p504s、p63、Ki67聯(lián)合檢測診斷前列腺癌的臨床價值分析

李永春 彭鳳翔 張埝

摘要：目的 探討P504s、p63、Ki67聯(lián)合檢測診斷前列腺癌的臨床價值。方法 選取我院2021年1月～2022年7月收治的50例疑似前列腺癌患者為研究對象，所有受試者均接受前列腺穿刺活檢與P504s、p63、Ki67免疫組化染色檢測。以病例活檢為金標(biāo)準(zhǔn)，分析P504s、p63、Ki67診斷效能，并繪制ROC曲線。結(jié)果 P504s、p63、Ki67聯(lián)合檢驗前列腺癌靈敏度為96.00%，特異性為98.00%，陽性預(yù)測值為97.96%，陰性預(yù)測值為96.08%；ROC曲線：P504s檢驗的AUC值為0.890，95%置信區(qū)間為0.819～0.961；Ki67檢驗的AUC值為0.840，95%置信區(qū)間為0.757～0.923；三者聯(lián)合檢驗的AUC值為0.970，95%置信區(qū)間為0.931～0.998。結(jié)論 P504s、p63、Ki67聯(lián)合檢測診斷前列腺癌具有較高的臨床價值，診斷效果優(yōu)于各項指標(biāo)單一檢測，可作為臨床早期篩查前列腺癌的參考依據(jù)。

關(guān)鍵詞：前列腺；穿刺活檢；臨床病理；免疫組化；前列腺癌

前列腺癌是臨床男科常見的惡性腫瘤，高發(fā)于中老年患者，隨著我國社會逐漸老齡化，前列腺癌的患病率也呈逐年上升趨勢[1]。前列腺癌早期癥狀不明顯，且病情較為隱匿，一般確診時多已進(jìn)入晚期，早發(fā)現(xiàn)、早治療是防止疾病進(jìn)一步惡化的關(guān)鍵[2]。近年來，隨著醫(yī)學(xué)不斷發(fā)展，臨床各項診斷技術(shù)也在不斷進(jìn)步，前列腺穿刺活檢與血清前列腺特異性抗原（PSA）在臨床上開始廣泛使用[3]。前列腺穿刺活檢是診斷前列腺癌的金標(biāo)準(zhǔn)，但該方式取得樣本量有一定的局限性，加之部分患者疾病病變不典型，對病理醫(yī)生來說挑戰(zhàn)較大[4]。本研究旨在探討P504s、p63、Ki67聯(lián)合檢測診斷前列腺癌的臨床價值。

1資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2021年1月～2022年7月收治的50例疑似前列腺癌患者為研究對象，年齡50～80歲，平均年齡（65.11±3.58）歲。本研究經(jīng)我院倫理委員會審批后正式啟動，且本研究符合《赫爾辛基宣言》中的倫理準(zhǔn)則。

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者或家屬簽署參與同意書；患者檢查依從性良好；無嚴(yán)重直腸或肛周疾?。慌R床資料完整。

排除標(biāo)準(zhǔn)：智力障礙或有精神類疾病，無法進(jìn)行正常溝通；合并急性感染或多個惡性腫瘤；合并較為嚴(yán)重的心血管疾病。

1.2 方法

采用高頻多普勒超聲儀（生產(chǎn)廠家：江蘇佳華電子設(shè)備有限公司；型號：JH-930），在直腸超聲引導(dǎo)下，經(jīng)患者會陰取7～12條直徑為1 mm、長度為8～10 mm的前列腺組織標(biāo)本。免疫組化采用MAxVIsION一步法，研究所采用的P504s、p63、Ki67兔抗人單克隆抗體及試劑盒均購自上海研生生化試劑有限公司。對所取標(biāo)本均采用常規(guī)10%中性甲醛固定、石蠟包埋、切片，將石蠟切片常規(guī)脫蠟至水后，置抗原修復(fù)液中高溫、高壓抗原修復(fù)，具體的操作步驟均嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。每批染色設(shè)置已知陽性對照，陰性對照用PBS替代一抗，以DAB顯色，蘇木精復(fù)染，中性樹膠封固。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）診斷效能：以前列腺穿刺活檢為金標(biāo)準(zhǔn)，分別采用P504s、p63、Ki67檢驗以及三者聯(lián)合檢驗對兩組檢查對象進(jìn)行診斷，計算靈敏度、特異度。靈敏度=真陽性/（真陽性+假陰性）×100 %；特異度=真陰性/（假陽性+真陰性）×100%。

（2）繪制ROC曲線：繪制P504s、p63、Ki67及聯(lián)合檢測的ROC曲線，并用ROC曲線分析計算相關(guān)指標(biāo)對肝硬化并發(fā)自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎預(yù)測的靈敏度、特異度、截斷值、曲線下面積（AUC）以及 95%置信區(qū)間。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)處理采用SPSS 24.0統(tǒng)計學(xué)軟件，計量資料以（±s）表示，采用ｔ檢驗；計數(shù)資料用比率表示，采用χ2檢驗；P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.2 P504s、p63、Ki67檢驗結(jié)果及診斷效能分析

P504s檢驗陽靈敏度為84.00%，特異性為94.00%，陽性預(yù)測值為93.33%，陰性預(yù)測值為85.45%；p63檢驗靈敏度為62.00%，特異性為80.00%，陽性預(yù)測值為75.61%，陰性預(yù)測值為67.80%；Ki67檢驗靈敏度為76.00%，特異性為92.00%，陽性預(yù)測值為90.48%，陰性預(yù)測值為79.31%；三者聯(lián)合檢驗靈敏度為96.00%，特異性為98.00%，陽性預(yù)測值為97.96%，陰性預(yù)測值為96.08%。見表1～2。

2.2 P504s、p63、Ki67檢驗ROC曲線

以P504s、p63、Ki67及聯(lián)合檢測診斷為檢驗變量，1=患病、0=未患病為效應(yīng)變量繪制ROC曲線：p63檢驗的AUC值為0.710，95%置信區(qū)間為0.607～0.813；P504s檢驗的AUC值為0.890，95%置信區(qū)間為0.819～0.961；Ki67檢驗的AUC值為0.840，95%置信區(qū)間為0.757～0.923；三者聯(lián)合檢驗的AUC值為0.970，95%置信區(qū)間為0.931～0.998。見表3、圖1。

3討論

前列腺癌在生物學(xué)行為及形態(tài)上有著自己的特點[5～6]。前列腺癌診斷主要強調(diào)腫瘤細(xì)胞的異形性、腺體結(jié)構(gòu)的異常及浸潤現(xiàn)象。由于前列腺癌的病變病理形態(tài)微小及復(fù)雜，因此在光鏡下的前列腺癌診斷較為困難[7]。P504s研究近年來臨床在醫(yī)學(xué)上取得的進(jìn)展，屬于前列腺癌腫瘤標(biāo)記物，位于胞質(zhì)的過氧化物體內(nèi)，能在支鏈脂肪酸B氧化中起到顯著的作用[8]。既往研究顯示[9]，使用基因芯片進(jìn)行篩選，發(fā)現(xiàn)P504s在前列腺癌中進(jìn)行表達(dá)時與正常的前列腺上皮細(xì)胞一致無反應(yīng)。P504s對前列腺癌極為敏感，尤其對診斷較為困難的活檢病理標(biāo)本，并根據(jù)P504s的表達(dá)狀況來判斷檢驗者疾病的良惡性；P504s還具有較高的特異性[10]。

Ki67屬于增殖細(xì)胞核抗原，是一種用于判斷組織是否為良性或者惡性的生長狀態(tài)標(biāo)記。Ki67存在于除G期以外的細(xì)胞周期中，可確定細(xì)胞增殖的活性[11～12]。目前，有研究已證明細(xì)胞的分裂與增殖是腫瘤細(xì)胞病變不可缺少的環(huán)節(jié)。

診斷前列腺的重要依據(jù)是P63基底細(xì)胞缺失，一般臨床上HE切片基底層的細(xì)胞往往不顯著，P63能對鑒別細(xì)胞起到重要的作用[13～14]。P63屬于P53的同源性基因，能顯著表達(dá)具有一定繁殖能力的基底層細(xì)胞。P63與Ck34BEl2高分子角蛋白有著極為一致的應(yīng)用，P63能在良性病變中表達(dá)，因此P63的靈敏度、特異性較Ck34BEl2更高[15～16]。本研究結(jié)果顯示，P504s檢驗陽靈敏度為84.00%，特異性為94.00%，陽性預(yù)測值為93.33%，陰性預(yù)測值為85.45%；p63檢驗靈敏度為62.00%，特異性為80.00%，陽性預(yù)測值為75.61%，陰性預(yù)測值為67.80%；Ki67檢驗靈敏度為76.00%，特異性為92.00%，陽性預(yù)測值為90.48%，陰性預(yù)測值為79.31%；三者聯(lián)合檢驗靈敏度為96.00%，特異性為98.00%，陽性預(yù)測值為97.96%，陰性預(yù)測值為96.08%。其中，聯(lián)合檢驗特異性和敏感度均為最高。表明采用聯(lián)合檢測前列腺癌患者的診斷效率最為顯著。

綜上所述，P504s、p63、Ki67聯(lián)合檢測診斷前列腺癌具有較高的臨床價值，診斷效果優(yōu)于各項指標(biāo)單一檢測，可作為臨床早期篩查前列腺癌的參考依據(jù)。

參考文獻(xiàn)

[1] 季金濤，康波，蘇燕勝.前列腺特異性膜抗原與前列腺癌Gleason評分的相關(guān)性分析及在早期診斷及預(yù)后中的價值[J].臨床外科雜志，2022，30（9）：885-888.

[2] 仲津漫，丁健科，鄧?yán)?，?基于Cell-SELEX技術(shù)的去勢抵抗性前列腺癌細(xì)胞核酸適配體的篩選與鑒定[J].西安交通大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2021，42（5）：687-692.

[3] 魯博陽，趙慶，單鏡源，等.人類抗原R、中心體蛋白激酶2在前列腺癌中的表達(dá)及其臨床價值[J].中國男科學(xué)雜志，2021，35（5）：61-64，70.

[4] 劉毅豪，黃智峰，吳松，等.血清PSA、PSAD和HMGB1水平檢測對老年前列腺癌的診斷價值[J].海南醫(yī)學(xué)，2021，32（12）：1527-1530.

[5] 何進(jìn)，徐月，沈文婷.Ki67、p63、P504s、LIMK1、Cofilin免疫組化檢測在前列腺病理診斷中的價值[J].分子診斷與治療雜志，2021，13（11）：1775-1778.

[6] 羅聰，高小妹，祖雄兵，等.轉(zhuǎn)移性前列腺癌中發(fā)生前列腺導(dǎo)管內(nèi)癌的危險因素[J].中華泌尿外科雜志，2023，44（2）：87-91.

[7] 趙旭，邢征宇，霍日查，等.基于多參數(shù)MRI（PI-RADS）認(rèn)知融合經(jīng)會陰前列腺穿刺活檢術(shù)與系統(tǒng)性穿刺診斷的有效性比較[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2023，31（3）：523-528.

[8] 冉俊武，王偉，玉鉑，等.血清前列腺特異性抗原灰區(qū)患者前列腺組織學(xué)炎癥分級與前列腺病變性質(zhì)的關(guān)系[J].廣西醫(yī)學(xué)，2023，45（1）：11-14.

[9] 李鵬，張志磊，駱磊，等.前列腺穿刺對根治性前列腺切除術(shù)后標(biāo)本ISUP升級預(yù)測列線圖模型的建立及其應(yīng)用[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2023，31（3）：517-522.

[10] 白鐵陽，王心田，姜波，等.探討1.5T磁共振動態(tài)增強掃描結(jié)合DWI和ADC在前列腺增生與前列腺癌鑒別診斷中的價值[J].中國臨床醫(yī)學(xué)影像雜志，2022，33（2）：127-129，133.

[11] 嚴(yán)娜，張旭輝，蔡迪明.MRI-TRUS融合靶向穿刺活檢和系統(tǒng)性穿刺活檢與前列腺癌根治術(shù)后Gleason評分的一致性[J].中國醫(yī)學(xué)影像學(xué)雜志，2022，30（6）：606-611.

[12] 戴政，封凱文，趙文露，等.尿液蛋白激酶Y甲基化聯(lián)合前列腺影像數(shù)據(jù)與報告系統(tǒng)評分在前列腺癌早期診斷中的價值[J].中華實驗外科雜志，2022，39（11）：2224-2226.

[13] 白松，吳斌.在磁共振陰性的患者中經(jīng)直腸超聲引導(dǎo)下前列腺穿刺活檢術(shù)診斷前列腺癌的預(yù)測模型[J].中國男科學(xué)雜志，2021，35（2）：12-18，23.

[14] 黃海鳴，徐海燕，陳燕娥，等.超聲磁共振認(rèn)知融合下引導(dǎo)前列腺穿刺術(shù)在早期前列腺癌中的應(yīng)用價值[J].微創(chuàng)泌尿外科雜志，2021，10（1）：50-54.

[15] 程勇謀，莫耀良，譚靜，等.直腸超聲引導(dǎo)下經(jīng)直腸與經(jīng)會陰穿刺活檢診斷前列腺癌的臨床價值及安全性比較[J].海南醫(yī)學(xué)，2021，32（17）：2227-2230.

[16] 時新宇，樊俊杰，王宇釗，等.前列腺穿刺活檢≤2針陽性患者根治術(shù)后發(fā)生Gleason評分升高的危險因素分析[J].現(xiàn)代泌尿外科雜志，2021，26（3）：226-229.