退熱顆粒治療社區(qū)獲得性肺炎伴發(fā)熱的臨床觀察*

程小娟 畢夢非 張榮珍

（安徽省蕪湖市中醫(yī)醫(yī)院，安徽 蕪湖 241000）

社區(qū)獲得性肺炎是指在醫(yī)院外罹患的感染性肺實質(zhì)炎癥，包括具有明確潛伏期的病原體感染在入院后于潛伏期內(nèi)發(fā)病的肺炎［1］。本病各個年齡段均有易感性，以發(fā)熱、咳嗽咯痰、胸悶氣喘為主要臨床表現(xiàn)［2］。其中，發(fā)熱是此類患者主訴之一，輕度體溫上升有助于提高機(jī)體代謝、抵抗病原菌侵襲。但高熱或長時間發(fā)熱會引起焦慮［3］、能量消耗增加、水/電解質(zhì)紊亂，不利于疾病康復(fù)。西醫(yī)治療主要依賴抗生素及解熱鎮(zhèn)痛類藥物退熱，但抗生素耐藥形勢嚴(yán)峻，且尚無特效抗病毒藥物，炎癥若得不到有效控制，即使應(yīng)用解熱鎮(zhèn)痛類藥物，體溫能短時下降，但控溫時間短，且對呼吸道癥狀無治療作用，反復(fù)使用有引起脫水、消化道不適、甚至肝損害等風(fēng)險。故快速、有效退熱及緩解呼吸道癥狀，是患者及臨床醫(yī)師的核心訴求。社區(qū)獲得性肺炎屬中醫(yī)急性外感病證范疇［4］，退熱顆粒為本文通信作者、全國名中醫(yī)張榮珍教授經(jīng)驗方，具有清熱、解肌利咽功效，適用于呼吸道感染合并發(fā)熱的患者，已臨床應(yīng)用10 余年，療效佳。本研究旨在進(jìn)一步評價退熱顆粒治療社區(qū)獲得性肺炎伴發(fā)熱的有效性及安全性。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)《中國成人社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南（2016 年版）》［1］；中醫(yī)診斷、證候分類標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)內(nèi)科病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［5］，證屬風(fēng)熱犯肺、痰熱壅肺型。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；伴有發(fā)熱，體溫（腋溫）＞37.2 ℃；年齡≥18 歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：重癥肺炎患者；合并肺癌、肺結(jié)核、間質(zhì)性肺疾病、支氣管哮喘、支氣管擴(kuò)張癥等疾病者；對本觀察所用藥物過敏者；存在嚴(yán)重肝腎功能損害及惡性腫瘤者；妊娠或哺乳期婦女；依從性差者。

1.2 臨床資料 收集2019 年1 月1 日至2022 年11 月30 日在本院急診內(nèi)科、老年病科住院且符合納入標(biāo)準(zhǔn)的社區(qū)獲得性肺炎患者104 例，按隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為觀察組與對照組各52例。觀察組男性21例，女性31 例；年齡18～85 歲，60（33.25，68.00）歲；病程4（2.25，7.00）d；入院時平均體溫（38.01±1.01）℃。對照組男性20 例，女性32 例；年齡18～92 歲，53.5（34.25，74.75）歲；病程4（3.00，6.75）d；入院時平均體溫（37.73±0.85）℃。兩組性別、年齡、病程、入院時平均體溫等臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。所有患者或其授權(quán)委托人簽署知情同意書，本研究已獲得醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.3 治療方法 對照組參照《社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南（2016 年版）》［1］給予西藥常規(guī)治療。1）抗感染：初始經(jīng)驗性選用抗生素如頭孢類、喹諾酮類或大環(huán)內(nèi)酯類等，后可根據(jù)療效及藥敏試驗更換抗生素。若合并流感病毒感染，則加用磷酸奧司他韋膠囊。2）退熱：物理降溫，體溫≥38.5 ℃或全身中毒癥狀重，臨時予解熱鎮(zhèn)痛藥。3）對癥治療：止咳化痰、補(bǔ)液等。觀察組：在對照組治療基礎(chǔ)上加用退熱顆粒，藥物組成：柴胡10 g，葛根10 g，黃芩10 g，生石膏20 g，知母10 g，升麻10 g，薄荷6 g，蘆根20 g，甘草10 g（院內(nèi)協(xié)定方）。溫水沖服，每次1包，每日3次，療程3 d。

1.4 觀察指標(biāo) 1）退熱時間。（1）退熱起效時間：首次給藥后體溫下降0.5 ℃的時間（單位：h）。（2）完全退熱時間：首次給藥至體溫正常（≤37.2 ℃），且此后不再復(fù)升的時間（單位：d）。于每日7∶00、11∶00、15∶00、19∶00測量，將每日最高體溫作為當(dāng)日體溫記錄。2）炎癥指標(biāo)。記錄治療前后白細(xì)胞計數(shù)、中性粒細(xì)胞百分率、淋巴細(xì)胞百分率及C反應(yīng)蛋白（CRP）水平。3）CT吸收情況。記錄治療前后胸部CT吸收情況（CT報告由2名影像學(xué)專業(yè)醫(yī)師讀片）。參照《肺炎胸片吸收評價量表初步編制及應(yīng)用》［6］擬定。完全吸收：總得分評價下降≥95%。大部分吸收：70%≤總得分評價下降＜95%。部分吸收：30%≤總得分評價下降＜70%。無吸收：總得分評價下降＜30%?？偟梅衷u價下降率=（治療前總得分-治療后總得分）÷治療前總得分×100%。4）單項中醫(yī)癥狀積分［7］。主癥：惡寒、頭身疼痛、咳嗽、咯痰按無、輕、中、重，依次評為0、2、4、6 分。次癥：咽痛、口渴按無、輕、中、重，依次評為0、1、2、3 分。記錄治療前后每項積分及總積分。5）安全性觀察。監(jiān)測肝腎功能，密切觀察治療過程中有無不良反應(yīng)，如：藥物過敏、消化道反應(yīng)等。如出現(xiàn)異常，及時記錄并處理。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn)［7］顯效：中醫(yī)臨床癥狀明顯改善，證候積分減少率≥70%。有效：中醫(yī)臨床癥狀均有好轉(zhuǎn)，30%≤證候積分減少率＜70%。無效：中醫(yī)臨床癥狀均無改善，或加重，證候積分減少率＜30%。中醫(yī)證候積分減少率=（治療前積分-治療后積分）÷治療前積分×100%。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS26.0 統(tǒng)計軟件。符合正態(tài)分布的計量資料以（±s）表示，不符合正態(tài)分布的用中位數(shù)表示；組間比較采用兩獨立樣本t檢驗或Mann-Whitney U 檢驗；組內(nèi)治療前后比較采用配對樣本t檢驗或Wilcoxon 檢驗；兩組治療前后差值比較采用Mann-Whitney U 檢驗；計數(shù)資料以“n、%”表示，采用卡方檢驗；等級資料采用Mann-Whitney U 檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組退熱時間比較 見表1。觀察組退熱起效時間、完全退熱時間均快于對照組（P＜0.05）。

表1 兩組退熱時間比較（±s）

表1 兩組退熱時間比較（±s）

注：與對照組比較，△P ＜0.05。下同。

完全退熱時間（d）2.81±1.43△3.56±1.96組 別觀察組對照組n 52 52退熱起效時間（h）2.06±1.21△2.96±1.37

2.2 兩組治療前后炎癥指標(biāo)比較 見表2。兩組患者白細(xì)胞計數(shù)、中性粒細(xì)胞百分率、CRP治療后較治療前均明顯下降（P＜0.01），淋巴細(xì)胞百分率治療后較治療前明顯上升（P＜0.01）；組間比較，觀察組淋巴細(xì)胞百分率高于對照組（P＜0.05），兩組白細(xì)胞計數(shù)、中性粒細(xì)胞百分率、CRP差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

表2 兩組治療前后白細(xì)胞計數(shù)、中性粒細(xì)胞百分率、淋巴細(xì)胞百分率、CRP水平比較［M（P25，P75）］

2.3 兩組治療前后CT 吸收情況比較 見表3。兩組CT 吸收情況分布比較，觀察組吸收情況優(yōu)于對照組（P＜0.05）。

表3 兩組治療前后肺部CT吸收情況比較（n）

2.4 兩組治療前后單項中醫(yī)證候積分比較 見表4。兩組患者治療后各癥狀積分較治療前均顯著下降（P＜0.01），觀察組惡寒、頭身疼痛、咽痛、口渴癥狀積分低于對照組（P＜0.05），兩組咳嗽、咯痰評分相當(dāng)（P＞0.05）。

表4 兩組治療前后單項中醫(yī)證候積分比較［M（P25，P75）］

2.5 兩組中醫(yī)證候療效比較 見表5。觀察組療效優(yōu)于對照組（P＜0.05）。

表5 兩組中醫(yī)證候療效比較（n）

2.6 兩組安全性比較 兩組患者治療過程中均無明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討 論

社區(qū)獲得性肺炎中醫(yī)病機(jī)為感受六淫或時行之邪，邪郁于肺而化熱、生痰、釀毒［8］。發(fā)熱多見于病程早期，多為風(fēng)熱犯肺向痰熱壅肺證型轉(zhuǎn)化階段，即“表邪漸去，里熱漸盛”，治療以清熱為主，輔以解表，內(nèi)外共調(diào)。退熱顆粒由柴胡、葛根、黃芩、生石膏、知母、升麻、薄荷、蘆根、甘草組成，方中柴胡、葛根為君，柴胡苦寒，和解表里，葛根辛涼，透散表熱，清泄里熱，為解肌要藥；黃芩苦寒，清瀉里熱，石膏、知母善清肺胃之火，生津止渴，3 藥共為臣藥；升麻透邪外出，薄荷辛凉，善清風(fēng)熱之邪，蘆根善清肺胃之熱，生津止渴，3 藥皆為佐藥；甘草調(diào)和諸藥，為使藥。全方共奏清熱、解肌利咽之效［9］。藥理學(xué)研究表明，柴胡含皂苷、揮發(fā)油、多糖等成分，具有解熱、抗炎、免疫調(diào)節(jié)作用［10］。黃芩中黃芩苷、黃芩素具有解熱作用［11］。石膏能調(diào)節(jié)體溫中樞，抑制出汗［12］，具有解熱而不引起大量出汗的優(yōu)勢。知母含有知母多糖，具有抗炎功效［13］。升麻含有三萜及苷類、酚酸類、色原酮類等，具有抗炎、調(diào)節(jié)免疫、解痙鎮(zhèn)痛、抗病毒功效［14］。薄荷含有揮發(fā)油、黃酮類［15］，具有抗炎、鎮(zhèn)痛、祛痰作用。蘆根能抑制IL-1β 的表達(dá)，具有抗炎作用［16］。由此推斷，退熱顆?？赡苁峭ㄟ^解熱、抗炎、鎮(zhèn)痛等機(jī)制實現(xiàn)其臨床療效。

本研究結(jié)果顯示，觀察組使用退熱顆粒后退熱時間快于對照組；有助于提高淋巴細(xì)胞百分率及改善CT吸收情況；能有效緩解惡寒、頭身疼痛、咽痛及口渴癥狀；中醫(yī)證候療效優(yōu)于對照組；兩組均無不良反應(yīng)發(fā)生。其中，淋巴細(xì)胞作為免疫系統(tǒng)核心組分，具有識別和記憶抗原的能力［17］，觀察組淋巴細(xì)胞百分率較對照組回升幅度大，提示退熱顆?？赡苡兄谔岣邫C(jī)體抵御病毒及清除病原體的能力。兩組治療后咳嗽、咯痰中醫(yī)證候積分、炎癥指標(biāo)（白細(xì)胞計數(shù)、中性粒細(xì)胞百分率、CRP）差值比較無統(tǒng)計學(xué)意義，可能與樣本例數(shù)不大、存在偏倚性有關(guān)。今后可擴(kuò)大樣本量，并就其藥理學(xué)機(jī)制進(jìn)一步開展研究。

綜上，退熱顆粒聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療社區(qū)獲得性肺炎伴發(fā)熱，退熱更快，能促進(jìn)炎癥吸收，改善臨床癥狀，療效優(yōu)于單純西醫(yī)治療，安全性高。