雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊聯(lián)合美沙拉秦、康復(fù)新液對潰瘍性結(jié)腸炎患者炎癥因子及治療效果的影響

劉 萍，楊文濤，王 偉

（荊門市中醫(yī)醫(yī)院脾胃科，湖北 荊門 448001）

潰瘍性結(jié)腸炎是一種以結(jié)腸黏膜炎癥損害為特征的慢性炎癥腸病，主要臨床表現(xiàn)為腹瀉、腹痛、便血等癥狀，嚴重影響患者的生活質(zhì)量。潰瘍性結(jié)腸炎屬于中醫(yī)中“腹瀉”“痢疾”范疇，多由熱毒侵襲腸道引起[1]。美沙拉秦是一種5-氨基水楊酸類藥物，其通過抑制腸道黏膜的炎癥反應(yīng)，減輕炎癥細胞的浸潤和炎癥介質(zhì)的釋放，從而達到抗炎作用，可用于治療潰瘍性結(jié)腸炎[2]?？祻?fù)新液是一種中藥復(fù)方制劑，其含有多種中藥成分，具有調(diào)理胃腸功能、減輕炎癥反應(yīng)的作用[3]。美沙拉秦與康復(fù)新液聯(lián)合使用可以減輕潰瘍性結(jié)腸炎患者的炎癥反應(yīng)，但對腸道菌群、腸道狀態(tài)的調(diào)整影響較小，治療存在局限性。雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊是一種益生菌，有利于調(diào)節(jié)腸道菌群平衡，以促進腸道功能恢復(fù)[4]?；诖耍狙芯恐荚诜治鲭p歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊、美沙拉秦、康復(fù)新液聯(lián)合使用治療對潰瘍性結(jié)腸炎患者的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料將2021 年3 月至2022 年4 月于荊門市中醫(yī)醫(yī)院診治的80 例潰瘍性結(jié)腸炎患者以隨機數(shù)字表法分為兩組。對照組患者（40 例）年齡20～49 歲，平均（32.53±5.17）歲；男性24 例，女性16 例。試驗組患者（40 例）年齡20～50 歲，平均（32.48±5.36）歲；男性25 例，女性15 例。兩組患者上述一般資料（年齡、性別）比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），組間可比。納入標準：①西醫(yī)符合《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見（2018 年，北京）》[5]中潰瘍性結(jié)腸炎的相關(guān)標準，中醫(yī)符合《實用中醫(yī)內(nèi)科診療學》[6]中“痢疾”標準；②對研究所用藥物無過敏反應(yīng)或耐受；③無潰瘍穿孔、腸梗阻或大出血等嚴重并發(fā)癥；④均為首次進行系統(tǒng)性治療。排除標準：①病情危重需接受手術(shù)治療；②凝血功能異常；③心、肝、腎功能異常。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學倫理委員會批準，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法對照組患者接受美沙拉秦腸溶片（黑龍江天宏藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20103359，規(guī)格：0.25 g/片）聯(lián)合康復(fù)新液（四川好醫(yī)生攀西藥業(yè)有限責任公司，國藥準字Z51021834，規(guī)格：10 mL/瓶）治療，口服美沙拉秦腸溶片0.5 g/次，3 次/d，于餐前1 h 服用；將30 mL 康復(fù)新液與150 mL 生理鹽水混合后加熱至37 ℃后進行灌腸，0.5 h/次，每2 d 治療1 次，連續(xù)治療1 個月。試驗組患者在對照組的基礎(chǔ)上加用雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊（上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準字S10950032，規(guī)格：0.21 g/粒）治療，0.42 g/次，2 次/d，飯后0.5 h 口服，連續(xù)治療1 個月。

1.3 觀察指標①臨床療效。顯效：患者腹痛、發(fā)熱等臨床癥狀消退；有效：患者腹痛、發(fā)熱等臨床癥狀有所改善；無效：患者腹痛、發(fā)熱等各項臨床癥狀均無好轉(zhuǎn)，或者病情加重[5]。總有效率=顯效率+有效率。②炎癥指標。采集治療前與治療1 個月后兩組患者清晨空腹靜脈血（5 mL），以3 500 r/min 的轉(zhuǎn)速離心15 min 后取上層血清，使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測白細胞介素-8、腫瘤壞死因子-α、降鈣素原。③免疫功能指標。于治療前后使用流式細胞儀[碧迪醫(yī)療器械（上海）有限公司，型號：BD FACSAria II Flow Cytometer 2 Laser Base Configuration]檢測兩組患者T 淋巴細胞亞群（CD4+、CD8+）百分比，使用全自動生化分析儀（山東博科生物產(chǎn)業(yè)有限公司，型號：BK-1200）檢測免疫球蛋白A 水平（采血與離心方式同②）。④不良反應(yīng)。統(tǒng)計兩組患者治療期間不良反應(yīng)（惡心、嘔吐、頭痛等）發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法采用SPSS 25.0 統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[例(%)] 表示，采用χ2檢驗；計量資料經(jīng)S-W 法檢驗證實符合正態(tài)分布，以()表示，采用t檢驗。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較與對照組比，試驗組患者治療總有效率較高，但差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組患者炎癥指標比較與治療前比，治療后兩組患者血清白細胞介素-8、腫瘤壞死因子-α、降鈣素原水平均呈顯著降低趨勢，且試驗組更低，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者炎癥指標比較()

表2 兩組患者炎癥指標比較()

注：與治療前比，*P＜0.05。

2.3 兩組患者免疫功能指標比較與治療前比，治療后兩組患者CD4+百分比均呈顯著升高趨勢，且試驗組更高；CD8+百分比、免疫球蛋白A 水平均呈顯著降低趨勢，且試驗組更低，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者免疫功能指標比較()

表3 兩組患者免疫功能指標比較()

注：與治療前比，*P＜0.05。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較與對照組比，試驗組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率較高，但差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

潰瘍性結(jié)腸炎是一種慢性非特異性腸道炎癥性疾病，主要累及直腸和結(jié)腸，多呈反復(fù)發(fā)作的病程特點，表現(xiàn)為間斷性腹瀉、黏液膿血便、腹痛及里急后重等。中醫(yī)認為，潰瘍性結(jié)腸炎病位在大腸，與脾胃息息相關(guān)，其發(fā)病機制在于機體稟賦不足、脾胃虧虛，感邪氣所致，因此治療多以補益脾肺、清熱燥濕為原則[7]。美沙拉秦是一種5-氨基水楊酸類非甾體抗炎藥，廣泛應(yīng)用于潰瘍性結(jié)腸炎的治療，能夠通過抑制環(huán)氧合酶的活性，降低前列腺素的合成，從而減輕炎癥反應(yīng)和緩解疼痛?？祻?fù)新液是一種中藥制劑，可以抑制炎癥介質(zhì)釋放，減輕腸道黏膜炎癥反應(yīng)，從而緩解潰瘍性結(jié)腸炎的癥狀。潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)病和發(fā)展與炎癥因子和免疫功能紊亂密切相關(guān)，美沙拉秦與康復(fù)新液聯(lián)合使用可以通過抑制炎癥因子的產(chǎn)生和釋放，減輕炎癥反應(yīng)，但可能無法完全恢復(fù)炎癥因子和免疫功能的平衡，治療存在局限性。

有研究發(fā)現(xiàn)，腸道菌群的組成及比例影響潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)生與進展過程，當腸道菌群出現(xiàn)紊亂時，腸道內(nèi)的食物殘渣在腸道有害細菌的作用下出現(xiàn)異常的發(fā)酵現(xiàn)象，從而生成有害物質(zhì)，損傷腸腔及黏膜，使患者出現(xiàn)腹痛、腹瀉、便血等癥狀，導(dǎo)致潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)生或病情加重，因此可通過調(diào)節(jié)腸道菌群及改善腸道微環(huán)境治療潰瘍性結(jié)腸炎[8]。雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊是一種口服益生菌制劑，主要成分是活性乳酸菌（干酪乳桿菌、疏桿乳桿菌等）和雙歧桿菌，可以調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)平衡，增加有益菌的數(shù)量，抑制有害菌的生長，從而調(diào)整腸道菌群的結(jié)構(gòu)，減輕炎癥反應(yīng)，改善腸道屏障功能，緩解腹瀉和腹痛等不適癥狀。

本研究顯示，與治療前比，治療后兩組患者血清白細胞介素-8、腫瘤壞死因子-α、降鈣素原水平均呈顯著降低趨勢，且試驗組更低，提示美沙拉秦、康復(fù)新液與雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊聯(lián)合使用治療潰瘍性結(jié)腸炎療效顯著，可有效抑制機體炎癥反應(yīng)。究其原因在于，美沙拉秦能夠作用于腸道黏膜并減少白三烯、前列腺素等炎癥介質(zhì)合成，發(fā)揮非特異性抗炎作用；康復(fù)新液有良好的抗菌、消炎和創(chuàng)面修復(fù)功能；雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊中的益生菌可以產(chǎn)生乳酸等具有抗炎作用有益代謝產(chǎn)物，可以減輕腸道黏膜的炎癥程度，緩解潰瘍性結(jié)腸炎的癥狀[9]。

本研究還顯示，與治療前比，治療后兩組患者CD4+百分比均呈顯著升高趨勢，且試驗組更高；CD8+百分比、免疫球蛋白A 水平均呈顯著降低趨勢，且試驗組更低，提示美沙拉秦、康復(fù)新液與雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊聯(lián)合使用可以有效改善潰瘍性結(jié)腸炎患者的免疫功能。究其原因在于，潰瘍性結(jié)腸炎患者常伴隨腸道屏障功能受損，康復(fù)新液中所含的美洲大蠊對潰瘍有促進黏膜再生、縮短潰瘍修復(fù)時間的作用，對結(jié)腸炎可通過調(diào)節(jié)相關(guān)炎癥因子從而抑制炎癥反應(yīng)，進而發(fā)揮促進組織修復(fù)作用；雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊所含的益生菌可以促進腸道黏膜細胞的修復(fù)和再生，增強腸道屏障功能，減少有害物質(zhì)對腸道的刺激和侵害，進而改善患者的免疫功能[10-11]。本研究中，試驗組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率高于對照組，但差異無統(tǒng)計學意義，提示美沙拉秦、康復(fù)新液與雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊聯(lián)合使用不會顯著增加潰瘍性結(jié)腸炎患者的不良反應(yīng)，治療安全性良好。

綜上，美沙拉秦、康復(fù)新液與雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊聯(lián)合使用治療潰瘍性結(jié)腸炎療效顯著，可有效抑制患者炎癥反應(yīng)，改善免疫功能，安全性良好。但本研究樣本納入量較少，研究時間較短，需進一步完善設(shè)計后進行深入探究。