熱敏灸對陽虛質(zhì)亞健康人群NK細胞的影響*

梁皓越，杜淑佳，麥映紅，田 寧

（廣東省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，廣東 佛山 528200）

亞健康是在健康和疾病之間的一種狀態(tài)[1]。有研究表明，在亞健康狀態(tài)中，陽虛質(zhì)是占比最高的一類偏頗體質(zhì)，易患感冒等疾病[2]。本課題組的前期研究發(fā)現(xiàn)，陽虛質(zhì)在未病狀態(tài)和已病狀態(tài)下，均存在自然殺傷細胞（natural killer cell，簡稱NK 細胞）數(shù)目下降的現(xiàn)象[3]。熱敏灸是一種新型灸法，能有效改善陽虛癥狀，但是否能提升NK 細胞水平則尚未知。本研究采用非隨機同期對照的研究方法，觀察熱敏灸和普通灸對陽虛質(zhì)亞健康患者的陽虛體質(zhì)轉(zhuǎn)化分、總體疲勞程度標準分和NK 細胞水平的影響，探討熱敏灸對陽虛質(zhì)亞健康的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取廣東省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院治未病中心門診于2020 年1 月～2022 年1 月收治的陽虛質(zhì)亞健康患者60 例，根據(jù)懸灸大椎穴時是否產(chǎn)生熱敏灸感，分別納入觀察組與對照組各30例。研究過程中，由于失訪脫落4 例，最終納入患者56 例，觀察組29例、對照組27 例患者。其中觀察組男5 例、女24 例，年齡19～57（36.14±12.45）歲；對照組男4例、女23例，年齡23～59（37.85±11.58）歲。兩組患者性別、年齡等一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)廣東省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院倫理委員會審查后批準開展，倫理批件號：2020-022。

1.2 診斷標準

1.2.1 亞健康狀態(tài) 參照中華中醫(yī)藥學(xué)會發(fā)布的《亞健康中醫(yī)臨床指南》[1]中亞健康狀態(tài)的診斷標準，從軀體癥狀、心理癥狀、社會適應(yīng)能力三方面進行評估，并經(jīng)系統(tǒng)檢查排除其他疾病診斷。

1.2.2 陽虛體質(zhì) 依據(jù)《中醫(yī)體質(zhì)分類與判定（2009年）》[4]，陽虛質(zhì)診斷標準為陽虛質(zhì)轉(zhuǎn)化分≥40分，其余偏頗質(zhì)轉(zhuǎn)化分＜30 分。陽虛質(zhì)為主要體質(zhì)同時兼有其他偏頗體質(zhì)者也作為研究對象納入。

1.3 納入與排除標準

1.3.1 納入標準①同時符合亞健康狀態(tài)、陽虛體質(zhì)的診斷標準；②年齡18～60 歲，性別不限；③常規(guī)體檢無疾病診斷者；④近30 天內(nèi)未服用溫陽補氣或影響免疫的中西藥物；⑤神志正常，能主動配合研究；⑥自愿參與研究，并簽署知情同意書。

1.3.2 排除標準①合并有心、肝、腎等系統(tǒng)的嚴重原發(fā)性疾病；②合并自身免疫疾病；③精神病患者；④糖尿病患者；⑤妊娠期及哺乳期婦女。

1.3.3 剔除標準①納入后發(fā)現(xiàn)不符合納入標準者；②未按試驗要求進行灸法干預(yù)，不能完成隨訪者；③隨訪期間采用其他類型溫陽或影響免疫的療法者。

1.3.4 脫落標準①未能完成臨床試驗提出退出者；②由于各種原因?qū)е码S訪中斷者；③出現(xiàn)嚴重不良事件，如燒燙傷者。

1.4 治療方法 環(huán)境安靜，室溫控制在24℃～30℃；患者俯臥位，充分暴露大椎穴，選用普通清艾條（蘇州市東方艾絨廠，國藥準字：Z32021062）并點燃，對準大椎穴約距離皮膚2～3cm進行熏灸，按照熱敏灸技術(shù)操作規(guī)范[5]在穴區(qū)尋找熱敏穴，當患者感受到局部穴位有透熱、擴熱、傳熱、局部不熱遠部熱、表面不熱深部熱及非熱現(xiàn)象等6 類熱敏灸感中的1 種或1 種以上感覺時，即為發(fā)生灸療熱敏感傳現(xiàn)象；3 天內(nèi)出現(xiàn)熱敏灸感者歸為觀察組（熱敏灸療），未出現(xiàn)熱敏灸感者歸為對照組（普通灸療）。每次施灸20min，每2 天1 次，共治療15次。

1.5 觀察指標

1.5.1 陽虛體質(zhì)轉(zhuǎn)化分 根據(jù)中華中醫(yī)藥學(xué)會發(fā)布的《中醫(yī)體質(zhì)分類與判定》[4]計算陽虛體質(zhì)轉(zhuǎn)化分，分值范圍為0～100 分，轉(zhuǎn)化分值越大代表陽虛程度越嚴重，分別于治療前、治療后及治療后6個月進行評定。

1.5.2 總體疲勞程度 根據(jù)中華中醫(yī)藥學(xué)會發(fā)布的《疲勞的評定標準》[6]計算總體疲勞程度標準分，評價條目包含軀體疲勞、精神疲勞、疲勞后果三個維度，分值范圍為0～100 分，得分越高表示總體疲勞越明顯，分別于治療前后進行評定。

1.5.3 NK 細胞 清晨空腹抽取靜脈血2mL，室溫保存并于48h 內(nèi)送至艾迪康檢驗中心使用流式細胞術(shù)檢測外周血NK 細胞百分比，可反映機體NK 細胞水平；女性受試者選擇非月經(jīng)期進行檢測，分別于治療前后進行評定。

1.6 統(tǒng)計方法 采用SPSS 24.0 軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料以均值加減標準差（±s）表示，兩組間均值比較采用兩獨立樣本t/t′檢驗，自身前后對照均值比較采用配對t檢驗；多時間點關(guān)聯(lián)資料采用重復(fù)測量方差分析。無序計數(shù)資料以頻數(shù)（f）、構(gòu)成比（P）表示，采用χ2檢驗。以α=0.05為檢驗水準。

2 結(jié)果

2.1 陽虛體質(zhì)轉(zhuǎn)化分 治療前，兩組患者陽虛體質(zhì)轉(zhuǎn)化分差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。經(jīng)治療后，兩組患者陽虛體質(zhì)轉(zhuǎn)化分均較治療前顯著下降（P＜0.05），治療后6 個月，兩組患者陽虛體質(zhì)轉(zhuǎn)化分均較治療前顯著下降（P＜0.05）；觀察組在治療后、治療后6 個月的陽虛體質(zhì)轉(zhuǎn)化分均低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后陽虛體質(zhì)轉(zhuǎn)化分比較（± s）

表1 兩組患者治療前后陽虛體質(zhì)轉(zhuǎn)化分比較（± s）

注：與治療前比較，①P＜0.05；與對照組比較，②P＜0.05

組別觀察組對照組治療后6個月51.72±10.74①②60.58±13.56①例數(shù)29 27治療前67.73±11.35 69.58±11.74治療后48.34±9.50①②57.67±14.85①

2.2 總體疲勞程度 治療前，兩組患者總體疲勞程度標準分差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者總體疲勞程度標準分均較治療前顯著下降（P＜0.05），且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后總體疲勞程度標準分比較（± s）

表2 兩組患者治療前后總體疲勞程度標準分比較（± s）

注：與治療前比較，①P＜0.05；與對照組比較，②P＜0.05

組別觀察組對照組治療后44.77±12.16①②54.10±16.88①例數(shù)29 27治療前58.25±18.58 62.83±19.62

2.3 NK 細胞 治療前，兩組患者外周血NK 細胞百分比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，觀察組外周血NK 細胞百分比均較治療前顯著上升（P＜0.05），對照組治療前后外周血NK 細胞百分比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組外周血NK 細胞百分比高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后外周血NK細胞百分比比較（± s，%）

表3 兩組患者治療前后外周血NK細胞百分比比較（± s，%）

注：與治療前比較，①P＜0.05；與對照組比較，②P＜0.05

組別觀察組對照組治療后14.58±5.57①②11.16±5.29例數(shù)29 27治療前12.42±5.72 12.14±4.72

3 討論

亞健康是介于健康與疾病之間的一種狀態(tài)，若不提前干預(yù)，會進一步發(fā)展成疾病狀態(tài)[7]。亞健康在中醫(yī)學(xué)中屬于“未病”范疇，對亞健康狀態(tài)的提前干預(yù)，促使其往健康狀態(tài)轉(zhuǎn)變，正是未病先防思想的體現(xiàn)。陽虛質(zhì)是亞健康人群中最常見的一類偏頗體質(zhì)[2]，是以陽氣不足、虛寒為主要特征的一種體質(zhì)狀態(tài)[8]。研究表明，陽虛質(zhì)是骨質(zhì)疏松癥、慢性疲勞綜合征等疾病的危險因素[9]，通過對陽虛質(zhì)進行提前干預(yù)有助于預(yù)防上述疾病的發(fā)生。

灸法是具有溫經(jīng)散寒作用的一類中醫(yī)外治法，以其方法多樣、療效穩(wěn)定在臨床治療陽虛質(zhì)亞健康人群中積累了豐富經(jīng)驗[10-11]。本研究所使用的熱敏灸是一類以熱敏現(xiàn)象為得氣標準的新灸法，其通過選擇熱敏態(tài)的穴位進行艾灸，激發(fā)經(jīng)氣感傳，使氣至病所，從而大幅提升治療效果[12]。大椎穴是督脈與手足三陽經(jīng)的交會穴，具有統(tǒng)領(lǐng)人體一身陽氣的作用，是干預(yù)陽虛質(zhì)的重要穴位[13]。本研究結(jié)果表明，與普通艾灸相比，熱敏灸大椎穴能更有效地改善陽虛體質(zhì)轉(zhuǎn)化分，這與代坤等的研究結(jié)果相近[14]；此外，熱敏灸的遠期療效也較普通艾灸更為鞏固，陽虛癥狀不易反彈。在改善疲勞癥狀方面，熱敏灸大椎穴能降低總體疲勞程度標準分，有效緩解疲勞癥狀，且療效優(yōu)于普通艾灸?！熬闹瑲庵炼行А?，熱敏灸強調(diào)穴位經(jīng)氣感傳，能夠激活人體內(nèi)源性機制[15]。而經(jīng)氣的感傳則取決于穴位是敏化還是靜息狀態(tài)[16]，通過“辨敏施灸”，艾灸敏化態(tài)的穴位能充分發(fā)揮艾灸的療效，從而可提升陽虛體質(zhì)的干預(yù)效果。

《素問·生氣通天論》云：“陽者，衛(wèi)外而為固也?！标枤獬藴仂慵”淼淖饔猛膺€具有抵御外邪的作用，這與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中人體免疫系統(tǒng)防御感染的作用相類似。陽虛體質(zhì)人群陽氣虛弱，抵抗外邪的能力不足，易患以風(fēng)寒束表為主要證型的感冒疾病[17]，這可能與陽虛質(zhì)免疫功能紊亂相關(guān)。NK細胞是一類獨特的淋巴細胞亞群，其無需特異性抗原刺激即可殺傷受病毒感染的細胞和腫瘤細胞，在抗病毒感染、腫瘤免疫中發(fā)揮重要作用[18]。人體處于亞健康狀態(tài)時，NK 細胞已發(fā)生改變，有研究表明慢性疲勞綜合征患者存在NK細胞數(shù)目、活性下降的表現(xiàn)，其活性下降可能與不成熟亞群的NK 細胞優(yōu)先增殖與激活相關(guān)[19]。本課題組的前期研究發(fā)現(xiàn)，在慢性失眠人群中，陽虛質(zhì)的NK 細胞數(shù)、NK 細胞百分比均較非陽虛質(zhì)下降[3]，提示陽虛質(zhì)與NK細胞水平低下有一定的關(guān)聯(lián)性。

本研究結(jié)果表明，熱敏灸能提升陽虛質(zhì)亞健康人群的NK 細胞水平，提示熱敏灸可激活人體免疫調(diào)節(jié)系統(tǒng)，使陽虛質(zhì)紊亂的免疫功能逐漸趨向正常，從而加強陽氣衛(wèi)外御邪的能力，避免陽虛質(zhì)亞健康狀態(tài)往疾病進一步轉(zhuǎn)化。黃曉飛等[20]使用熱敏灸督脈腧穴配合督脈走罐療法干預(yù)陽虛質(zhì)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)能減少外感病的發(fā)病次數(shù)。本研究結(jié)果從免疫學(xué)的角度提示熱敏灸可能通過提升NK 細胞水平的方式減少外感疾病的發(fā)生。熱敏灸能夠調(diào)節(jié)免疫功能，可能與艾灸所發(fā)出的近紅外輻射有關(guān)，一方面近紅外輻射為機體的細胞免疫功能提供了所需的能量；另一方面，近紅外輻射可通過穴位“受激共振”效應(yīng)，反饋調(diào)節(jié)病理狀態(tài)下紊亂的代謝信息，從而進一步調(diào)控機體的免疫功能[21]。

熱敏灸與普通艾灸的區(qū)別在于是否選擇敏化態(tài)的穴位，對于部分陽虛質(zhì)患者使用普通艾灸干預(yù)大椎穴卻未能提升NK 細胞水平的現(xiàn)象，這可能與其大椎穴處于靜息態(tài)相關(guān)。陽虛質(zhì)辨證多以肺、脾、腎三臟的陽虛為主，對于這部分陽虛質(zhì)患者臨床干預(yù)前需運用臟腑辨證進行辨證分型，根據(jù)不同的證型及怕冷的部位尋找其他敏化穴位進行干預(yù)以提高療效[22]，未來可就熱敏灸其他敏化穴位是否能提升陽虛質(zhì)NK 細胞水平開展進一步研究。

綜上所述，熱敏灸能有效改善陽虛質(zhì)亞健康患者的陽虛和疲勞癥狀，提升NK 細胞水平，有助于預(yù)防陽虛質(zhì)易患疾病的發(fā)生，值得臨床進一步推廣。