血清鐵蛋白和血管內(nèi)皮生長因子在社區(qū)獲得性肺炎伴喘息患兒中的水平及意義

楊佩華,姚 倩△,楊 磊

1.西北婦女兒童醫(yī)院醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)中心,陜西西安 710061;2.陜西省咸陽市中心醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)科,陜西咸陽 712000

社區(qū)獲得性肺炎(CAP)是臨床常見的呼吸系統(tǒng)疾病。小兒自身抵抗病原體的能力較弱,成為CAP主要發(fā)病群體,同時CAP也是導(dǎo)致5歲以下兒童死亡的主要原因[1]。喘息是肺炎常見癥狀,肺炎患兒中約22%會出現(xiàn)喘息[2],發(fā)生喘息不僅影響患兒生活質(zhì)量,甚至?xí)M(jìn)展為哮喘[3]。了解CAP伴喘息的發(fā)生機(jī)制,對于疾病的早期防治和預(yù)后改善具有重要的臨床意義。血清鐵蛋白(SF)是生物體內(nèi)主要儲鐵蛋白,同時可作為急性時相反應(yīng)蛋白高表達(dá)于感染性疾病、腫瘤及血液系統(tǒng)疾病中[4]。血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)是目前所了解到的血管通透作用最強(qiáng)的細(xì)胞因子,可增加血管通透性,使細(xì)胞因子更容易進(jìn)入血液循環(huán),導(dǎo)致或增強(qiáng)機(jī)體炎癥反應(yīng)[5]。以往研究證實(shí),SF和血清VEGF水平可反映肺炎的嚴(yán)重程度[6-7],但關(guān)于二者與CAP伴喘息診治效果相關(guān)性的研究較為少見。本研究就SF和VEGF在CAP伴喘息患兒中的水平及其與患兒肺功能的相關(guān)性進(jìn)行分析,現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2019年4月至2022年4月在西北婦女兒童醫(yī)院接受治療的240例CAP患兒為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn):符合CAP相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[8];年齡1～12歲;首次發(fā)病;非過敏體質(zhì);無凝血系統(tǒng)或免疫系統(tǒng)疾病。排除標(biāo)準(zhǔn):合并其他部位感染;具有慢性呼吸系統(tǒng)疾病或具有哮喘病史;先天性呼吸系統(tǒng)發(fā)育不良;近半年之內(nèi)接受過大型外科手術(shù)治療。依據(jù)是否出現(xiàn)喘息癥狀分為喘息組(120例)和非喘息組(120例)。同時收集120例健康體檢兒童為對照組。對照組納入標(biāo)準(zhǔn):無慢性咳嗽病史、哮喘病史;無過敏史和無凝血系統(tǒng)疾病。對照組中男65例,女55例;年齡1～10歲,平均(4.93±1.61)歲。非喘息組中男68例,女52例;年齡1～11歲,平均(4.78±1.57)歲;肺炎病程2～10 d,平均(5.78±1.67)d。喘息組中男64例,女56例;年齡1～10歲,平均(4.71±1.55)歲;肺炎病程2～10 d,平均(5.52±1.72)d。3組性別、年齡比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。喘息組和非喘息組肺炎病程比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。入組受檢兒童家屬均簽署知情同意書,且本研究經(jīng)過西北婦女兒童醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2儀器與試劑 長春賽諾邁德全自動生化分析儀9050;SF酶聯(lián)免疫吸附測定試劑盒,購于上海莼試生物技術(shù)有限公司(批號:CS-6302E);VEGF酶聯(lián)免疫吸附測定試劑盒,購于上海潤裕生物科技有限公司(批號:20190603);AS-507便攜式肺功能檢測儀。

1.3方法

1.3.1血清指標(biāo)測定 受檢兒童入組后負(fù)壓抽吸空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血3 mL,加入不含熱源和內(nèi)毒素的離心管中,3 000 r/min離心10 min,留取上清液,-80 ℃保存?zhèn)溆?。?yán)格按照SF和VEGF試劑盒說明書,設(shè)置空白對照、標(biāo)準(zhǔn)樣和待測樣孔,對SF和VEGF水平進(jìn)行測定,待底物顯色后,450 nm處測定各孔吸光度(A)值,依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線計算SF和VEGF水平。測定過程中室內(nèi)及陰陽對照組均在控。

1.3.2肺功能測定 采用肺功能檢測儀測定受試兒童靜息狀態(tài)下肺功能,包括第1秒用力呼氣末容積占預(yù)計值百分比(FEV1pred)和殘氣量占預(yù)計值百分比(RVpred)。所有檢查均由同一組具有豐富經(jīng)驗(yàn)的技師完成。

2 結(jié) 果

2.13組SF和血清VEGF水平比較 3組間SF和VEGF水平比較,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.001)。喘息組SF和VEGF水平明顯高于非喘息組和對照組(P<0.001),非喘息組SF和VEGF水平明顯高于對照組(P<0.001)。見表1。

表1 3組SF和血清VEGF水平比較

2.23組肺功能比較 3組血清FEV1pred和RVpred比較,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.001)。喘息組FEV1pred明顯低于非喘息組和對照組(P<0.001),RVpred明顯高于非喘息組和對照組(P<0.001);非喘息組FEV1pred明顯低于對照組(P<0.001),RVpred明顯高于對照組(P<0.001)。見表2。

表2 3組肺功能比較

2.3CAP患兒SF、血清VEGF水平與肺功能的相關(guān)性 Pearson相關(guān)分析顯示,CAP患兒SF、血清VEGF水平與FEV1pred明顯呈負(fù)相關(guān)(r=-0.412、-0.353,P<0.001),SF、VEGF水平與RVpred明顯呈正相關(guān)(r=0.375、0.418,P<0.001)。見圖1。

注:A表示SF水平與FEV1pred的相關(guān)性;B表示血清VEGF水平與FEV1pred的相關(guān)性;C表示SF水平與RVpred的相關(guān)性;D表示血清VEGF水平與RVpred的相關(guān)性。圖1 CAP患兒SF、血清VEGF水平與肺功能的相關(guān)性

2.4SF、血清VEGF水平診斷CAP伴發(fā)喘息的價值 ROC曲線分析顯示,SF、血清VEGF聯(lián)合檢測診斷CAP伴發(fā)喘息的AUC為0.891(95%CI:0.848～0.934),高于SF、VEGF單項檢測的AUC(Z=2.231、1.982,P<0.05)。見表3和圖2。

圖2 SF、血清VEGF水平診斷CAP伴發(fā)喘息的ROC曲線

表3 SF、血清VEGF水平診斷CAP伴發(fā)喘息的效能

3 討 論

部分CAP患兒在感染病原體后可能會出現(xiàn)喘息病癥,若處理不及時可能會進(jìn)展為哮喘,影響患兒的遠(yuǎn)期生活質(zhì)量[9]。了解CAP患兒哮喘的發(fā)病機(jī)制,并及早給予預(yù)防干預(yù),有助于改善CAP患兒預(yù)后。但目前關(guān)于哮喘發(fā)病機(jī)制尚未完全明確,更多學(xué)者認(rèn)為細(xì)胞因子表達(dá)失衡在喘息及哮喘發(fā)病中可能扮演重要角色[10-11]。

SF不僅在血液系統(tǒng)疾病中異常升高,還在急性胃腸炎、急性胰腺炎、肺炎、慢性支氣管炎、泌尿系統(tǒng)感染等多種炎癥性疾病患者中水平異常,是重要的炎癥指標(biāo)[12]。機(jī)體遭受急性感染時,吞噬細(xì)胞會合成釋放內(nèi)源性白細(xì)胞介質(zhì),促使鋅、鐵等微量元素向肝臟轉(zhuǎn)移,刺激肝臟合成釋放C反應(yīng)蛋白、SF等急性時相反應(yīng)蛋白。戴永利等[13]研究顯示,重癥CAP患兒SF水平明顯高于健康兒童,與患兒病情嚴(yán)重程度密切相關(guān),SF水平升高會延長患兒入住重癥監(jiān)護(hù)室的時間和總住院時間,增加患兒氣管插管和病死的風(fēng)險。陳巧琳等[6]研究顯示SF水平與CAP患兒病情嚴(yán)重程度相關(guān)。這與本研究CAP患兒SF水平均明顯高于對照組的結(jié)果一致,且與患兒FEV1pred呈負(fù)相關(guān),與RVpred呈正相關(guān)。這提示,SF與CAP的發(fā)生、發(fā)展存在相關(guān)性,可成為判斷病情進(jìn)展的潛在指標(biāo)。同時,韓英俊等[14]研究指出,SF可能參與哮喘的發(fā)生,支氣管哮喘患兒SF水平明顯高于對照組。本研究中喘息組患兒SF水平明顯高于非喘息組,對CAP患兒伴發(fā)喘息具有一定的診斷價值,AUC為0.823(95%CI:0.769～0.877),提示SF與CAP患兒發(fā)生喘息有關(guān)。分析其原因,SF作為急性時相反應(yīng)蛋白,在病原體持續(xù)侵襲患兒肺部組織時異常表達(dá),刺激機(jī)體炎癥介質(zhì)釋放,加重肺部炎癥反應(yīng),刺激纖維細(xì)胞增殖、活化,參與氣道重塑,從而導(dǎo)致喘息出現(xiàn)。

VEGF又稱血管通透因子,廣泛分布于心、腦、脾肝等組織及細(xì)胞中,是調(diào)節(jié)血管通透性及血管生成的重要糖蛋白因子。馮正航等[15]在老年CAP患者研究中發(fā)現(xiàn),重癥CAP患者血清VEGF水平明顯高于對照組,且始終與患者急性生理和慢性健康狀況評價Ⅱ(APACHEⅡ)評分呈正相關(guān),對老年重癥CAP診斷具有較高靈敏度,但特異度較低。本研究CAP患兒血清VEGF水平明顯高于對照組,且與患兒FEV1pred呈負(fù)相關(guān),與RVpred呈正相關(guān),提示,CAP患兒體內(nèi)存在明顯VEGF異常表達(dá)。研究發(fā)現(xiàn),哮喘急性發(fā)作時會出現(xiàn)VEGF水平上調(diào)[16],其升高可促進(jìn)呼吸道黏膜血管數(shù)目增多,導(dǎo)致呼吸道壁增厚;VEGF表達(dá)增強(qiáng)還與炎癥反應(yīng)細(xì)胞聚集、氣流受阻、支氣管纖維化、呼吸道重塑和氣道高反應(yīng)性等密切相關(guān)[17-18]。賀豐等[19]在肺炎支原體肺炎伴喘息患兒研究中發(fā)現(xiàn),伴喘息的肺炎患兒體內(nèi)VEGF水平明顯高于健康兒童。這與本研究結(jié)果相似,喘息組患兒血清VEGF水平明顯高于非喘息組和對照組,對CAP患兒伴發(fā)喘息同樣具有一定的診斷價值,AUC為0.826(95%CI:0.775～0.878),提示VEGF表達(dá)與CAP患兒喘息病癥發(fā)生有關(guān)。分析其原因:高表達(dá)的VEGF與其受體結(jié)合后,會導(dǎo)致肺黏膜血管通透性增強(qiáng)和血管數(shù)量增多,引起局部水腫;同時可導(dǎo)致諸如白細(xì)胞介素、SF等炎癥介質(zhì)及炎癥細(xì)胞等大分子物質(zhì)滲出至呼吸道血管外間隙,加重呼吸道炎癥反應(yīng),造成呼吸道上皮組織纖維化、氣道壁增厚、黏膜水腫,氣道管腔縮小,最終導(dǎo)致發(fā)生喘息,并進(jìn)展為哮喘[20]。本研究ROC曲線分析顯示,SF與VEGF聯(lián)合檢測對于CAP患兒伴發(fā)喘息有一定的診斷價值,AUC為0.891(95%CI:0.848～0.934),可被臨床工作者應(yīng)用至患兒病情判斷及預(yù)后改善指導(dǎo)中。

綜上所述,SF、血清VEGF水平在CAP伴喘息患兒中明顯升高,其水平與患兒肺功能相關(guān),對發(fā)生喘息具有一定的診斷價值,且二者聯(lián)合檢測更有助于診斷CAP患兒伴發(fā)喘息。