基于CiteSpace的帕金森病和阿爾茨海默病應(yīng)用地黃飲子知識(shí)圖譜研究 *

侯 越 閆川慧 沙培林

（山西中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，山西 晉中 030619）

帕金森?。≒arkinson’s disease，PD）是以靜止性震顫、肌強(qiáng)直、動(dòng)作遲緩、姿勢(shì)反射受損為顯著表現(xiàn)，嚴(yán)重者伴有記憶障礙和癡呆等癥狀的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。PD大致歸屬于中醫(yī)學(xué)“顫證”范疇，有大量相關(guān)文獻(xiàn)記載?！冻嗨椤肥状斡涊d“顫振癥”，指出“顫振者，人病手足搖動(dòng)，如抖擻之狀，筋脈約束不住而莫能任持，風(fēng)之象也”［1］。

阿爾茨海默?。ˋlzheimer’s disease，AD）是一種以進(jìn)行性認(rèn)知功能障礙和記憶損傷為主要表現(xiàn)形式的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。AD 大致歸屬于中醫(yī)學(xué)“癡呆”范疇。從《靈樞·海論》所述“髓海不足，則腦轉(zhuǎn)耳鳴，脛酸眩冒，目無(wú)所見(jiàn)，懈怠安臥”可以看出，先秦時(shí)期已有對(duì)癡呆病機(jī)的認(rèn)識(shí)［2］。

近年來(lái)，地黃飲子治療PD 和AD 的臨床與實(shí)驗(yàn)研究取得較大進(jìn)展。筆者運(yùn)用CiteSpace5.8.R3軟件［3］對(duì)地黃飲子治療PD、AD 相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行可視化研究，探求地黃飲子異病同治的機(jī)制，并為未來(lái)PD、AD 的防治提供方向與客觀化的依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來(lái)源與檢索方式本研究以主題詞“帕金森病”“顫證”“阿爾茨海默病”“癡呆”“地黃飲子”在中國(guó)知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(kù)（CNKI）進(jìn)行檢索，檢索時(shí)間為建庫(kù)至2021年10月，檢索式為“帕金森病”or“顫證”or“阿爾茨海默病”or“癡呆”and“地黃飲子”。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：與地黃飲子用于AD、PD 有關(guān)的期刊論文、學(xué)位論文、會(huì)議論文及成果。排除標(biāo)準(zhǔn)：報(bào)紙類、圖書(shū)類論文；無(wú)法獲取全文或完整數(shù)據(jù)的論文。

1.3 研究方法在CNKI 數(shù)據(jù)庫(kù)獲得有效的文獻(xiàn)數(shù)據(jù)后進(jìn)行格式轉(zhuǎn)換，將文獻(xiàn)導(dǎo)出為Refworks 格式。本研究選擇CiteSpace 5.8.R3 版本的軟件構(gòu)建知識(shí)圖譜，Time slicing （時(shí)區(qū)跨度）設(shè)定為1996 年—2021 年，可視圖顯示選擇靜態(tài)聚類視圖及合并網(wǎng)絡(luò)視圖；“Pruning”裁剪算法中選擇“Pathfinder（探路者算法）”以及“Pruning sliced networks（修建切片網(wǎng)絡(luò)）”對(duì)圖譜進(jìn)行修剪，以便更清晰地顯示。

2 結(jié)果

經(jīng)過(guò)初步主題詞檢索，共檢索到268 篇文獻(xiàn)，根據(jù)入選標(biāo)準(zhǔn)篩查，最后共納入261 篇文獻(xiàn)，對(duì)納入文獻(xiàn)進(jìn)行可視化和計(jì)量學(xué)分析。

2.1 作者共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)圖譜分析一個(gè)節(jié)點(diǎn)代表一個(gè)作者，節(jié)點(diǎn)之間的連線代表著作者之間的合作聯(lián)系。通過(guò)CiteSpace 做出本研究納入地黃飲子治療PD、AD 相關(guān)文獻(xiàn)作者形成的聚類分析圖，可以看出由主要合著作者形成了6個(gè)比較明顯的聚類。見(jiàn)圖1。

圖1 地黃飲子治療PD、AD相關(guān)文獻(xiàn)作者共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)分析圖

2.2 研究熱點(diǎn)分析高頻關(guān)鍵詞在一定程度上能反映研究領(lǐng)域當(dāng)前熱點(diǎn)和發(fā)展趨勢(shì)［4］，關(guān)鍵詞突現(xiàn)可以反映研究領(lǐng)域的受關(guān)注程度，體現(xiàn)當(dāng)前研究熱點(diǎn)的遷移變化，從而引導(dǎo)該研究發(fā)展方向［5］。本研究截取了前15個(gè)突現(xiàn)關(guān)鍵詞，從關(guān)鍵詞突現(xiàn)時(shí)間分析，“補(bǔ)腎”最早從1996 年開(kāi)始，并持續(xù)研究地黃飲子10 年，說(shuō)明研究的關(guān)注點(diǎn)集中在該方的功效。根據(jù)藥物組成分析，地黃飲子的主要功用為滋腎陰、補(bǔ)腎陽(yáng)、開(kāi)竅化痰［6］?！氨孀C論治”的相關(guān)研究雖僅持續(xù)了4 年，但其預(yù)示研究者運(yùn)用地黃飲子治療更多的疾病。本方除應(yīng)用于治療PD、AD 外，尚常用于治療中風(fēng)、糖尿病等。2000 年—2010年，地黃飲子治療糖尿病受關(guān)注度較高，之后熱點(diǎn)轉(zhuǎn)向其他疾病。中風(fēng)研究年份不如糖尿病研究年份長(zhǎng)，但是突現(xiàn)強(qiáng)度上糖尿病不及中風(fēng)，說(shuō)明仍有人關(guān)注地黃飲子治療中風(fēng)的相關(guān)研究。1998 年—2002 年地黃飲子治療震顫麻痹研究熱度減退，之后從2019 年—2021 年有所上升，說(shuō)明人們對(duì)于PD 研究關(guān)注度仍在，且對(duì)于PD 的重視度逐漸提高，但地黃飲子治療AD 相關(guān)研究比地黃飲子治療PD 的熱度高［7］。從1996 年—2004 年，研究關(guān)注點(diǎn)還在于地黃飲子的治療作用，但從2016 年開(kāi)始，相關(guān)研究不再限于臨床治療，開(kāi)始向?qū)嶒?yàn)研究和藥理作用轉(zhuǎn)變。見(jiàn)圖2。

圖2 地黃飲子治療PD、AD相關(guān)文獻(xiàn)前15個(gè)突現(xiàn)關(guān)鍵詞Brust分析圖

3 討論

3.1 地黃飲子對(duì)PD、AD異病同治的機(jī)制PD、AD兩種不同的疾病雖病理機(jī)制及表現(xiàn)形式各異，但病位均在腦，病理性質(zhì)總屬本虛標(biāo)實(shí)。兩種疾病的發(fā)生常與年邁體虛、腦髓空虛，或久病耗損、積損正衰等因素有關(guān)。病機(jī)上兩種疾病均與肝、脾、腎功能失調(diào)密切相關(guān)，且腎虛為二者共同的基本病機(jī)，故治療上可遵循中醫(yī)學(xué)“異病同治”的思想，均采用陰陽(yáng)并補(bǔ)、上下并治，以補(bǔ)虛治下為主的地黃飲子進(jìn)行治療。

研究［8］發(fā)現(xiàn)，地黃飲子的功用主治與PD 和AD 腎虛為本的基本病機(jī)相吻合：（1）地黃飲子治療PD 臨床觀察發(fā)現(xiàn)地黃飲子對(duì)PD 效果確切，不僅能改善其運(yùn)動(dòng)功能，并且對(duì)其伴發(fā)的自主神經(jīng)功能障礙也有較好的效果［9］；初期運(yùn)用地黃飲子可顯著提高患者精神狀態(tài)，后期堅(jiān)持可改善患者行走質(zhì)量［10］。（2）地黃飲子治療PD的機(jī)制探討涉及針對(duì)異常蛋白聚集、神經(jīng)炎癥和腸道菌群調(diào)節(jié)等方面。地黃飲子可能通過(guò)調(diào)控過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體γ（PPARγ）/核因子κB（NF-κB）信號(hào)通路抑制脂多糖（LPS）誘導(dǎo)的小膠質(zhì)細(xì)胞（BV2）細(xì)胞炎癥反應(yīng)［11］；地黃飲子可能通過(guò)調(diào)節(jié)勞倦過(guò)度和房室不節(jié)導(dǎo)致腎虛合魚(yú)藤酮導(dǎo)致PD 小鼠的α-突觸核蛋白（α-syn）的表達(dá)，改善其運(yùn)動(dòng)障礙，同時(shí)對(duì)腸道菌群組成結(jié)構(gòu)具有一定影響，以此治療PD 腎虛證［12］。（3）地黃飲子可改善AD 模型小鼠受損的空間學(xué)習(xí)記憶能力和工作記憶能力，治療AD 效果顯著，同時(shí)能提高患者認(rèn)知能力，且不良反應(yīng)少。地黃飲子通過(guò)部分改善糖代謝、氨基酸代謝、脂質(zhì)代謝的紊亂起到對(duì)AD 腎虛精虧證的治療作用［13］等。

此外，團(tuán)隊(duì)前期研究發(fā)現(xiàn)地黃飲子干預(yù)AD 和PD 腎虛髓空證共同的方證效應(yīng)機(jī)制可能是：提高腦組織抗氧化水平、調(diào)控下丘腦-垂體-腎上腺軸（HPA 軸）功能虛性亢進(jìn)、恢復(fù)泛素蛋白酶體系統(tǒng)降解功能［14］；地黃飲子通過(guò)補(bǔ)腎來(lái)改善糖代謝異常以治療PD、AD［15］；運(yùn)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和分子對(duì)接技術(shù)闡釋地黃飲子主要通過(guò)干預(yù)腫瘤壞死因子（TNF）信號(hào)通路和神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)信號(hào)通路治療AD、PD的分子生物學(xué)機(jī)制，為中醫(yī)“異病同治”提供理論依據(jù)，同時(shí)為AD、PD今后的防治提供研究思路［16］。

3.2 研究趨勢(shì)近年來(lái)人們對(duì)AD、PD 更為重視，對(duì)其病因與發(fā)病機(jī)制有了更為深入的了解，但診斷與治療方面仍存在不足?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)通過(guò)研究PD、AD 的病理機(jī)制進(jìn)行更準(zhǔn)確治療的同時(shí)，仍需要充分發(fā)揮中醫(yī)藥“治未病”的優(yōu)勢(shì)，未病養(yǎng)生、防病于先［17］更高效地預(yù)防AD、PD的發(fā)生，以減少長(zhǎng)期服用西藥帶來(lái)的不良作用。

綜上，本次研究通過(guò)CiteSpace 繪制運(yùn)用地黃飲子治療PD、AD 的知識(shí)圖譜，通過(guò)觀察聚類下的關(guān)鍵詞，發(fā)現(xiàn)對(duì)于地黃飲子的研究主要集中在學(xué)習(xí)記憶、氧化應(yīng)激、腦缺血等方面。PD、AD 均屬中樞神經(jīng)退行性疾病，在中醫(yī)學(xué)“異病同治”思想的指導(dǎo)下，均采用地黃飲子治療有異曲同工之妙。筆者通過(guò)觀察圖譜，發(fā)現(xiàn)地黃飲子治療PD、AD 的藥理研究仍是今后相關(guān)領(lǐng)域的重點(diǎn)及熱點(diǎn)，同時(shí)應(yīng)加強(qiáng)“異病同治”臨床及基礎(chǔ)方面的研究，為中醫(yī)現(xiàn)代化提供新思路。