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    基于免疫功能評估兩種不同抗病毒用藥方案治療艾滋病的臨床效果

    2023-10-03 13:37:50王瑞亮付少萍姜小強黎奕煉
    關鍵詞:韋拉載量抗病毒

    王瑞亮,付少萍,姜小強,黎奕煉,楊 潘

    (1.貴港市人民醫(yī)院藥劑科;2.貴港市人民醫(yī)院感染性疾病科,廣西 貴港 537100)

    艾滋病是由于人免疫缺陷病毒(HIV)感染所引發(fā)的一種能攻擊人體免疫系統(tǒng)的傳染性疾病,當人體感染HIV時,體內T 淋巴細胞受到影響,通過借助病毒復制過程對其進行特異性攻擊,造成患者細胞免疫功能障礙,誘發(fā)進一步感染或腫瘤的發(fā)生??共《居盟幹委熓悄壳爸委煱滩』颊叩某R姺绞剑渲欣追蚨?、齊多夫定是臨床抗艾滋病常用藥物,但是服用該藥物只能在一定程度上抑制病毒的復制,對患者抗病毒、免疫功能重建等方面效果并不理想[1]。奈韋拉平是一種新型的非核苷類逆轉錄酶抑制劑,進入機體后可以與HIV-1 的逆轉錄酶結合,阻斷此酶的催化部位,降低DNA 聚合酶活性,達到抑制病毒復制,降低HIV 病毒載量,改善患者病情的目的[2]。基于此,本研究旨在探討兩種不同抗病毒用藥方案治療艾滋病對患者的影響,現(xiàn)報道如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料將于2020 年2 月至2022 年2 月期間貴港市人民醫(yī)院收治的150 例艾滋病患者依據隨機數字表法分為兩組,各75 例。對照組患者感染途徑:靜脈注射毒品25 例,性行為傳播33 例,其他17 例;其中男、女性患者分別為41、34 例;年齡54~76 歲,平均(64.21±7.25)歲。觀察組患者感染途徑:靜脈注射毒品24 例,性行為傳播35 例,其他16 例;其中男、女性患者分別為40、35 例;年齡55~77 歲,平均(64.58±6.93)歲。將上述兩組患者一般資料進行統(tǒng)計學計算對比發(fā)現(xiàn),差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),組間可比。納入標準:與《中國艾滋病診療指南(2018 版)》[3]中的相關診斷標準相符,且經HIV 抗體檢測呈陽性;CD4+T 淋巴細胞數量<350 個/mm3;首次進行抗病毒治療。排除標準:對本研究藥物存在禁忌或過敏史;合并乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒感染。院內醫(yī)學倫理委員會已批準此項研究,患者均簽署知情同意書。

    1.2 治療方法對照組患者口服拉米夫定片(福建廣生堂藥業(yè)股份有限公司,國藥準字H20153131,規(guī)格:0.3 g/片)治療,0.3 g/次,1 次/d;口服齊多夫定片(上海迪賽諾醫(yī)藥集團股份有限公司,國藥準字H20061223,規(guī)格:0.3 g/片),0.3 g/次,1 次/d。觀察組患者在此基礎上另口服奈韋拉平片(上?,F(xiàn)代制藥股份有限公司,國藥準字H20080454,規(guī)格:0.2 g/片),0.2 g/次,2 次/d。兩組患者均治療12 個月。

    1.3 觀察指標①HIV 病毒載量:于治療前及治療6、12個月后抽取患者空腹外周靜脈血樣9 mL,取其中3 mL,置入肝素抗凝試管,以3 500 r/min 的轉速,離心10 min后取血清,采用HIV 病毒載量檢測儀(四川開拓者醫(yī)療器械有限公司,型號:cobas 4800 system)檢測HIV 病毒載量。②生活質量:治療前及治療12 個月后采用生理綜合評分(PCS)[4]評估兩組患者生理健康水平,其總分范圍為0~100 分,得分越高提示患者生理健康水平越高;采用心理綜合評分(MCS)[5]評估兩組患者心理健康水平,總分范圍為0~100 分,得分越高提示患者心理健康水平越高;采用簡明健康狀況調查量表(SF-36)[6]評估兩組患者生活質量,總分100 分,得分越高提示患者生活質量越好。③免疫功能:采集血液與分離血清方式同①,于患者治療前及治療12 個月后,采用流式細胞儀[碧迪醫(yī)療器械(上海)有限公司,型號:BD FACSCalibur]檢測CD4+T 淋巴細胞計數,采用免疫比濁法檢測血清免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G(IgG)及免疫球蛋白M(IgM)水平。④炎癥因子:采集血液與分離血清方式同①,于患者治療前及治療12 個月后,采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清白細胞介素-17(IL-17)、白細胞介素-23(IL-23)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。

    1.4 統(tǒng)計學方法采用SPSS 20.0 統(tǒng)計學軟件分析數據,經K-S 法檢驗證實計量資料符合正態(tài)分布,以()表示,兩組間比較采用t檢驗,多時間點比較,采用重復測量方差分析,兩兩比較采用SNK-q檢驗。以P<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

    2 結果

    2.1 兩組患者HIV 病毒載量比較與治療前比,治療6、12 個月后兩組HIV 病毒載量水平均逐漸降低,且觀察組均低于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05),見表1。

    表1 兩組患者HIV 病毒載量比較(copy/mL,)

    表1 兩組患者HIV 病毒載量比較(copy/mL,)

    注:與治療前比,*P<0.05;與治療6 個月后比,#P<0.05。

    2.2 兩組患者生活質量比較與治療前比,治療12 個月后兩組患者PCS、MCS、SF-36 評分均升高,且觀察組均高于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05),見表2。

    表2 兩組患者生活質量評分比較(分,)

    表2 兩組患者生活質量評分比較(分,)

    注:與治療前比,*P<0.05。PCS:生理綜合評分;MCS:心理綜合評分;SF-36:簡明健康狀況調查量表。

    2.3 兩組患者免疫功能比較與治療前比,治療12 個月后兩組患者CD4+T 淋巴細胞計數均呈升高趨勢,血清IgA、IgG、IgM 水平均呈降低趨勢,且觀察組CD4+T 淋巴細胞計數高于對照組,血清IgA、IgG、IgM 水平低于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05),見表3。

    表3 兩組患者免疫功能比較()

    表3 兩組患者免疫功能比較()

    注:與治療前比,*P<0.05。IgA:免疫球蛋白A;IgG:免疫球蛋白G;IgM:免疫球蛋白M。

    2.4 兩組患者炎癥因子水平比較與治療前比,治療12個月后兩組患者血清IL-17、IL-23 水平均呈升高趨勢,且治療12 個月后觀察組高于對照組;血清TNF-α 水平均呈降低趨勢,且治療12 個月后觀察組低于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05),見表4。

    表4 兩組患者炎癥因子水平比較(pg/mL,)

    表4 兩組患者炎癥因子水平比較(pg/mL,)

    注:與治療前比,*P<0.05。IL-17:白細胞介素-17;IL-23:白細胞介素-23;TNF-α:腫瘤壞死因子-α。

    3 討論

    拉米夫定+齊多夫定是目前艾滋病患者常用的抗病毒治療方案,其中拉米夫定屬于核苷類似物,可在人體內維持較高水平的血藥濃度,長時間作用于體內,抑制HIV-1逆轉錄酶活性生成,達到治療目的;齊多夫定可控制HIV逆轉酶,阻止HIV 鏈合成與復制過程,但臨床實踐表明,該種治療方式僅能實現(xiàn)部分免疫功能重建,難以有效糾正患者免疫功能異常[7]。

    奈韋拉平作為一種非核苷類逆轉錄酶抑制劑,其可通過與HIV-1 的逆轉錄酶直接連接并使此酶催化端破裂,進而阻斷RNA 依賴和DNA 依賴的DNA 聚合酶活性,阻止病毒復制到DNA 中,從而減緩病毒的增殖,達到治療效果;同時,其不需通過磷酸化來激活,因而能更有效、更迅速地發(fā)揮抗病毒作用,進而提升患者的生活質量[8]。本研究中,治療6、12 個月后兩組患者HIV 病毒載量水平均降低,且觀察組更低;此外,治療后觀察組PCS、MCS、SF-36評分均高于對照組,表明在常規(guī)抗病毒治療的基礎上加用奈韋拉平可增強治療效果,有效降低HIV 病毒載量,進而提升患者的生活質量。

    HIV 感染可激活機體的免疫應答,影響機體的免疫功能,導致CD4+T 淋巴細胞大量消耗和丟失,HIV 病毒不斷復制,致使體內應激產生大量血清免疫球蛋白(Ig),以促進巨噬細胞的吞噬作用,維持體內抗感染作用。本研究中,治療后觀察組患者CD4+T 淋巴細胞水平高于對照組,血清IgA、IgG、IgM 水平低于對照組,表明奈韋拉平聯(lián)合常規(guī)抗病毒治療可促進艾滋病患者免疫系統(tǒng)重建,有效改善免疫功能,從而促使免疫水平恢復正常。這可能是因為,奈韋拉平可阻止HIV 病毒復制所需的酶-逆轉錄酶的活性,從而有效控制其體內HIV 病毒復制,減少T 淋巴細胞活化和細胞死亡,可增加CD4+T 淋巴細胞數目,使得患者體液免疫可以獲得部分恢復,維持體內CD4+T 淋巴細胞的數量和功能正常,保障免疫系統(tǒng)的正常運作,隨疾病好轉,Ig 水平逐漸恢復正常[9]。

    炎癥反應在機體免疫激活過程中扮演著重要角色,輔助性T 淋巴細胞17(Th17 細胞)分泌的主要淋巴因子及相關淋巴因子分別為IL-17、IL-23,當機體感染HIV 后,其會侵犯Th17 細胞,誘發(fā)組織炎癥,表現(xiàn)為血清IL-17、IL-23降低;艾滋病患者體內病毒感染、抗原刺激及細胞活化可促使TNF-α 增殖,進而促進HIV 增殖復制。而研究發(fā)現(xiàn),采用拉米夫定+齊多夫定+奈韋拉平抗病毒用藥方案,可通過提高干擾素水平,從而阻斷轉化生長因子-β1(TGF-β1)/Sma和Mad 同源物蛋白(Smad)信號通路,進一步降低TGF-β1表達,恢復T 淋巴細胞活性,增強抗病毒效果,減少吞噬細胞的侵害,從而抑制機體的炎癥反應[10]。本研究中,治療后觀察組血清IL-17、IL-23 水平更高,血清TNF-α 水平更低,提示采用拉米夫定+齊多夫定+奈韋拉平聯(lián)合用藥方案治療艾滋病患者可有效促進患者免疫功能恢復,減輕患者機體炎癥反應,進一步加強治療效果。

    綜上,采用拉米夫定+齊多夫定+奈韋拉平聯(lián)合用藥方案治療艾滋病患者,可以明顯降低其病毒載量,改善細胞免疫功能,減輕炎癥反應,提高其生活質量,值得臨床進一步推廣。

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