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    百合固金湯配合抗結(jié)核藥物對(duì)肺結(jié)核患者的臨床療效及T 淋巴細(xì)胞亞群的影響

    2023-10-03 13:37:54謝飛龍黃偉道蒙曉升李時(shí)新李劍鵬

    謝飛龍,黃偉道,蒙曉升,李時(shí)新,李劍鵬

    (梧州市第三人民醫(yī)院肺病科,廣西 梧州 543000)

    肺結(jié)核是肺部較常見(jiàn)的傳染性疾病,傳播率高,糖尿病、免疫抑制劑使用者、老年人等免疫力低下的人群均為肺結(jié)核的易感人群。目前,臨床治療肺結(jié)核主要采用抗生素藥物治療,吡嗪酰胺、乙胺丁醇、異煙肼、利福平是標(biāo)準(zhǔn)抗結(jié)核方案常用藥,均通過(guò)抑制結(jié)核分枝桿菌活性而發(fā)揮抗菌作用,以改善患者病情、緩解臨床癥狀[1]。但長(zhǎng)期應(yīng)用抗結(jié)核藥物治療會(huì)給患者的肝、腎帶來(lái)一定的負(fù)擔(dān),也會(huì)提高耐藥性,進(jìn)而影響臨床治療效果,不利于肺結(jié)核病情的控制,而中藥治療標(biāo)本兼顧,適用于療程較長(zhǎng)的疾病治療,可輔助西藥治療,彌補(bǔ)單一采用西藥治療的不足,保證臨床治療有效性和安全性[2]。中醫(yī)治療肺結(jié)核具有豐富經(jīng)驗(yàn),中醫(yī)將該疾病歸屬“肺癆”范疇,病機(jī)為氣陰兩虛、陰虛火旺,病因?yàn)楦腥就庑?,?dǎo)致陰精耗損、氣血不足,需采用具有滋陰降火、益氣養(yǎng)陰、補(bǔ)肺健脾、補(bǔ)腎固精功效的中藥,辨證施治,以增強(qiáng)肺結(jié)核治療效果。百合固金湯是主治虛火上炎、肺腎陰虧之咳血證的一種方劑,該方源自《慎齋遺書》,可滋陰清熱、潤(rùn)肺止咳、滋腎保肺、宣肺化痰,可治療肺癆所致的陰虛火旺[3]。本研究旨在探討百合固金湯聯(lián)合抗結(jié)核藥物治療肺結(jié)核的臨床療效及對(duì)患者T 淋巴細(xì)胞亞群和營(yíng)養(yǎng)相關(guān)指標(biāo)的影響,現(xiàn)報(bào)道如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料回顧性分析2021 年3 月至2022 年5 月梧州市第三人民醫(yī)院收治的51 例肺結(jié)核患者的臨床資料,根據(jù)不同治療方法將其分為兩組。對(duì)照組(26 例)患者中男、女性分別為22、4 例;年齡19~82 歲,平均(57.15±6.74)歲;初治肺結(jié)核23 例,復(fù)治肺結(jié)核3 例。研究組(25 例)患者中男、女性分別為20、5 例;年齡21~83 歲,平均(56.36±6.92)歲;初治肺結(jié)核18 例,復(fù)治肺結(jié)核7 例。兩組患者一般資料(性別,年齡,初治肺結(jié)核、復(fù)治肺結(jié)核)比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),組間有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn):西醫(yī)參照《肺結(jié)核基層診療指南(2018 年)》[4]中肺結(jié)核診斷標(biāo)準(zhǔn);中醫(yī)參照《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[5]中肺癆的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn):①符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn),出現(xiàn)消瘦、納差、低熱、咳痰、咳嗽等癥狀;②肺部叩診呈濁音和濕啰音;③有較密切的結(jié)核病接觸史;④年齡>18 歲。排除標(biāo)準(zhǔn):①伴有自發(fā)性氣胸;②結(jié)核病灶壓迫支氣管、氣管引起呼吸困難;③長(zhǎng)期服用免疫抑制劑。本研究經(jīng)梧州市第三人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn),且所有患者均已簽署知情同意書。

    1.2 治療方法對(duì)照組患者采用常規(guī)抗結(jié)核藥物治療,口服異煙肼片(杭州民生藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H33021636,規(guī)格:0.1 g/片),0.3 g/次,1 次/d;吡嗪酰胺片(重慶華邦制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H19993002,規(guī)格:0.25g/片),1.5 g/次,3 次/d;利福平膠囊(沈陽(yáng)紅旗制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H21021905,規(guī)格:0.15 g/粒),體質(zhì)量<50 kg 者0.45 g/次,體質(zhì)量≥50 kg 者0.6 g/次,1 次/d;鹽酸乙胺丁醇片(廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H44020758,規(guī)格:0.25 g/片),體質(zhì)量<50 kg者0.75 g/次,體質(zhì)量≥50 kg 者1.0 g/次,1 次/d。研究組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用百合固金湯,該藥方組成:百合、麥冬、貝母各12 g,玄參、桔梗各10 g,熟地黃、當(dāng)歸、生地黃各15 g,白芍、甘草各6 g。該藥方中的中藥由醫(yī)院藥房煎煮,200 mL/袋,2 袋/d,早晚溫服1 袋。兩組患者均持續(xù)治療3 個(gè)月。

    1.3 觀察指標(biāo)①比較兩組患者治療3 個(gè)月后的臨床療效。參照《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[5]對(duì)患者主要癥狀(咳嗽、咳痰、發(fā)熱、盜汗、咯血)和次要癥狀(口燥咽干、乏力、納差、失眠、五心煩熱、煩躁易怒)進(jìn)行積分評(píng)定,癥狀按無(wú)、輕、中、重分別計(jì)分0、2、4、6 分和0、1、2、3 分。與治療前比,治療3 個(gè)月后,患者中醫(yī)證候積分降低幅度≥75%,評(píng)為顯效;50% ≤中醫(yī)證候積分降低幅度為<75%,評(píng)為有效;中醫(yī)證候積分降低幅度<50%,評(píng)為無(wú)效。治療總有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。②比較兩組患者治療前與治療3 個(gè)月后的T 淋巴細(xì)胞亞群。采集患者治療前與治療3 個(gè)月后空腹靜脈血10 mL,取6 mL 置入離心設(shè)備(3 000 r/min,11 cm)離心10 min后取血清,取其中3 mL 采用流式細(xì)胞儀[貝克曼庫(kù)爾特生物科技(蘇州)有限公司,型號(hào):DxFLEX 型]檢測(cè)CD3+、CD4+、CD8+百分比,并計(jì)算CD4+/CD8+比值。③比較兩組患者治療前與治療3 個(gè)月后的營(yíng)養(yǎng)相關(guān)指標(biāo)。?、谥惺S嗟? mL 血清采用全自動(dòng)生化分析儀(日本株式會(huì)社日立高新技術(shù),國(guó)械注進(jìn)20172401042,型號(hào):LABOSPECT 008 AS)檢測(cè)血清白蛋白水平;另取2 mL血樣采用全自動(dòng)模塊式血液體液分析儀[希森美康醫(yī)用電子(上海)有限公司,國(guó)械注進(jìn)20162400776,型號(hào):XN-10]檢測(cè)紅細(xì)胞計(jì)數(shù);取剩余2 mL 血樣采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血紅蛋白含量。

    1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù),計(jì)數(shù)資料(臨床療效)以[例(%)]表示,采用χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料(CD3+、CD4+、CD8+百分比、CD4+/CD8+比值、血清白蛋白、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白)經(jīng)S-W 法檢驗(yàn)證實(shí)均符合正態(tài)分布,以()表示,采用t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組患者臨床療效比較研究組患者治療總有效率(96.00%)較對(duì)照組(65.38%)更高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表1。

    表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

    2.2 兩組患者T 淋巴細(xì)胞亞群比較與治療前比,治療后兩組患者CD3+百分比、CD4+/CD8+比值及研究組CD4+百分比均顯著升高,研究組顯著高于對(duì)照組,研究組CD8+百分比顯著降低,且顯著低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05),對(duì)照組患者CD4+、CD8+百分比治療前后比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05),見(jiàn)表2。

    表2 兩組患者T 淋巴細(xì)胞亞群比較()

    表2 兩組患者T 淋巴細(xì)胞亞群比較()

    注:與治療前比,*P<0.05。

    2.3 兩組患者營(yíng)養(yǎng)相關(guān)指標(biāo)比較與治療前比,治療后兩組患者營(yíng)養(yǎng)相關(guān)指標(biāo)水平均顯著升高,且研究組升高幅度更大,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05),見(jiàn)表3。

    表3 兩組患者營(yíng)養(yǎng)相關(guān)指標(biāo)比較()

    表3 兩組患者營(yíng)養(yǎng)相關(guān)指標(biāo)比較()

    注:與治療前比,*P<0.05。

    3 討論

    肺結(jié)核是一種慢性傳染病,由結(jié)核分枝桿菌感染所致,大部分患者起病時(shí)無(wú)急性反應(yīng),但若不及時(shí)控制病情可引發(fā)肺癌,嚴(yán)重影響患者生命健康??菇Y(jié)核藥物是肺結(jié)核治療的主要藥物,異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇是一線抗結(jié)核藥物,其中異煙肼是一種殺菌劑,生物膜穿透性好,能抑制和殺滅結(jié)核分枝桿菌;利福平對(duì)胞內(nèi)和胞外代謝旺盛和繁殖的結(jié)核分枝桿菌產(chǎn)生抑制作用,阻止RNA合成,使肺內(nèi)結(jié)核桿菌凋亡;吡嗪酰胺主要?dú)缇奘杉?xì)胞內(nèi)酸性環(huán)境中的菌群;乙胺丁醇是通過(guò)抑制結(jié)核菌RNA合成而發(fā)揮抗菌作用[6]。但肺結(jié)核病情反復(fù),治療周期較長(zhǎng),長(zhǎng)期采用抗結(jié)核藥物治療期間容易出現(xiàn)結(jié)核桿菌耐藥性。中醫(yī)在肺結(jié)核治療方面具有悠久的歷史,可帶來(lái)一定的治療優(yōu)勢(shì),尤其是對(duì)廣泛耐藥或耐多藥結(jié)核病,能彌補(bǔ)抗生素治療的不足。

    中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,肺結(jié)核是因外感瘵蟲、正氣虛弱所致,導(dǎo)致肺脾虧損、氣血不足,病變?cè)诜危蓚鞅槲迮K,主要病機(jī)為陰虛火旺,后期出現(xiàn)陰陽(yáng)兩虛,因此,肺結(jié)核中醫(yī)治療原則為補(bǔ)虛培元、滋陰潤(rùn)肺等[7]。百合固金湯是由熟地黃、生地黃等中藥組成的方劑,具有化痰止咳、養(yǎng)陰潤(rùn)肺、清熱瀉火之效,該方以百合潤(rùn)肺為主,煎煮服用后,使虛火自清、陰血漸充,從而達(dá)到固護(hù)肺陰的目的。本研究中,研究組患者治療總有效率顯著高于對(duì)照組,表明百合固金湯結(jié)合抗結(jié)核藥物治療肺結(jié)核的療效優(yōu)于單純西藥治療。百合固金湯方中百合潤(rùn)肺止咳、滋陰清熱,熟地黃、生地黃滋腎壯水,三藥相伍具有金水并補(bǔ)、潤(rùn)肺滋腎之效;麥冬、貝母具有潤(rùn)肺止咳、滋陰清熱之效;白芍配伍以養(yǎng)血和血;玄參滋陰降火、清熱涼血;當(dāng)歸止咳逆上氣;桔?;瞪⒔Y(jié)、宣肺利咽,并載藥上行;甘草調(diào)和諸藥;諸藥合用共奏清熱涼血、滋陰潤(rùn)肺之效,可改善患者正氣虛弱、肺脾虧損、陰虛火旺之證[8]。

    有研究報(bào)道,免疫功能失調(diào)參與肺結(jié)核病理過(guò)程,通過(guò)增強(qiáng)患者機(jī)體免疫力,可改善肺結(jié)核病情[9]。本研究中,與治療前比,治療后兩組患者CD3+百分比、CD4+/CD8+比值及研究組CD4+百分比均顯著升高,研究組顯著高于對(duì)照組,研究組CD8+百分比顯著降低且顯著低于對(duì)照組,表明百合固金湯結(jié)合抗結(jié)核藥物治療肺結(jié)核可以調(diào)節(jié)患者細(xì)胞免疫功能。百合固金湯具有強(qiáng)大的免疫促進(jìn)和調(diào)節(jié)功能,還有抗菌、抗氧化、抗炎等藥理作用,可改善肺結(jié)核患者免疫力;百合固金湯方中,百合所含的百合水提液具有水溶性多糖成分,可以促進(jìn)淋巴細(xì)胞核酸與DNA 合成,百合多糖能提升細(xì)胞免疫功能,增強(qiáng)免疫低下患者巨噬細(xì)胞吞噬功能,促使淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化[10]。熟地黃含有地黃多糖成分,可以促進(jìn)白細(xì)胞介素分泌,提升T 淋巴細(xì)胞的增殖能力,同時(shí)熟地黃提取液還可以誘導(dǎo)干擾素生成,增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能,拮抗T 淋巴細(xì)胞減少[11]。白芍的白芍總苷成分可以抑制環(huán)氧化酶與脂氧化酶,提升巨噬細(xì)胞吞噬指數(shù),還能雙相調(diào)節(jié)丘腦-垂體-腎上腺軸功能,平衡腎上腺皮質(zhì)激素水平[12]。同時(shí)當(dāng)歸也具有促進(jìn)機(jī)體免疫功能的作用,能提升吞噬細(xì)胞活性,增加抗炎因子分泌,該中藥所含中性油酸還可以促進(jìn)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化[13]。

    此外,肺結(jié)核屬于慢性消耗性疾病,患者在長(zhǎng)期慢性消耗中會(huì)導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)不同程度的營(yíng)養(yǎng)不良,從而影響機(jī)體免疫平衡,導(dǎo)致肺結(jié)核病程遷延不愈,若想有效增強(qiáng)患者治療效果,還要提升患者的營(yíng)養(yǎng)水平,使?fàn)I養(yǎng)水平、免疫力處于平衡狀態(tài)[14]。本研究中,與治療前比,治療后兩組患者營(yíng)養(yǎng)相關(guān)指標(biāo)水平均顯著升高,且研究組升高幅度更大,表明百合固金湯聯(lián)合抗結(jié)核藥治療肺結(jié)核可有效改善患者營(yíng)養(yǎng)學(xué)相關(guān)指標(biāo)。分析原因,生地黃可以促進(jìn)蛋白質(zhì)合成,還能促進(jìn)血液循環(huán),提高人體免疫力,百合可以提高細(xì)胞免疫功能,促進(jìn)溶血素形成,增加血量[15],這對(duì)提高血紅蛋白、紅細(xì)胞總數(shù)、血清白蛋白水平可能具有促進(jìn)作用,但具體作用機(jī)制尚未明確,還需進(jìn)一步研究。

    綜上,百合固金湯聯(lián)合抗結(jié)核藥治療肺結(jié)核臨床療效顯著,可有效調(diào)節(jié)患者的免疫功能,提高營(yíng)養(yǎng)水平,值得臨床應(yīng)用推廣。

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