基于免疫功能評估兩種不同抗病毒用藥方案治療艾滋病的臨床效果

王瑞亮，付少萍，姜小強，黎奕煉，楊 潘

（1.貴港市人民醫(yī)院藥劑科；2.貴港市人民醫(yī)院感染性疾病科，廣西 貴港 537100）

艾滋病是由于人免疫缺陷病毒（HIV）感染所引發(fā)的一種能攻擊人體免疫系統(tǒng)的傳染性疾病，當人體感染HIV時，體內T 淋巴細胞受到影響，通過借助病毒復制過程對其進行特異性攻擊，造成患者細胞免疫功能障礙，誘發(fā)進一步感染或腫瘤的發(fā)生?？共《居盟幹委熓悄壳爸委煱滩』颊叩某Ｒ姺绞剑渲欣追蚨?、齊多夫定是臨床抗艾滋病常用藥物，但是服用該藥物只能在一定程度上抑制病毒的復制，對患者抗病毒、免疫功能重建等方面效果并不理想[1]。奈韋拉平是一種新型的非核苷類逆轉錄酶抑制劑，進入機體后可以與HIV-1 的逆轉錄酶結合，阻斷此酶的催化部位，降低DNA 聚合酶活性，達到抑制病毒復制，降低HIV 病毒載量，改善患者病情的目的[2]。基于此，本研究旨在探討兩種不同抗病毒用藥方案治療艾滋病對患者的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料將于2020 年2 月至2022 年2 月期間貴港市人民醫(yī)院收治的150 例艾滋病患者依據隨機數字表法分為兩組，各75 例。對照組患者感染途徑：靜脈注射毒品25 例，性行為傳播33 例，其他17 例；其中男、女性患者分別為41、34 例；年齡54～76 歲，平均（64.21±7.25）歲。觀察組患者感染途徑：靜脈注射毒品24 例，性行為傳播35 例，其他16 例；其中男、女性患者分別為40、35 例；年齡55～77 歲，平均（64.58±6.93）歲。將上述兩組患者一般資料進行統(tǒng)計學計算對比發(fā)現(xiàn)，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），組間可比。納入標準：與《中國艾滋病診療指南（2018 版）》[3]中的相關診斷標準相符，且經HIV 抗體檢測呈陽性；CD4+T 淋巴細胞數量＜350 個/mm3；首次進行抗病毒治療。排除標準：對本研究藥物存在禁忌或過敏史；合并乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒感染。院內醫(yī)學倫理委員會已批準此項研究，患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法對照組患者口服拉米夫定片（福建廣生堂藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20153131，規(guī)格：0.3 g/片）治療，0.3 g/次，1 次/d；口服齊多夫定片（上海迪賽諾醫(yī)藥集團股份有限公司，國藥準字H20061223，規(guī)格：0.3 g/片），0.3 g/次，1 次/d。觀察組患者在此基礎上另口服奈韋拉平片（上?，F(xiàn)代制藥股份有限公司，國藥準字H20080454，規(guī)格：0.2 g/片），0.2 g/次，2 次/d。兩組患者均治療12 個月。

1.3 觀察指標①HIV 病毒載量：于治療前及治療6、12個月后抽取患者空腹外周靜脈血樣9 mL，取其中3 mL，置入肝素抗凝試管，以3 500 r/min 的轉速，離心10 min后取血清，采用HIV 病毒載量檢測儀（四川開拓者醫(yī)療器械有限公司，型號：cobas 4800 system）檢測HIV 病毒載量。②生活質量：治療前及治療12 個月后采用生理綜合評分（PCS）[4]評估兩組患者生理健康水平，其總分范圍為0～100 分，得分越高提示患者生理健康水平越高；采用心理綜合評分（MCS）[5]評估兩組患者心理健康水平，總分范圍為0～100 分，得分越高提示患者心理健康水平越高；采用簡明健康狀況調查量表（SF-36）[6]評估兩組患者生活質量，總分100 分，得分越高提示患者生活質量越好。③免疫功能：采集血液與分離血清方式同①，于患者治療前及治療12 個月后，采用流式細胞儀[碧迪醫(yī)療器械（上海）有限公司，型號：BD FACSCalibur]檢測CD4+T 淋巴細胞計數，采用免疫比濁法檢測血清免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）及免疫球蛋白M（IgM）水平。④炎癥因子：采集血液與分離血清方式同①，于患者治療前及治療12 個月后，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清白細胞介素-17（IL-17）、白細胞介素-23（IL-23）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。

1.4 統(tǒng)計學方法采用SPSS 20.0 統(tǒng)計學軟件分析數據，經K-S 法檢驗證實計量資料符合正態(tài)分布，以()表示，兩組間比較采用t檢驗，多時間點比較，采用重復測量方差分析，兩兩比較采用SNK-q檢驗。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者HIV 病毒載量比較與治療前比，治療6、12 個月后兩組HIV 病毒載量水平均逐漸降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者HIV 病毒載量比較(copy/mL，)

表1 兩組患者HIV 病毒載量比較(copy/mL，)

注：與治療前比，*P＜0.05；與治療6 個月后比，#P＜0.05。

2.2 兩組患者生活質量比較與治療前比，治療12 個月后兩組患者PCS、MCS、SF-36 評分均升高，且觀察組均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者生活質量評分比較(分，)

表2 兩組患者生活質量評分比較(分，)

注：與治療前比，*P＜0.05。PCS：生理綜合評分；MCS：心理綜合評分；SF-36：簡明健康狀況調查量表。

2.3 兩組患者免疫功能比較與治療前比，治療12 個月后兩組患者CD4+T 淋巴細胞計數均呈升高趨勢，血清IgA、IgG、IgM 水平均呈降低趨勢，且觀察組CD4+T 淋巴細胞計數高于對照組，血清IgA、IgG、IgM 水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者免疫功能比較()

表3 兩組患者免疫功能比較()

注：與治療前比，*P＜0.05。IgA：免疫球蛋白A；IgG：免疫球蛋白G；IgM：免疫球蛋白M。

2.4 兩組患者炎癥因子水平比較與治療前比，治療12個月后兩組患者血清IL-17、IL-23 水平均呈升高趨勢，且治療12 個月后觀察組高于對照組；血清TNF-α 水平均呈降低趨勢，且治療12 個月后觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者炎癥因子水平比較(pg/mL，)

表4 兩組患者炎癥因子水平比較(pg/mL，)

注：與治療前比，*P＜0.05。IL-17：白細胞介素-17；IL-23：白細胞介素-23；TNF-α：腫瘤壞死因子-α。

3 討論

拉米夫定+齊多夫定是目前艾滋病患者常用的抗病毒治療方案，其中拉米夫定屬于核苷類似物，可在人體內維持較高水平的血藥濃度，長時間作用于體內，抑制HIV-1逆轉錄酶活性生成，達到治療目的；齊多夫定可控制HIV逆轉酶，阻止HIV 鏈合成與復制過程，但臨床實踐表明，該種治療方式僅能實現(xiàn)部分免疫功能重建，難以有效糾正患者免疫功能異常[7]。

奈韋拉平作為一種非核苷類逆轉錄酶抑制劑，其可通過與HIV-1 的逆轉錄酶直接連接并使此酶催化端破裂，進而阻斷RNA 依賴和DNA 依賴的DNA 聚合酶活性，阻止病毒復制到DNA 中，從而減緩病毒的增殖，達到治療效果；同時，其不需通過磷酸化來激活，因而能更有效、更迅速地發(fā)揮抗病毒作用，進而提升患者的生活質量[8]。本研究中，治療6、12 個月后兩組患者HIV 病毒載量水平均降低，且觀察組更低；此外，治療后觀察組PCS、MCS、SF-36評分均高于對照組，表明在常規(guī)抗病毒治療的基礎上加用奈韋拉平可增強治療效果，有效降低HIV 病毒載量，進而提升患者的生活質量。

HIV 感染可激活機體的免疫應答，影響機體的免疫功能，導致CD4+T 淋巴細胞大量消耗和丟失，HIV 病毒不斷復制，致使體內應激產生大量血清免疫球蛋白（Ig），以促進巨噬細胞的吞噬作用，維持體內抗感染作用。本研究中，治療后觀察組患者CD4+T 淋巴細胞水平高于對照組，血清IgA、IgG、IgM 水平低于對照組，表明奈韋拉平聯(lián)合常規(guī)抗病毒治療可促進艾滋病患者免疫系統(tǒng)重建，有效改善免疫功能，從而促使免疫水平恢復正常。這可能是因為，奈韋拉平可阻止HIV 病毒復制所需的酶-逆轉錄酶的活性，從而有效控制其體內HIV 病毒復制，減少T 淋巴細胞活化和細胞死亡，可增加CD4+T 淋巴細胞數目，使得患者體液免疫可以獲得部分恢復，維持體內CD4+T 淋巴細胞的數量和功能正常，保障免疫系統(tǒng)的正常運作，隨疾病好轉，Ig 水平逐漸恢復正常[9]。

炎癥反應在機體免疫激活過程中扮演著重要角色，輔助性T 淋巴細胞17（Th17 細胞）分泌的主要淋巴因子及相關淋巴因子分別為IL-17、IL-23，當機體感染HIV 后，其會侵犯Th17 細胞，誘發(fā)組織炎癥，表現(xiàn)為血清IL-17、IL-23降低；艾滋病患者體內病毒感染、抗原刺激及細胞活化可促使TNF-α 增殖，進而促進HIV 增殖復制。而研究發(fā)現(xiàn)，采用拉米夫定+齊多夫定+奈韋拉平抗病毒用藥方案，可通過提高干擾素水平，從而阻斷轉化生長因子-β1（TGF-β1）/Sma和Mad 同源物蛋白（Smad）信號通路，進一步降低TGF-β1表達，恢復T 淋巴細胞活性，增強抗病毒效果，減少吞噬細胞的侵害，從而抑制機體的炎癥反應[10]。本研究中，治療后觀察組血清IL-17、IL-23 水平更高，血清TNF-α 水平更低，提示采用拉米夫定+齊多夫定+奈韋拉平聯(lián)合用藥方案治療艾滋病患者可有效促進患者免疫功能恢復，減輕患者機體炎癥反應，進一步加強治療效果。

綜上，采用拉米夫定+齊多夫定+奈韋拉平聯(lián)合用藥方案治療艾滋病患者，可以明顯降低其病毒載量，改善細胞免疫功能，減輕炎癥反應，提高其生活質量，值得臨床進一步推廣。