百合固金湯配合抗結(jié)核藥物對(duì)肺結(jié)核患者的臨床療效及T 淋巴細(xì)胞亞群的影響

謝飛龍，黃偉道，蒙曉升，李時(shí)新，李劍鵬

（梧州市第三人民醫(yī)院肺病科，廣西 梧州 543000）

肺結(jié)核是肺部較常見的傳染性疾病，傳播率高，糖尿病、免疫抑制劑使用者、老年人等免疫力低下的人群均為肺結(jié)核的易感人群。目前，臨床治療肺結(jié)核主要采用抗生素藥物治療，吡嗪酰胺、乙胺丁醇、異煙肼、利福平是標(biāo)準(zhǔn)抗結(jié)核方案常用藥，均通過抑制結(jié)核分枝桿菌活性而發(fā)揮抗菌作用，以改善患者病情、緩解臨床癥狀[1]。但長(zhǎng)期應(yīng)用抗結(jié)核藥物治療會(huì)給患者的肝、腎帶來一定的負(fù)擔(dān)，也會(huì)提高耐藥性，進(jìn)而影響臨床治療效果，不利于肺結(jié)核病情的控制，而中藥治療標(biāo)本兼顧，適用于療程較長(zhǎng)的疾病治療，可輔助西藥治療，彌補(bǔ)單一采用西藥治療的不足，保證臨床治療有效性和安全性[2]。中醫(yī)治療肺結(jié)核具有豐富經(jīng)驗(yàn)，中醫(yī)將該疾病歸屬“肺癆”范疇，病機(jī)為氣陰兩虛、陰虛火旺，病因?yàn)楦腥就庑?，?dǎo)致陰精耗損、氣血不足，需采用具有滋陰降火、益氣養(yǎng)陰、補(bǔ)肺健脾、補(bǔ)腎固精功效的中藥，辨證施治，以增強(qiáng)肺結(jié)核治療效果。百合固金湯是主治虛火上炎、肺腎陰虧之咳血證的一種方劑，該方源自《慎齋遺書》，可滋陰清熱、潤(rùn)肺止咳、滋腎保肺、宣肺化痰，可治療肺癆所致的陰虛火旺[3]。本研究旨在探討百合固金湯聯(lián)合抗結(jié)核藥物治療肺結(jié)核的臨床療效及對(duì)患者T 淋巴細(xì)胞亞群和營(yíng)養(yǎng)相關(guān)指標(biāo)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2021 年3 月至2022 年5 月梧州市第三人民醫(yī)院收治的51 例肺結(jié)核患者的臨床資料，根據(jù)不同治療方法將其分為兩組。對(duì)照組（26 例）患者中男、女性分別為22、4 例；年齡19～82 歲，平均（57.15±6.74）歲；初治肺結(jié)核23 例，復(fù)治肺結(jié)核3 例。研究組（25 例）患者中男、女性分別為20、5 例；年齡21～83 歲，平均（56.36±6.92）歲；初治肺結(jié)核18 例，復(fù)治肺結(jié)核7 例。兩組患者一般資料（性別，年齡，初治肺結(jié)核、復(fù)治肺結(jié)核）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)參照《肺結(jié)核基層診療指南（2018 年）》[4]中肺結(jié)核診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)參照《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[5]中肺癆的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，出現(xiàn)消瘦、納差、低熱、咳痰、咳嗽等癥狀；②肺部叩診呈濁音和濕啰音；③有較密切的結(jié)核病接觸史；④年齡＞18 歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有自發(fā)性氣胸；②結(jié)核病灶壓迫支氣管、氣管引起呼吸困難；③長(zhǎng)期服用免疫抑制劑。本研究經(jīng)梧州市第三人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且所有患者均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法對(duì)照組患者采用常規(guī)抗結(jié)核藥物治療，口服異煙肼片（杭州民生藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H33021636，規(guī)格：0.1 g/片），0.3 g/次，1 次/d；吡嗪酰胺片（重慶華邦制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19993002，規(guī)格：0.25g/片），1.5 g/次，3 次/d；利福平膠囊（沈陽(yáng)紅旗制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H21021905，規(guī)格：0.15 g/粒），體質(zhì)量＜50 kg 者0.45 g/次，體質(zhì)量≥50 kg 者0.6 g/次，1 次/d；鹽酸乙胺丁醇片（廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H44020758，規(guī)格：0.25 g/片），體質(zhì)量＜50 kg者0.75 g/次，體質(zhì)量≥50 kg 者1.0 g/次，1 次/d。研究組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用百合固金湯，該藥方組成：百合、麥冬、貝母各12 g，玄參、桔梗各10 g，熟地黃、當(dāng)歸、生地黃各15 g，白芍、甘草各6 g。該藥方中的中藥由醫(yī)院藥房煎煮，200 mL/袋，2 袋/d，早晚溫服1 袋。兩組患者均持續(xù)治療3 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)①比較兩組患者治療3 個(gè)月后的臨床療效。參照《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[5]對(duì)患者主要癥狀（咳嗽、咳痰、發(fā)熱、盜汗、咯血）和次要癥狀（口燥咽干、乏力、納差、失眠、五心煩熱、煩躁易怒）進(jìn)行積分評(píng)定，癥狀按無、輕、中、重分別計(jì)分0、2、4、6 分和0、1、2、3 分。與治療前比，治療3 個(gè)月后，患者中醫(yī)證候積分降低幅度≥75%，評(píng)為顯效；50% ≤中醫(yī)證候積分降低幅度為＜75%，評(píng)為有效；中醫(yī)證候積分降低幅度＜50%，評(píng)為無效。治療總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②比較兩組患者治療前與治療3 個(gè)月后的T 淋巴細(xì)胞亞群。采集患者治療前與治療3 個(gè)月后空腹靜脈血10 mL，取6 mL 置入離心設(shè)備（3 000 r/min，11 cm）離心10 min后取血清，取其中3 mL 采用流式細(xì)胞儀[貝克曼庫(kù)爾特生物科技（蘇州）有限公司，型號(hào)：DxFLEX 型]檢測(cè)CD3+、CD4+、CD8+百分比，并計(jì)算CD4+/CD8+比值。③比較兩組患者治療前與治療3 個(gè)月后的營(yíng)養(yǎng)相關(guān)指標(biāo)。?、谥惺Ｓ嗟? mL 血清采用全自動(dòng)生化分析儀（日本株式會(huì)社日立高新技術(shù)，國(guó)械注進(jìn)20172401042，型號(hào)：LABOSPECT 008 AS）檢測(cè)血清白蛋白水平；另取2 mL血樣采用全自動(dòng)模塊式血液體液分析儀[希森美康醫(yī)用電子（上海）有限公司，國(guó)械注進(jìn)20162400776，型號(hào)：XN-10]檢測(cè)紅細(xì)胞計(jì)數(shù)；取剩余2 mL 血樣采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血紅蛋白含量。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料（臨床療效）以[例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料（CD3+、CD4+、CD8+百分比、CD4+/CD8+比值、血清白蛋白、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白）經(jīng)S-W 法檢驗(yàn)證實(shí)均符合正態(tài)分布，以()表示，采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較研究組患者治療總有效率（96.00%）較對(duì)照組（65.38%）更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組患者T 淋巴細(xì)胞亞群比較與治療前比，治療后兩組患者CD3+百分比、CD4+/CD8+比值及研究組CD4+百分比均顯著升高，研究組顯著高于對(duì)照組，研究組CD8+百分比顯著降低，且顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），對(duì)照組患者CD4+、CD8+百分比治療前后比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者T 淋巴細(xì)胞亞群比較()

表2 兩組患者T 淋巴細(xì)胞亞群比較()

注：與治療前比，*P＜0.05。

2.3 兩組患者營(yíng)養(yǎng)相關(guān)指標(biāo)比較與治療前比，治療后兩組患者營(yíng)養(yǎng)相關(guān)指標(biāo)水平均顯著升高，且研究組升高幅度更大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者營(yíng)養(yǎng)相關(guān)指標(biāo)比較()

表3 兩組患者營(yíng)養(yǎng)相關(guān)指標(biāo)比較()

注：與治療前比，*P＜0.05。

3 討論

肺結(jié)核是一種慢性傳染病，由結(jié)核分枝桿菌感染所致，大部分患者起病時(shí)無急性反應(yīng)，但若不及時(shí)控制病情可引發(fā)肺癌，嚴(yán)重影響患者生命健康?？菇Y(jié)核藥物是肺結(jié)核治療的主要藥物，異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇是一線抗結(jié)核藥物，其中異煙肼是一種殺菌劑，生物膜穿透性好，能抑制和殺滅結(jié)核分枝桿菌；利福平對(duì)胞內(nèi)和胞外代謝旺盛和繁殖的結(jié)核分枝桿菌產(chǎn)生抑制作用，阻止RNA合成，使肺內(nèi)結(jié)核桿菌凋亡；吡嗪酰胺主要?dú)缇奘杉?xì)胞內(nèi)酸性環(huán)境中的菌群；乙胺丁醇是通過抑制結(jié)核菌RNA合成而發(fā)揮抗菌作用[6]。但肺結(jié)核病情反復(fù)，治療周期較長(zhǎng)，長(zhǎng)期采用抗結(jié)核藥物治療期間容易出現(xiàn)結(jié)核桿菌耐藥性。中醫(yī)在肺結(jié)核治療方面具有悠久的歷史，可帶來一定的治療優(yōu)勢(shì)，尤其是對(duì)廣泛耐藥或耐多藥結(jié)核病，能彌補(bǔ)抗生素治療的不足。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，肺結(jié)核是因外感瘵蟲、正氣虛弱所致，導(dǎo)致肺脾虧損、氣血不足，病變?cè)诜?，可傳遍五臟，主要病機(jī)為陰虛火旺，后期出現(xiàn)陰陽(yáng)兩虛，因此，肺結(jié)核中醫(yī)治療原則為補(bǔ)虛培元、滋陰潤(rùn)肺等[7]。百合固金湯是由熟地黃、生地黃等中藥組成的方劑，具有化痰止咳、養(yǎng)陰潤(rùn)肺、清熱瀉火之效，該方以百合潤(rùn)肺為主，煎煮服用后，使虛火自清、陰血漸充，從而達(dá)到固護(hù)肺陰的目的。本研究中，研究組患者治療總有效率顯著高于對(duì)照組，表明百合固金湯結(jié)合抗結(jié)核藥物治療肺結(jié)核的療效優(yōu)于單純西藥治療。百合固金湯方中百合潤(rùn)肺止咳、滋陰清熱，熟地黃、生地黃滋腎壯水，三藥相伍具有金水并補(bǔ)、潤(rùn)肺滋腎之效；麥冬、貝母具有潤(rùn)肺止咳、滋陰清熱之效；白芍配伍以養(yǎng)血和血；玄參滋陰降火、清熱涼血；當(dāng)歸止咳逆上氣；桔梗化痰散結(jié)、宣肺利咽，并載藥上行；甘草調(diào)和諸藥；諸藥合用共奏清熱涼血、滋陰潤(rùn)肺之效，可改善患者正氣虛弱、肺脾虧損、陰虛火旺之證[8]。

有研究報(bào)道，免疫功能失調(diào)參與肺結(jié)核病理過程，通過增強(qiáng)患者機(jī)體免疫力，可改善肺結(jié)核病情[9]。本研究中，與治療前比，治療后兩組患者CD3+百分比、CD4+/CD8+比值及研究組CD4+百分比均顯著升高，研究組顯著高于對(duì)照組，研究組CD8+百分比顯著降低且顯著低于對(duì)照組，表明百合固金湯結(jié)合抗結(jié)核藥物治療肺結(jié)核可以調(diào)節(jié)患者細(xì)胞免疫功能。百合固金湯具有強(qiáng)大的免疫促進(jìn)和調(diào)節(jié)功能，還有抗菌、抗氧化、抗炎等藥理作用，可改善肺結(jié)核患者免疫力；百合固金湯方中，百合所含的百合水提液具有水溶性多糖成分，可以促進(jìn)淋巴細(xì)胞核酸與DNA 合成，百合多糖能提升細(xì)胞免疫功能，增強(qiáng)免疫低下患者巨噬細(xì)胞吞噬功能，促使淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化[10]。熟地黃含有地黃多糖成分，可以促進(jìn)白細(xì)胞介素分泌，提升T 淋巴細(xì)胞的增殖能力，同時(shí)熟地黃提取液還可以誘導(dǎo)干擾素生成，增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能，拮抗T 淋巴細(xì)胞減少[11]。白芍的白芍總苷成分可以抑制環(huán)氧化酶與脂氧化酶，提升巨噬細(xì)胞吞噬指數(shù)，還能雙相調(diào)節(jié)丘腦-垂體-腎上腺軸功能，平衡腎上腺皮質(zhì)激素水平[12]。同時(shí)當(dāng)歸也具有促進(jìn)機(jī)體免疫功能的作用，能提升吞噬細(xì)胞活性，增加抗炎因子分泌，該中藥所含中性油酸還可以促進(jìn)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化[13]。

此外，肺結(jié)核屬于慢性消耗性疾病，患者在長(zhǎng)期慢性消耗中會(huì)導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)不同程度的營(yíng)養(yǎng)不良，從而影響機(jī)體免疫平衡，導(dǎo)致肺結(jié)核病程遷延不愈，若想有效增強(qiáng)患者治療效果，還要提升患者的營(yíng)養(yǎng)水平，使?fàn)I養(yǎng)水平、免疫力處于平衡狀態(tài)[14]。本研究中，與治療前比，治療后兩組患者營(yíng)養(yǎng)相關(guān)指標(biāo)水平均顯著升高，且研究組升高幅度更大，表明百合固金湯聯(lián)合抗結(jié)核藥治療肺結(jié)核可有效改善患者營(yíng)養(yǎng)學(xué)相關(guān)指標(biāo)。分析原因，生地黃可以促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，還能促進(jìn)血液循環(huán)，提高人體免疫力，百合可以提高細(xì)胞免疫功能，促進(jìn)溶血素形成，增加血量[15]，這對(duì)提高血紅蛋白、紅細(xì)胞總數(shù)、血清白蛋白水平可能具有促進(jìn)作用，但具體作用機(jī)制尚未明確，還需進(jìn)一步研究。

綜上，百合固金湯聯(lián)合抗結(jié)核藥治療肺結(jié)核臨床療效顯著，可有效調(diào)節(jié)患者的免疫功能，提高營(yíng)養(yǎng)水平，值得臨床應(yīng)用推廣。