氟曲馬唑乳膏聯(lián)合制霉素陰道栓治療霉菌性陰道炎的療效及對(duì)血清炎癥相關(guān)因子的影響分析

武曉琳 李攀 張錚錚

霉菌性陰道炎是由念珠菌感染而引起的陰道炎癥, 是一種高發(fā)病率的疾病, 臨床表現(xiàn)為外陰不適、白帶異常等［1］。當(dāng)前, 臨床上對(duì)于霉菌性陰道炎的治療尚無標(biāo)準(zhǔn)用藥方案, 一般情況下多采取外用藥物治療,但療效并不十分明確, 患者依從性較差, 病情容易反復(fù)［2］。本研究采用氟曲馬唑乳膏聯(lián)合制霉素陰道栓對(duì)霉菌性陰道炎進(jìn)行治療, 現(xiàn)將治療效果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2022 年8～10 月徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院收治的100 例霉菌性陰道炎患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：陰道分泌物檢查均為霉菌性陰道炎；均有出現(xiàn)白帶異常、外陰瘙癢等相關(guān)癥狀；患者均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：其他類型陰道炎及其他陰道疾?。话肽陜?nèi)口服抗霉菌藥物治療史；此次研究藥物過敏或禁忌患者；嚴(yán)重內(nèi)科疾病或系統(tǒng)性疾病患者。根據(jù)治療方法不同分為研究組與對(duì)照組, 各50 例。兩組患者一般資料對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。見表1。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

表1 兩組一般資料對(duì)比( x-±s)

1.2 方法 對(duì)照組采用制霉素陰道栓(江蘇遠(yuǎn)恒藥業(yè)有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字H32026101)治療, 囑患者每晚清洗外陰后, 用一次性手套將藥栓塞入陰道后穹隆部位, 1 粒/次, 連用14 d。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合氟曲馬唑乳膏(江蘇遠(yuǎn)恒藥業(yè)有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字H20180014)進(jìn)行治療, 清洗外陰塞藥栓后在患者感染部位涂抹氟曲馬唑乳膏, 適量, 連用14 d。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 比較兩組患者癥狀改善時(shí)間 臨床癥狀包括外陰疼痛及灼燒感、外陰紅腫及瘙癢。

1.3.2 比較兩組患者治療效果 采取5 分法評(píng)價(jià)患者治療前后臨床癥狀及體征, 0 分為無異常, 1 分為癥狀不明顯, 2 分為癥狀較明顯, 3 分為癥狀明顯, 4 分為癥狀難以忍受, 療效指數(shù)=(治療前評(píng)分-治療后評(píng)分)/治療前評(píng)分。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：治愈：治療后臨床癥狀完全消失, 陰道分泌物檢測(cè)結(jié)果完全正常, 療效指數(shù)均>0.9；顯效：治療后臨床癥狀明顯改善, 陰道分泌物化驗(yàn)明顯改善, 療效指數(shù)為0.6～0.9；有效：治療后臨床癥狀有所改善, 陰道分泌物化驗(yàn)結(jié)果有所改善, 療效指數(shù)為0.3～0.5；無效：治療后臨床癥狀無改善甚至較前加重, 陰道分泌物化驗(yàn)結(jié)果無改善甚至加重, 療效指數(shù)<0.3?？傆行?治愈率+顯效率+有效率。

1.3.3 比較兩組患者治療前后白帶常規(guī)情況及霉菌清除效果 清潔度：Ⅰ度～Ⅱ度為正常, ≥Ⅲ度為異常；白細(xì)胞：0～15 個(gè)/HP 為正常, >15 個(gè)/HP 為異常；霉菌：陰性為清除, 陽性為未清除；過氧化氫：陰性為正常, 陽性為異常。

1.3.4 比較兩組患者治療前后血清炎癥相關(guān)因子水平治療前后分別采集患者肘靜脈血3 ml, 送檢驗(yàn)科化驗(yàn)患者血清中CRP、IL-6 及IL-8 水平。

1.3.5 比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況 記錄兩組患者治療期間胃部反應(yīng)、頭暈及皮膚反應(yīng)等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.3.6 比較兩組患者復(fù)發(fā)情況 治療后1 個(gè)月復(fù)查, 若患者出現(xiàn)癥狀和體征, 真菌檢查為陽性, 記錄為復(fù)發(fā)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS26.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的癥狀改善時(shí)間比較 研究組癥狀改善時(shí)間明顯短于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者的癥狀改善時(shí)間比較( ±s, d)

表2 兩組患者的癥狀改善時(shí)間比較( ±s, d)

注：與對(duì)照組比較, aP<0.05

組別例數(shù)癥狀改善時(shí)間對(duì)照組504.80±2.01研究組504.00±1.30a t 2.363 P 0.020

2.2 兩組患者治療效果比較 研究組治療總有效率明顯高于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療效果比較［n(%)］

2.3 兩組患者治療前后白帶常規(guī)情況及霉菌清除效果比較 治療前, 兩組過氧化氫正常率比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組清潔度正常率、白細(xì)胞正常率、霉菌清除率均為0。治療后, 兩組清潔度正常率、白細(xì)胞正常率、過氧化氫正常率、霉菌清除率均高于本組治療前, 且研究組高于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療前后白帶常規(guī)情況及霉菌清除效果比較［n(%)］

2.4 兩組治療前后血清炎癥相關(guān)因子水平比較 治療前, 兩組CRP、IL-6、IL-8 水平比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后, 兩組CRP、IL-6、IL-8 水平均低于本組治療前, 且研究組低于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

表5 兩組治療前后血清炎癥相關(guān)因子水平比較( ±s)

表5 兩組治療前后血清炎癥相關(guān)因子水平比較( ±s)

注：與本組治療前比較, aP<0.05；與對(duì)照組治療后比較, bP<0.05

組別例數(shù)CRP(mg/L) IL-6(pg/ml) IL-8(μg/L)治療前治療后治療前治療后治療前治療后對(duì)照組5012.80±3.519.20±0.92a 154.40±10.36 113.50±12.87a22.00±3.8216.60±1.30a研究組5012.00±2.91 7.70±1.02ab153.10±9.06 99.00±13.09ab22.30±3.25 13.90±1.48ab t 1.2417.7220.6685.5850.4239.692 P 0.4240.0000.5060.0000.6730.000

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況及復(fù)發(fā)情況比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后1 個(gè)月復(fù)查, 研究組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表6。

表6 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況及復(fù)發(fā)情況比較［n(%)］

3 討論

外陰陰道假絲念珠菌病(vulvovaginal andidiasis,VVC)即霉菌性陰道炎, 目前在臨床上的治療效果不理想, 復(fù)發(fā)率高［3］。相關(guān)統(tǒng)計(jì)提示, 10%～20%的女性陰道中存在霉菌感染［3］。但出現(xiàn)感染后, 多數(shù)患者無明顯體征, 當(dāng)患者出現(xiàn)局部免疫能力下降時(shí), 霉菌將會(huì)大量繁殖, 導(dǎo)致霉菌性陰道炎相關(guān)癥狀的出現(xiàn)［4］。霉菌性陰道炎患者局部炎癥及全身炎癥均相對(duì)較重, 血清 CRP、IL-6、IL-8 可為主要炎癥標(biāo)志物, 當(dāng)發(fā)生霉菌性陰道炎時(shí), 血清 CRP、IL-6、IL-8 水平可能增高［5］。其中, 制霉素是臨床上經(jīng)常使用的多烯類抗真菌藥物, 該藥物與真菌細(xì)胞結(jié)合, 該結(jié)合體現(xiàn)出高選擇性、不可逆等特點(diǎn), 可增加真菌細(xì)胞通透性, 不僅抑菌作用好, 還可以起到良好的殺菌作用［6,7］。氟曲馬唑是一種典型的咪唑類抗真菌藥, 可抑制羊毛甾醇-14α-脫甲基酶的活性, 從而使真菌細(xì)胞膜的通透性增加, 引起鉀以及其他細(xì)胞必要構(gòu)成物的流失［8］。該藥具有廣譜性和較好的耐受性, 且毒性較小, 已被證實(shí)具有良好的體內(nèi)和體外活性［8］。氟曲馬唑乳膏具有親角質(zhì)性［9］, 因此, 系統(tǒng)吸收很少, 無全身副作用［10,11］。有研究顯示, 1%的氟曲馬唑乳膏每天用藥1 次和2 次在治療皮膚癬菌的療效及安全性上相似, 因此, 也提高了患者的依從性［12］。

基于上述背景, 本研究通過回顧性分析驗(yàn)證了聯(lián)合用藥的優(yōu)勢(shì), 結(jié)果顯示：研究組癥狀改善時(shí)間(4.00±1.30)d 明顯短于對(duì)照組的(4.80±2.01)d, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。研究組治療總有效率98%明顯高于對(duì)照組的82%, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后, 兩組清潔度正常率、白細(xì)胞正常率、過氧化氫正常率、霉菌清除率均高于本組治療前, 且研究組清潔度正常率78%、白細(xì)胞正常率90%、過氧化氫正常率48%、霉菌清除率94%均高于對(duì)照組的56%、72%、26%、80%, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后, 兩組CRP、IL-6、IL-8 水平均低于本組治療前, 且研究組CRP(7.70±1.02)mg/L、IL-6(99.00±13.09)pg/ml、IL-8(13.90±1.48)μg/L 低于對(duì)照組的(9.20±0.92)mg/L、(113.50±12.87)pg/ml、(16.60±1.30)μg/L, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后1 個(gè)月復(fù)查, 研究組復(fù)發(fā)率2%低于對(duì)照組的14%, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

綜上所述, 氟曲馬唑乳膏聯(lián)合制霉素陰道栓治療霉菌性陰道炎, 相較于單用制霉素陰道栓有助于清除霉菌, 改善臨床癥狀及治療效果, 有助于減輕機(jī)體炎癥反應(yīng), 改善陰道環(huán)境, 預(yù)防疾病的復(fù)發(fā), 在整個(gè)治療過程中未發(fā)現(xiàn)有明顯不良反應(yīng), 安全性較高, 具有良好的推廣運(yùn)用價(jià)值。 但是, 由于樣本局限性, 建議進(jìn)一步加大樣本量進(jìn)行研究。