心元膠囊在慢性阻塞性肺疾病急性加重合并肺動脈高壓心衰中的應(yīng)用

樊富榮 李 朵 時苗苗 高斌斌

（甘肅省天水市天水四零七醫(yī)院，甘肅 天水 741000）

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是以持續(xù)的呼吸系統(tǒng)癥狀和氣流阻塞為特征的一種常見的呼吸系統(tǒng)疾?。?］。疾病控制不好，因反復急性加重而住院治療，長期慢性低氧、肺血管收縮、破壞、減少，血液高凝狀態(tài)，易形成血栓，最終導致肺動脈高壓（PH）、心力衰竭（HF）［2］，其中PH 是COPD 常見合并癥之一［3］。筆者近年來發(fā)現(xiàn)加用心元膠囊治療COPD 急性加重可有效改善癥狀、預(yù)后情況、減少急性加重頻次，為深入了解心元膠囊在治療COPD 急性加重合并肺動脈高壓的療效，進行以下對比研究?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例資料 西醫(yī)診斷參照《慢性阻塞性肺疾病診治指南》［4］，參照慢阻肺合并肺動脈高壓心衰診斷標準［5］；中醫(yī)診斷標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》［6］，辨證為氣虛血瘀證。納入標準：符合上述診斷標準；急性加重期；同意并理解研究具體內(nèi)容，積極配合相關(guān)調(diào)查及完善相關(guān)檢查，且簽字同意。排除標準：其他基礎(chǔ)心臟病，如冠心病等者；其他疾病導致的肺動脈高壓者；合并肺部其他疾病，如腫瘤、肺纖維化、支氣管擴張等者；各種原因不配合、失訪、相關(guān)藥物過敏、中途退出者。

1.2 臨床資料 選取2019 年5 月到2022 年5 月在本院住院治療的COPD合并肺動脈高壓心衰患者100例，按隨機數(shù)字表法分為治療組與對照組各50 例。治療組男性26例，女性24例；平均年齡（68.94±13.35）歲；急性加重病程（7.10±1.76）d。對照組男性23 例，女性27例；平均年齡（67.89±12.71）歲；急性加重病程（7.00±1.92）d。兩組病例資料性別、年齡、病程差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 急性加重患者符合出院條件，對照組給予布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑（阿斯利康，國藥準字HJ20160447，規(guī)格320 μg/9 μg/吸），呼吸道吸入，每次1 吸，每日2 次；安立生坦片（正大天晴，國藥準字H20193116，規(guī)格5 mg/片），每次5 mg，每日1 次；利伐沙班片（拜耳，國藥準字H20181081，規(guī)格20 mg/片），20 mg，每日1 次，進餐時口服。治療組在以上治療基礎(chǔ)上，加用心元膠囊（四川吉泰安藥業(yè)，國藥準字Z10970090，規(guī)格0.3 g/粒），每次0.9 g，每日3 次，連續(xù)治療1個月。

1.4 觀察指標 觀察兩組治療后肺動脈壓（PAP）、6 min步行距離試驗（6 MWT）、英國醫(yī)學研究學會呼吸困難指數(shù)（mMRC）評分、COPD 評估測試（CAT）評分改善情況，兩組治療后中醫(yī)證候療效評價及兩組急性加重再住院頻次等指標。

1.5 療效標準［6］顯效：胸悶氣促、咳嗽咯痰癥狀明顯減輕，肺部啰音明顯減少或消失，感染指標正常，影像學完全吸收或同發(fā)病前。有效：胸悶氣促、咳嗽咯痰癥狀減輕，肺部啰音較前減少，感染指標正常，但影像學病灶部分吸收，但未完全吸收。無效：胸悶氣促、咳嗽咯痰癥狀減輕不明顯，肺部啰音聽診同前，感染指標及影像學無變化。進展：胸悶氣促、咳嗽咯痰癥狀進行性加重，肺部啰音增多，白細胞急性增高，伴有影像學進展。

1.6 統(tǒng)計學處理 應(yīng)用SPSS22.0 統(tǒng)計軟件。計量資料以（±s）表示，采用配對t檢驗，計數(shù)資料以“n、%”表示，采用成組秩和檢驗，定性資料采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后PAP、6 MWT、mMRC、CAT 評分比較 見表1。治療后兩組各項指標均有明顯改善（P＜0.05）；兩組比較，治療組各項指標改善情況均優(yōu)于對照組（P＜0.05）。

表1 兩組治療前后PAP、6 MWT、mMRC、CAT評分改善情況比較（±s）

表1 兩組治療前后PAP、6 MWT、mMRC、CAT評分改善情況比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05；與對照組治療后比較，△P ＜0.05。1 mmHg≈0.133 kPa。

組 別治療組（n=50）對照組（n=50）時間治療前治療后治療前治療后PAP（mmHg）53.92±9.06 42.26±14.17*△46.27±10.36 36.57±12.09*6 MWT（m）305.28±51.66 392.92±42.37*△330.12±55.78 405.26±63.73*mMRC（分）2.79±0.91 1.91±0.47*△2.02±0.71 1.44±0.71*CAT（分）26.73±7.05 19.49±10.64*△20.16±6.27 15.69±8.79*

2.2 兩組治療后PAP 下降率及6 MWT、mMRC、CAT評分改善率比較 見表2。6 MWT、mMRC、CAT 評分改善率方面均優(yōu)于對照組（P＜0.05）。

表2 兩組治療后PAP下降率及6 MWT、mMRC、CAT評分改善率比較（%，±s）

表2 兩組治療后PAP下降率及6 MWT、mMRC、CAT評分改善率比較（%，±s）

注：與對照組比較，△P ＜0.05。下同。

組 別治療組對照組n 50 50 PAP 21.62±12.47 20.96±14.82 6 MWT 28.71±10.69△22.76±7.26 mMRC 31.54±17.28△28.71±14.37 CAT 27.09±12.05△22.17±13.38

2.3 兩組中醫(yī)證候療效評價比較 見表3。治療組總有效率高于對照組（P＜0.05）。

表3 兩組中醫(yī)證候療效評價比較（n）

2.4 兩組急性加重再住院頻次比較 見表4。治療組急性加重再住院率明顯低于對照組（P＜0.05）。

表4 兩組隨訪期間因急性加重再住院頻次比較［n（%）］

3 討 論

COPD 急性加重指COPD 患者出現(xiàn)超越日常狀況的癥狀，短期內(nèi)出現(xiàn)咳嗽、咯痰、氣短、喘息、呼吸困難等癥狀，常常伴隨肺功能的進行性下降，致殘率、病死率增高，是生活質(zhì)量下降的重要因素。據(jù)統(tǒng)計，我國COPD 人群已近1 億，特別是西北經(jīng)濟欠發(fā)達地區(qū)，男性吸煙、冬季農(nóng)村燒麥稈居多，老百姓對COPD 知識普及率低，早期不能及時到醫(yī)院診治，多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時已病情嚴重且合并多種疾病，反復急性加重和并發(fā)癥的發(fā)生常影響疾病的嚴重程度和預(yù)后［7-8］。

COPD合并肺動脈高壓心衰多為晚期，易反復急性加重，最終導致支氣管肺泡破壞，肺血管床破壞、斷裂、重塑；缺氧致血液黏稠度增高、微血栓形成，最終引起肺動脈高壓、心衰發(fā)生。中醫(yī)學認為，COPD 發(fā)病的重要環(huán)節(jié)為瘀血內(nèi)阻和正氣不足［9］，屬于“喘證”“肺脹”等范疇［10-11］，主要病理變化為本虛標實，正虛積損為主要病機［11-12］。正虛以氣虛為本，始于肺虛損，久及脾腎，積損難復；正虛不運，痰瘀內(nèi)生，痰瘀互結(jié)成積、損傷正氣。正虛積損互為因果，最終肺之形氣俱損。急性加重期以痰（痰熱、痰濁）、瘀及痰瘀互阻的實證為主并兼有正虛；危險期則邪實漸去，本虛顯露，出現(xiàn)以虛實夾雜并重［13］。COPD主要病機為瘀血阻肺、痰濁壅肺或痰瘀互阻以及夾雜肺腎氣虛等［14］。治療應(yīng)遵“急則治其標”“緩則治其本”原則，急性加重期以清熱滌痰、活血化瘀、宣肺降氣、開竅立法，補氣扶正、兼顧氣陰。

心元膠囊方劑由制何首烏、丹參、熟地黃、麥冬等藥組成，方中制何首烏補肝腎、益精血、化濁降脂；丹參活血化瘀，祛瘀止痛；麥冬潤肺清心、祛痰生津；各藥各司其職，起到滋陰補氣，活血通絡(luò)、扶正祛邪的功效。現(xiàn)代醫(yī)藥研究顯示，制何首烏有效成分磷脂、蒽醌類、葡萄糖苷類具有調(diào)節(jié)血脂、保護血管內(nèi)皮、提高免疫力等作用；丹參有效成分丹參酮ⅡA可提高SOD 的活性，具有抗氧化、抗凝、改善微循環(huán)、降血脂、減輕血管內(nèi)皮細胞損傷、抗血小板聚集等作用［15］；地黃有效成分梓醇、二輕梓醇、乙酰梓醇、地黃苷等，能增強M-膽堿受體-cGMP 功能，提高血漿cAMP 含量水平，拮抗COPD長期使用激素導致腎上腺皮質(zhì)萎縮及功能下降，可提高體液及細胞免疫功能，還具有抗骨質(zhì)疏松、改善腦缺氧，改善肺性腦病癥狀；麥冬含有皂苷類、高異黃酮類成分，可祛痰平喘，降低血液黏稠度，有清除自由基、保護血管內(nèi)皮、修復血管內(nèi)皮功能［16］。因而，心元膠囊通過多途徑清除自由基、抗氧化、降低血液黏度、保護血管內(nèi)皮、抑制血管收縮、重塑，并有促內(nèi)皮功能修復及增殖功能，進一步改善肺微循環(huán)狀態(tài)，改善缺氧對內(nèi)皮功能損害。方國璋等研究還表明，心元膠囊有減少膽固醇、甘油三酯的吸收，降脂調(diào)脂，在保護靶器官方面心元膠囊起著多方面的作用［17-20］。

本研究所選患者經(jīng)中醫(yī)辨證論治，在西醫(yī)治療基礎(chǔ)上加用心元膠囊，快速縮短患者急性加重期，并給予口服1 個月療效觀察，研究顯示：兩組治療前后分別對比PAP、6 MWT、mMRC、CAT 評分治療前后均有明顯改善；治療后兩組對比，雖然PAP下降率方面無統(tǒng)計學差異，但在6 MWT、mMRC、CAT 評分改善率方面與對照組比較均有明顯統(tǒng)計學差異，且兩組治療后中醫(yī)證候療效評價，治療組明顯優(yōu)于對照組。

本研究顯示，在COPD 急性加重合并肺動脈高壓心衰治療過程中，聯(lián)合心元膠囊能夠提高6 MWT、降低mMRC 及CAT 評分，明顯改善中醫(yī)證候療效，提高患者的生活質(zhì)量，降低患者再住院率。