急性腦卒中患者中醫(yī)辨證分型與血漿凝血指標(biāo)、炎癥因子關(guān)系的研究*

李誠誠 牛田川 于立恒 張 歡 石 靜

（安徽省阜陽市人民醫(yī)院，安徽 阜陽 236000）

急性腦卒中指腦部血液循環(huán)障礙或供血不足，誘發(fā)腦組織缺血缺氧，繼而引起腦組織出現(xiàn)壞死，出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀［1］。目前臨床上通過溶栓、抗凝、抗血小板聚集等方法治療腦卒中，臨床效果顯著［2-3］。近年來，中西醫(yī)聯(lián)合應(yīng)用于急性腦卒中的治療已取得顯著成效，能夠有效緩解臨床癥狀，促進(jìn)患者早期康復(fù)。急性腦卒中在中醫(yī)學(xué)屬“中風(fēng)”范疇，腑氣不通是重要誘因［4］。隨著對急性腦卒中研究的深入，人們發(fā)現(xiàn)不同病變部位及病情不同程度的患者具有不同的中醫(yī)證候，而單純依靠傳統(tǒng)的“望聞問切”進(jìn)行疾病的診療已經(jīng)不能滿足中醫(yī)現(xiàn)代化的發(fā)展［5-6］。本研究中通過選取符合標(biāo)準(zhǔn)的急性腦卒中患者，對患者進(jìn)行中醫(yī)辨證分型，探討不同證型患者凝血指標(biāo)及炎癥因子水平，進(jìn)一步豐富中醫(yī)急性腦卒中診療的理論依據(jù)?，F(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 納入標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》［7］，為首次發(fā)病，發(fā)病至入院時間＜24 h；中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《中醫(yī)內(nèi)科常見病診療指南：中醫(yī)病證部分》［8］；臨床檢查資料完整；患者及家屬知情同意并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：對阿司匹林腸溶片、枳實大黃湯等本次研究藥物存在用藥禁忌證或過敏者；合并心、肝、肺等器官功能不全者；合并嚴(yán)重腫瘤或血液疾病者；存在精神疾病或認(rèn)知異常者；無法配合本次研究者。

1.2 臨床資料 采用回顧性分析法，收集2019 年1 月至2021 年12 月在我院診治的187 例急性腦卒中患者，其中男性108 例，女性79 例；平均年齡（61.42±6.37）歲。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.3 觀察方法 1）凝血功能。對比患者活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶原時間（PT）、纖維蛋白原（FIB）水平。采集患者清晨空腹靜脈血4 mL，采用凝血分析儀（北京普朗新技術(shù)有限公司）檢測APTT、PT、FIB。2）炎性因子。對比患者血清淀粉樣蛋白A（SAA）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）水平。采集患者的晨起空腹靜脈血4 mL，離心后取上層清液，保存待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附法［9］檢測SAA、IL-6、CRP 水平。試劑盒購于南京賽泓瑞生物科技有限公司，根據(jù)使用說明書進(jìn)行檢測。分析不同中醫(yī)辨證分型患者凝血指標(biāo)、炎癥因子的表達(dá)變化。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS23.0 統(tǒng)計軟件。計量資料以（±s）表示，多組間比較采用方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗；Pearson 分析研究急性腦卒中患者APTT、PT、FIB 與SAA、CRP、IL-6的相關(guān)性。計數(shù)資料以“n、%”表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 急性腦卒中患者中醫(yī)辨證分型分布情況 急性腦卒中患者中醫(yī)證候包括氣虛血瘀證52 例、陰虛風(fēng)動證14 例、風(fēng)痰阻絡(luò)證69 例、肝陽暴亢證27 例及痰熱腑實證25 例。腦卒中患者不同部位中醫(yī)辨證分型不同，其中風(fēng)痰阻絡(luò)病灶多分于基底節(jié)60.87%（42/69），氣虛血瘀病灶多分布于放射冠59.62%（31/52），陰虛風(fēng)動證病灶多分布于腦干50.00%（7/14），肝陽暴亢證病灶在額葉、顳葉、腦干均占22.22%（6/27），痰熱腑實證病灶多分布于腦干28.00%（7/25）。

2.2 不同中醫(yī)辨證分型患者凝血指標(biāo)比較 見表1。氣虛血瘀證、陰虛風(fēng)動證、風(fēng)痰阻絡(luò)證及痰熱腑實證患者APTT、PT均明顯短于肝陽暴亢證（P＜0.05），而各證型FIB水平無明顯差異（P＞0.05）。

表1 不同中醫(yī)辨證分型患者凝血指標(biāo)比較（±s）

表1 不同中醫(yī)辨證分型患者凝血指標(biāo)比較（±s）

注：與肝陽暴亢證比較，*P ＜0.05。

證 型氣虛血瘀證陰虛風(fēng)動證風(fēng)痰阻絡(luò)證肝陽暴亢證痰熱腑實證n 52 14 69 27 25 APTT（s）30.32±1.35*31.54±1.88*30.36±2.42*33.79±1.52 31.15±1.35*PT（s）8.52±2.32*9.12±2.05*9.26±1.16*11.99±1.25 9.32±1.51*FIB（g/L）6.85±2.30 6.92±1.61 7.39±1.32 7.42±1.65 7.46±1.53

2.3 不同中醫(yī)辨證分型患者炎癥因子比較 見表2。氣虛血瘀證、陰虛風(fēng)動證、風(fēng)痰阻絡(luò)證及肝陽暴亢證SAA、CRP 及IL-6 水平均明顯低于痰熱腑實證（P＜0.05）。

表2 不同中醫(yī)辨證分型患者炎癥因子比較（±s）

表2 不同中醫(yī)辨證分型患者炎癥因子比較（±s）

注：與痰熱腑實證比較，△P ＜0.05。

證 型氣虛血瘀證陰虛風(fēng)動證風(fēng)痰阻絡(luò)證肝陽暴亢證痰熱腑實證n 52 14 69 27 25 SAA（mg/L）13.42±4.12△14.16±4.69△14.89±3.44△15.69±3.52△18.47±5.21 CRP（mg/L）10.85±3.69△10.20±4.88△11.41±3.65△11.89±2.10△14.42±2.35 IL-6（ng/L）30.73±5.61△31.02±7.85△32.05±6.66△18.47±5.21△37.88±5.06

2.4 凝血指標(biāo)與炎癥因子相關(guān)性分析 見表3、圖1。Pearson 相關(guān)性分析結(jié)果顯示，APTT 與SAA、CRP、IL-6呈負(fù)相關(guān)（r=-0.479、-0.581、-0.567，P＜0.001），PT 與SAA、CRP、IL-6 呈負(fù)相關(guān)（r=-0.609、-0.697、-0.728，P＜0.001）；FIB 與SAA、CRP、IL-6 呈正相關(guān)（r=0.652、0.781、0.798，P＜0.001）。

圖1 凝血指標(biāo)與炎癥因子相關(guān)性

表3 凝血指標(biāo)與炎癥因子相關(guān)性分析

3 討 論

近年來急性腦卒中發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢，嚴(yán)重威脅我國居民的生命安全［10］。目前臨床治療急性腦梗死的方法包括外科手術(shù)和對癥支持治療，臨床效果較好，但是約有50%～70%的存活患者存在后遺癥［11］。近年來，隨著中醫(yī)的不斷創(chuàng)新和發(fā)展，中醫(yī)在治療急性腦卒中方面積累了豐富的臨床經(jīng)驗。中醫(yī)認(rèn)為腦卒中病位在腦，且與肝腎密切相關(guān)，氣機(jī)不暢，導(dǎo)致風(fēng)、瘀、痰、火產(chǎn)生，進(jìn)而引起口舌歪斜、半身不遂、神識昏蒙等癥狀［12-13］，故以調(diào)暢氣機(jī)，祛除濁邪為治療原則。辨證論治為傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)的一大特色，在辨證的基礎(chǔ)上進(jìn)行對證治療為中醫(yī)學(xué)治療疾病的關(guān)鍵［14］。急性腦卒中在中醫(yī)學(xué)上具有較多的辨證分型，本研究發(fā)現(xiàn)，風(fēng)痰阻絡(luò)病灶多分于基底節(jié)，氣虛血瘀病灶多分布于放射冠，陰虛風(fēng)動證病灶多分布于腦干，肝陽暴亢證病灶在額葉、顳葉、腦干均有分布，痰熱腑實證病灶多分布于腦干。故臨床上應(yīng)根據(jù)不同辨證分型給予對癥治療，以防治疾病進(jìn)一步發(fā)展。

急性腦卒中是由包括神經(jīng)膠質(zhì)、神經(jīng)元、血管細(xì)胞及基質(zhì)成分之間相互作用引起的疾病，炎癥反應(yīng)在其中扮演著重要角色。內(nèi)皮細(xì)胞活化和血管炎癥是卒中的重要特征，卒中后腦微血管內(nèi)皮迅速激活并上調(diào)一系列促炎和促凝血因子，這些分子隨后促進(jìn)外周血白細(xì)胞黏附和遷移、激活凝血系統(tǒng)、破壞血腦屏障［15］。SAA 是一種急性時相反應(yīng)蛋白，IL-6、CRP 是常見的炎性因子，當(dāng)急性腦梗死發(fā)生后，機(jī)體的炎性反應(yīng)加劇，大量的炎性因子釋放入血，SAA、IL-6、CRP 水平升高。凝血功能異常為腦卒中的常見癥狀。血液高凝狀態(tài)是血栓形成的誘因，可導(dǎo)致腦部血液循環(huán)障礙，誘導(dǎo)梗死灶形成，而發(fā)生腦卒中后會進(jìn)一步加重凝血功能的亢進(jìn)［16］。APTT、PT、FIB 是反映凝血功能的常用參數(shù)。既往研究發(fā)現(xiàn)［17-18］，血栓形成與炎癥反應(yīng)是獨(dú)立的生理過程，在血栓形成的過程中炎癥反應(yīng)可激活凝血系統(tǒng)。血栓形成是一種重要的機(jī)體防御機(jī)制，能夠限制病原體通過血流進(jìn)行全身傳播，而心血管疾病中血栓形成的異常激活會造成心肌梗死、腦卒中及靜脈血栓栓塞的發(fā)生［19-20］。本研究結(jié)果中，急性腦卒中患者APTT、PT 明顯縮短，F(xiàn)IB、SAA、CRP 及IL-6 水平均明顯升高，說明急性腦卒中患者存在明顯的凝血功能異常，且機(jī)體炎癥因子水平明顯升高。此外，本研究中結(jié)果發(fā)現(xiàn)，不同中醫(yī)辨證分型患者炎癥因子及凝血功能指標(biāo)不同，炎癥因子與凝血指標(biāo)存在顯著相關(guān)。其中，腦卒中患者中肝陽暴亢證APTT、PT 及痰熱腑實證SAA、CRP及IL-6水平較高，表明凝血指標(biāo)與炎癥因子作為急性腦卒中的危險因素，可能與中醫(yī)辨證分型存在密切聯(lián)系。

綜上所述，急性腦卒中患者中醫(yī)辨證分型可能與病變部位、凝血指標(biāo)及炎癥因子關(guān)系密切，其可作為急性腦卒中患者辨證分型的重要參考指標(biāo)。但本研究中由于時間及人力的關(guān)系尚存在一定局限性，后期應(yīng)增加樣本例數(shù)，延長研究時間或采用前瞻性研究對結(jié)果進(jìn)行進(jìn)一步觀察、驗證。