環(huán)孢菌素A 單獨(dú)或聯(lián)合沙利度胺治療骨髓增生異常綜合征的臨床效果研究

鄒鑫

骨髓增生異常綜合征的出現(xiàn)對患者自身有一定的不良影響, 屬于全血細(xì)胞減少的一組異質(zhì)性疾病, 可能存在轉(zhuǎn)化為急性白血病的風(fēng)險(xiǎn), 針對有明確白血病的患者, 在治療的時(shí)候, 主要目標(biāo)是殺滅惡性克隆, 恢復(fù)正常的造血功能［1］。針對病程平穩(wěn)的患者, 在治療的時(shí)候要進(jìn)行病癥的分析, 如果不存在惡性表征的情況,治療的目標(biāo)則是讓患者保持良好的生活質(zhì)量。在臨床上環(huán)孢菌素A 聯(lián)合沙利度胺治療對比單一的治療方式優(yōu)勢顯著。為了分析環(huán)孢菌素A 單獨(dú)或聯(lián)合沙利度胺治療骨髓增生異常綜合征的臨床效果, 選擇本院收治的52 例骨髓增生異常綜合征患者為研究對象, 隨機(jī)分為對照組和治療組, 分別給予環(huán)孢菌素A 單獨(dú)治療和環(huán)孢菌素A 聯(lián)合沙利度胺治療, 治療后分析結(jié)果。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016 年8 月～2021 年5 月本院收治的52 例骨髓增生異常綜合征患者為研究對象, 隨機(jī)分為對照組和治療組, 每組26 例。對照組男16 例、女10 例, 平均年齡(62.19±2.33)歲。治療組男15 例、女11 例, 平均年齡(63.79±3.64)歲。兩組患者的一般資料對比, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法 對照組患者采取單一環(huán)孢菌素A 治療, 初期劑量是3 mg/(kg·d), 口服2 周之后檢測患者的血藥濃度, 并根據(jù)血藥濃度調(diào)整用藥劑量, 使血藥濃度維持在100～400 μg/L。治療組在對照組基礎(chǔ)上給予沙利度胺治療, 沙利度胺初始劑量是50 mg/d, 睡前口服, 無不良反應(yīng)的患者每周劑量遞增50 mg/周, 最大劑量為200 mg/d。兩周治療時(shí)間均為8 周。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 對比兩組的紅細(xì)胞改善情況、血小板改善情況及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.3.1 對比兩組的紅細(xì)胞改善情況 顯效：治療前血紅蛋白<110 g/L 的患者治療后升高>20 g/L, 依賴紅細(xì)胞輸注的患者治療后脫離紅細(xì)胞輸注；輕效：治療前血紅蛋白<110 g/L 的患者治療后升高10～20 g/L；無效：未達(dá)到以上效果。顯效率=顯效/總例數(shù)×100%。

1.3.2 對比兩組的血小板改善情況 顯效：治療前血小板計(jì)數(shù)<100×109/L 的患者治療后升高>30×109/L,依賴血小板輸注的患者治療后脫離血小板輸注且血小板計(jì)數(shù)保持穩(wěn)定；輕效：治療前血小板<100×109/L的患者治療后升高(10～30)×109/L；無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。顯效率=顯效/總例數(shù)×100%。

1.3.3 對比兩組的不良反應(yīng)發(fā)生情況 不良反應(yīng)包括便秘、嗜睡、皮疹等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組的紅細(xì)胞改善情況對比 治療組紅細(xì)胞改善顯效25 例, 輕效1 例, 顯效率為96.2%；對照組紅細(xì)胞改善顯效20 例, 輕效6 例, 顯效率為76.9%。治療組紅細(xì)胞改善顯效率高于對照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組的紅細(xì)胞改善情況對比(n, %)

2.2 兩組的血小板改善情況對比 治療組血小板改善顯效24 例, 輕效2 例, 顯效率為92.3%；對照組血小板改善顯效18 例, 輕效8 例, 顯效率為69.2%。治療組血小板改善顯效率高于對照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組的血小板改善情況對比(n, %)

2.3 兩組的不良反應(yīng)發(fā)生情況對比 治療組不良反應(yīng)發(fā)生率為7.7%, 與對照組的15.4%對比, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組的不良反應(yīng)發(fā)生情況對比(n, %)

3 討論

骨髓增生異常綜合征是一種異質(zhì)性后天性克隆性惡性疾病, 病變主要是克隆性造血干細(xì)胞發(fā)育異常, 導(dǎo)致無效造血, 危險(xiǎn)系數(shù)比較高［2］。臨床的特點(diǎn)是骨髓中造血細(xì)胞發(fā)育異常, 外周血中三系血細(xì)胞減少, 主要指的是紅細(xì)胞、白細(xì)胞以及血小板等, 骨髓增生異常綜合征危險(xiǎn)性比較高, 針對疾病的具體情況, 在臨床治療階段需要注意的是明確治療的注意事項(xiàng), 只有通過合理化的治療, 才能減少不良反應(yīng)［3］。

骨髓增生異常綜合征的病因不明確, 當(dāng)前認(rèn)為是生物、化學(xué)和物理因素等引起的基因病變現(xiàn)象, 此外染色體也會(huì)出現(xiàn)異常反應(yīng), 導(dǎo)致惡變的細(xì)胞克隆性增傷。針對具體情況, 在實(shí)際治療階段必須了解骨髓增生異常綜合征的特點(diǎn), 部分有家族遺傳史或者接觸化學(xué)藥品的人群容易患有骨髓增生異常綜合征［4］。

在具體治療中, 誘變劑有一定的不良作用, 例如病毒和藥物等, 此外化療藥和電離輻射等也有消極影響。放療、工業(yè)反應(yīng)劑、苯、聚氯乙烯以及環(huán)境污染等有致癌作用［5］。誘變劑可引起染色體重排或基因重排, 也可能只引起基因表達(dá)的改變, 導(dǎo)致骨髓增生異常綜合征。在當(dāng)前的臨床分析過程中, 必須注意的是明確骨髓增生異常綜合征的特點(diǎn), 通過各個(gè)方面有效的治療以減少不良反應(yīng)發(fā)生。

環(huán)孢菌素A 的治療作用明顯, 其可阻斷T 輔助細(xì)胞合成和分泌白細(xì)胞介素-2(IL-2), 最大的作用是抑制細(xì)胞性T 細(xì)胞的擴(kuò)散, 此外環(huán)孢菌素A 通過T 淋巴細(xì)胞相關(guān)抗體的產(chǎn)生, 可減輕細(xì)胞抗體對造血物體的潛在作用。環(huán)孢菌素A 本身也有一定的免疫抑制作用,抑制了T 細(xì)胞的擴(kuò)散, 此外T 淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的造血抑制因子也有一定的作用, 環(huán)孢菌素A 不會(huì)影響核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞介導(dǎo)的免疫, 繼發(fā)性感染的風(fēng)險(xiǎn)比較高, 加上免疫抑制劑量少, 在實(shí)際應(yīng)用中不會(huì)影響到臨床的具體治療效果［6,7］。

沙利度胺的治療作用也比較顯著, 經(jīng)過藥學(xué)證實(shí)可知, 其有明顯的免疫調(diào)節(jié)以及抗血管新生作用等。沙利度胺在治療的時(shí)候可促進(jìn)Th2 型細(xì)胞增生, 抑制γ-干擾素(TFN-γ)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的產(chǎn)生, 減少骨髓細(xì)胞的凋亡［8,9］。在整體治療中血清促紅細(xì)胞生成素升高, 依賴輸血, 在后續(xù)治療中應(yīng)用沙利度胺也有一定的作用, 能激活生理性代償機(jī)制［10］。在臨床上對于骨髓增生異常綜合征患者需要采取合理的藥物治療, 聯(lián)合治療方式可行性比較高, 通過臨床上有效的治療之后, 能減少不良反應(yīng), 促進(jìn)患者的恢復(fù)［11,12］?？紤]到臨床治療階段的概況, 在后續(xù)治療中必須發(fā)揮藥物的聯(lián)合作用, 通過聯(lián)合治療后緩解異常反應(yīng)現(xiàn)象。在臨床治療中需要注意的是對患者進(jìn)行指導(dǎo)和教育, 使其掌握骨髓增生異常綜合征的特點(diǎn), 增加患者對疾病的了解, 同時(shí)在治療中積極配合接受治療, 從而促進(jìn)恢復(fù), 減少住院時(shí)間［8］。

本研究結(jié)果顯示, 治療組紅細(xì)胞改善顯效25 例,輕效1 例, 顯效率為96.2%；對照組紅細(xì)胞改善顯效20 例, 輕效6 例, 顯效率為76.9%。治療組紅細(xì)胞改善顯效率高于對照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療組血小板改善顯效24 例, 輕效2 例, 顯效率為92.3%；對照組血小板改善顯效18 例, 輕效8 例, 顯效率為69.2%。治療組血小板改善顯效率高于對照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療組不良反應(yīng)發(fā)生率為7.7%,與對照組的15.4%對比, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。說明針對骨髓增生異常綜合征患者采取環(huán)孢菌素A 單獨(dú)或聯(lián)合沙利度胺治療, 優(yōu)勢明顯, 能最大程度的減少不良反應(yīng), 促進(jìn)患者恢復(fù)。

綜上所述, 環(huán)孢菌素A 單獨(dú)或聯(lián)合沙利度胺治療優(yōu)勢顯著, 對骨髓增生異常綜合征患者及時(shí)的進(jìn)行治療, 能促進(jìn)患者恢復(fù), 因此聯(lián)合治療方式值得借鑒和實(shí)施。