(chǔ)上，控制炎性因子表達(dá)及改善患者血管微循環(huán)。依帕司他片是DPN 常用藥物之一，在臨床治療中具有一定效果。糖尿病歸屬于中醫(yī)學(xué)“消渴”范疇，而DPN 則歸屬于中醫(yī)學(xué)“痿證”“痹證”范疇［3］；該病的病理機(jī)制為消渴日久而傷精耗氣、經(jīng)絡(luò)瘀阻，繼而造成肢體乏力、麻木。黃芪桂枝五物湯為養(yǎng)血活血、補(bǔ)氣行氣方，將其用以輔助治療DPN，有標(biāo)本兼治的作用。為進(jìn)一步探討黃芪桂枝五物湯加味輔助依帕司他片治療DPN 的效果，選取2020 年9 月—2020 年12 月收治的84例DPN患者開展對(duì)比探究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料從保定市中醫(yī)院2020 年9 月—2020 年12月收治的糖尿病周圍神經(jīng)病變患者中選取84例作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和研究組，各42例。對(duì)照組男25 例，女17 例；年齡48～74 歲，平均（65.12±5.37）歲；糖尿病病程3～16 年，平均病程（11.15±4.18）年；空腹血糖7.85～12.10 mmol/L，平均空腹血糖（9.68±2.15）mmol/L。研究組男23 例，女19 例；年齡50～75 歲，平均年齡（65.65±5.41）歲；糖尿病病程3～18 年，平均病程（12.01±4.20）年；空腹血糖7.90～11.92 mmol/L，平均空腹血糖（9.70±2.03）mmol/L。2 組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。研究開展經(jīng)保定市中醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《中國2 型糖尿病防治指南（2017 年版）》［4］中2 型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）符合《中國2 型糖尿病防治指南（基層版）》［5］中DPN 的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（3）中醫(yī)檢查主癥有肢體麻木、刺痛、灼痛；次癥有氣短，脘腹脹滿，口渴喜飲，倦怠乏力，肌膚甲錯(cuò)，舌紅少津或質(zhì)暗有瘀斑、舌苔薄，脈弦等；（4）入組前1 個(gè)月內(nèi)無酮癥酸中毒、嚴(yán)重感染等糖尿病急性并發(fā)癥；（5）患者臨床資料完整并且能配合隨訪，對(duì)研究知情同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并心腦血管或其他嚴(yán)重臟器功能障礙；（2）由化學(xué)物質(zhì)、感染、金屬中毒或營養(yǎng)障礙等其他因素引起的周圍神經(jīng)病變；（3）正在使用神經(jīng)生長因子類藥物治療；（4）治療過程中出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件或出現(xiàn)新并發(fā)癥；（5）依從性差，不能配合治療。

1.3 治療方法2 組患者入組后均根據(jù)個(gè)人實(shí)際情況給予相應(yīng)的降糖藥物治療，同時(shí)配合飲食指導(dǎo)、健康宣教和行為干預(yù)等綜合治療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者給予依帕司他片（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)南京海陵藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040012，規(guī)格：50 mg），每次50 mg，每天3 次，于三餐前口服；連續(xù)治療7 d 為1 個(gè)療程，共治療4 個(gè)療程。研究組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上輔以黃芪桂枝五物湯加味治療，具體組方：黃芪30 g，桂枝12 g，雞血藤30 g，當(dāng)歸15 g，白芍15 g，威靈仙15 g，生姜6 片，大棗9 枚。每天1 劑，加水500 mL 煎煮，大火煮沸后轉(zhuǎn)文火煎煮30 min，取汁400 mL，分早晚2 次口服；連續(xù)服用7 d為1個(gè)療程，共4個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)（1）觀察與評(píng)估4 個(gè)療程后的臨床治療效果：結(jié)合《糖尿病周圍神經(jīng)病變?cè)\療規(guī)范（征求意見稿）》［6］與臨床檢查結(jié)果評(píng)估，即患者麻木、疼痛等癥狀消失或基本消失，踝反射恢復(fù)正常，且經(jīng)神經(jīng)電生理檢查運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度（MCV）與感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度（SCV）較治療前增加≥5 m/s，為顯效；患者臨床癥狀明顯減輕，踝反射較治療前改善，MCV、SCV 較治療前增加＜5 m/s 但≥1 m/s，為有效；患者癥狀改善不明顯，且踝反射、MCV、SCV 無明顯變化，為無效?？傆行?顯效率+有效率。（2）觀察治療前后患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度變化情況。于治療前后采用肌電誘發(fā)電位儀（丹麥丹迪，Keypoint 9033A07 型，國械注進(jìn)：20172076787）分別檢測患者M(jìn)CV、SCV。（3）觀察與檢測治療前后患者血清炎性因子和超氧化物歧化酶（SOD）水平。于治療前后分別取患者的空腹靜脈血3 mL，3000 r/min 離心15 min（離心半徑16 cm），離心后置于-20 ℃冰箱中冷藏待測。采用酶聯(lián)免疫吸附法，選用上海研卉生物科技有限公司提供的相關(guān)試劑盒，嚴(yán)格按照試劑盒說明書，對(duì)患者白細(xì)胞介素-6（IL-6）、高敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等炎性因子和SOD水平進(jìn)行檢測。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用連續(xù)校正x2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2 組DPN患者臨床療效對(duì)比治療后，研究組總有效率為90.48%（38/42），高于對(duì)照組的73.81%（31/42），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2組DPN患者臨床療效對(duì)比 [例（%）]

2.2 2 組DPN患者治療前后MCV、SCV水平對(duì)比治療前，2 組MCV、SCV 對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2 組均較治療前升高，且研究組大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2組DPN患者治療前后MCV、SCV水平對(duì)比 （± s，m/s）

表2 2組DPN患者治療前后MCV、SCV水平對(duì)比 （± s，m/s）

注：與本組治療前比較，1）P＜0.05。

組別研究組對(duì)照組t值P值例數(shù)42 42 MCV SCV治療后43.45±3.241）38.76±3.181）5.341 0治療前41.32±5.20 40.89±5.32 0.289 0.723治療后48.58±3.251）44.38±3.371）4.485 0.001治療前34.58±4.18 35.01±4.22 0.362 0.671

2.3 2組DPN患者治療前后血清炎性因子及SOD水平對(duì)比治療前，2 組IL-6、hs-CRP、TNF-α 及SOD 水平對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2 組均較治療前改善，且研究組血清炎性因子水平低于對(duì)照組，SOD 水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 2組DPN患者治療前后血清炎性因子及SOD水平對(duì)比 （± s）

表3 2組DPN患者治療前后血清炎性因子及SOD水平對(duì)比 （± s）

注：與本組治療前比較，1）P＜0.05。

組別研究組對(duì)照組t值P值例數(shù)42 42 IL-6/（ng/L）治療前38.12±4.36 36.87±4.51 0.996 0.103治療后18.91±3.561）29.36±3.851）9.964 0 hs-CRP/（mg/L）治療前9.38±2.26 9.42±2.22 0.063 0.930治療后5.18±1.361）7.52±1.411）5.972 0 TNF-α/（ng/L）治療前44.50±5.81 43.94±6.03 0.334 0.675治療后20.36±4.121）29.51±5.071）7.003 0 SOD/（mmol/L）治療前68.59±5.46 69.08±5.61 0.313 0.718治療后91.23±6.171）80.20±5.881）6.471 0

3 討論

據(jù)流行病學(xué)［7］顯示，DPN 作為2 型糖尿病慢性并發(fā)癥之一，發(fā)病率占所有并發(fā)癥的47%以上。DPN 發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，近年的研究認(rèn)為該病發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，患者自身免疫、氧化應(yīng)激、多元醇代謝通路激活等多種因素均可能參與DPN 的發(fā)生與發(fā)展［8］。為此，臨床對(duì)于該病通常以控制血糖為基礎(chǔ)，輔以抗炎藥物治療。

依帕司他片屬于醛糖還原酶抑制劑，能夠?qū)Χ嘣即x途徑中使葡萄糖轉(zhuǎn)化為山梨醇的醛糖還原酶產(chǎn)生可逆性的抑制作用；同時(shí)在DPN 治療中，對(duì)改善神經(jīng)纖維密度、髓鞘厚度及促進(jìn)神經(jīng)血流和肌醇水平恢復(fù)有一定的作用，能達(dá)到抑制炎性因子水平，減輕對(duì)患者神經(jīng)功能與血管損傷的效果［9，10］。中醫(yī)認(rèn)為，DPN病機(jī)為陰虛血瘀、經(jīng)絡(luò)受阻，應(yīng)以補(bǔ)氣活血、化瘀通痹為原則［11］。黃芪桂枝五物湯在DPN 治療中，能夠發(fā)揮抗氧化、改善神經(jīng)傳導(dǎo)速度的作用。本研究中，表3 結(jié)果顯示，治療后2 組患者血清炎性因子與SOD 水平均較治療前有所改善，且研究組患者IL-6、hs-CRP、TNF-α水平低于對(duì)照組，SOD 水平則高于對(duì)照組（P＜0.05），提示依帕司他片聯(lián)合黃芪桂枝五物湯加味治療DPN，能夠增強(qiáng)抗炎、抗氧化效果。這一研究結(jié)果與既往研究［12］相似。表2結(jié)果顯示，治療后研究組患者M(jìn)CV、SCV 水平高于對(duì)照組（P＜0.05），表明依帕司他片聯(lián)合黃芪桂枝五物湯加味治療，對(duì)提高患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度效果顯著，與既往研究［13］一致。黃芪桂枝五物湯組方中，黃芪為君藥，起到補(bǔ)氣固表、充肌膚溫分肉的功效，現(xiàn)代藥理學(xué)認(rèn)為該藥具有清除氧自由基、阻斷脂質(zhì)過氧化的作用，能夠發(fā)揮抗氧化效果；桂枝、白芍均有鎮(zhèn)痛解痙的作用，前者還具有促進(jìn)血液循環(huán)的效果，后者則具有降糖、抗缺氧和抗炎等功效，二者共為臣藥，發(fā)揮通經(jīng)絡(luò)、除血痹的效果［14］；佐以雞血藤、當(dāng)歸、威靈仙等活血化瘀藥物，能夠調(diào)節(jié)經(jīng)脈，促使經(jīng)脈暢通，改善患者微血管循環(huán)；加入生姜、大棗煎煮，則有益于調(diào)理脾胃、養(yǎng)血和營［15］。將上述藥物聯(lián)合用于DPN 治療，具有益氣溫經(jīng)、和血通痹的作用，起到保護(hù)患者血管內(nèi)皮、抗炎、調(diào)節(jié)免疫功能的效果。表1 結(jié)果顯示，治療后研究組患者治療總有效率為90.48%（38/42），高于對(duì)照組的73.81%（31/42）（P＜0.05），表明黃芪桂枝五物湯加味輔助依帕司他片治療DPN，在提高臨床療效方面應(yīng)用優(yōu)勢明顯，這一研究與既往研究相似［16］。黃芪桂枝五物湯加味與依帕司他片聯(lián)合，在抗炎、抗氧化方面能夠產(chǎn)生疊加效果，使得抑制炎性因子分泌、調(diào)節(jié)氧自由基作用加強(qiáng)，繼而提升療效。

綜上所述，黃芪桂枝五物湯加味聯(lián)合依帕司他片治療DPN，能夠起到良好的抗炎、抗氧化作用，對(duì)改善患者神經(jīng)傳導(dǎo)功能、提升臨床療效作用明顯。