鹽酸氨溴索治療新生兒感染性肺炎的療效分析

程 旭

（武漢市東西湖區(qū)人民醫(yī)院兒科，湖北 武漢 430040）

感染性肺炎是新生兒時期的常見呼吸系統(tǒng)疾病，致病原因與病毒、細菌、支原體等感染有關(guān)，臨床可表現(xiàn)為發(fā)熱、口吐白沫、氣促、咳嗽等，感染性肺炎進展快、發(fā)病迅速，因新生兒肺部尚未發(fā)育完全，難以排出氣道內(nèi)黏稠物，易發(fā)生氣道阻塞，影響肺部功能，造成患兒呼吸困難。臨床基礎(chǔ)治療方法為抗感染、吸痰、吸氧等，其中青霉素、頭孢是常規(guī)抗感染藥物，青霉素、頭孢可干擾細菌細胞壁的合成，阻礙細胞壁成分黏肽的形成，使細菌失去屏障，起到殺菌作用；但隨著臨床研究發(fā)現(xiàn)，感染性肺炎患兒除了細菌感染外，其呼吸道黏膜纖毛結(jié)構(gòu)也會受到損傷，對患兒呼吸道產(chǎn)生影響，而單純的常規(guī)治療無法取得理想的治療效果[1]。鹽酸氨溴索是一種多糖纖維分解劑，可減輕痰液黏度，促進患兒排痰，同時還可促進纖毛運動，減少痰液滯留，可對患兒呼吸狀況進行改善[2]；而鹽酸氨溴索與抗生素藥物聯(lián)合使用，可起到良好的協(xié)同作用。此外，借助霧化吸入給藥方式，直接將藥物吸入患兒肺部，快速稀釋和溶解痰液，提高了藥物利用度[3]。本研究旨在探討鹽酸氨溴索對新生兒感染性肺炎患兒的臨床治療效果和炎癥因子水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020 年6 月至2022 年6 月武漢市東西湖區(qū)人民醫(yī)院收治的100 例感染性肺炎患兒，以隨機數(shù)字表法將患兒分為兩組。對照組（50 例）中男患兒26 例，女患兒24 例；體質(zhì)量2.4～4.7 kg，平均（3.15±0.67）kg；日齡1～26 d，平均（12.54±2.68）d。觀察組（50 例）中男患兒27 例，女患兒23 例；體質(zhì)量2.4～4.5 kg，平均（3.12±0.69）kg；日齡2～24 d，平均（12.56±2.65）d。兩組患兒一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標準：符合《實用新生兒學(xué)（第4版）》[4]中感染性肺炎的診斷標準；出現(xiàn)不同程度呼吸困難、發(fā)熱、咳嗽等癥狀；心電圖顯示正常；日齡＜28 d。排除標準：先天性疾??；對青霉素鈉、頭孢曲松鈉、鹽酸氨溴索等存在過敏反應(yīng)；嚴重組織、系統(tǒng)病變；危重癥肺炎。本研究獲得院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準后實施，患兒法定監(jiān)護人已對本研究的藥物治療方法、用藥后不良反應(yīng)知曉，并簽署知情同意書。

1.2 治療方法給予對照組患兒基礎(chǔ)治療，使用注射用青霉素鈉、頭孢曲松鈉進行抗感染治療，同時給予吸痰、止咳、吸氧、維持電解質(zhì)平衡、營養(yǎng)支持等治療措施[5]。觀察組患兒同時增加鹽酸氨溴索注射液（天津金耀藥業(yè)有限公司，國藥準字H20113050，規(guī)格：2 mL∶15 mg）治療，將藥物加入10 mL 0.9%的氯化鈉溶液中配制成霧化液，經(jīng)霧化吸入方式給藥，7.5 mg/次，2 次/d，在吸入過程中需對患兒進行拍背和吸痰，使其呼吸保持通暢。兩組患兒均治療7 d。

1.3 觀察指標①臨床療效。顯效：咳嗽、呼吸困難、發(fā)熱等癥狀全部消失，呼吸頻率、血氧飽和度等均恢復(fù)正常，經(jīng)X 線檢查顯示肺部片狀陰影消失；有效：呼吸困難、咳嗽、發(fā)熱等癥狀有所改善，呼吸頻率、血氧飽和度等指標有所改善，經(jīng)X 線檢查顯示肺部片狀陰影明顯縮小；無效：癥狀及呼吸頻率、血氧飽和度等指標沒有顯著變化，且經(jīng)X 線檢查顯示肺部片狀陰影擴大[4]，總有效率=顯效率+有效率。②臨床指標。包括氣喘、發(fā)熱、肺部啰音、咳嗽消失時間及吸痰次數(shù)。③炎癥因子。采集患兒3 mL 靜脈血，離心取血清（轉(zhuǎn)速3 000 r/min，時間15 min），采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-2（IL-2）、白細胞介素-10（IL-10）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）水平。④不良反應(yīng)。包括惡心、嘔吐、皮疹、憋喘等發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 24.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[例(%)] 表示，采用χ2檢驗，理論頻數(shù)不滿足χ2檢驗條件的，采用Fisher 精確概率法；計量資料符合正態(tài)分布且方差齊，以()表示，行t檢驗。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療效果比較對照組、觀察組患兒總有效率分別為84.00%、98.00%，組間比較，觀察組更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組患兒臨床指標比較與對照組比，觀察組患兒氣喘、發(fā)熱、肺部啰音、咳嗽消失時間均縮短，吸痰次數(shù)減少，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒臨床指標比較()

表2 兩組患兒臨床指標比較()

2.3 兩組患兒炎癥因子指標水平比較相比治療前，兩組患兒治療后血清IL-2 水平升高，血清IL-6、IL-10、CRP水平降低，組間比較，觀察組血清IL-2 更高，血清IL-6、IL-10、CRP 更低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒炎癥因子指標水平比較()

表3 兩組患兒炎癥因子指標水平比較()

注：與治療前比，*P＜0.05。IL-2：白細胞介素-2；IL-6：白細胞介素-6；IL-10：白細胞介素-10；CRP：C-反應(yīng)蛋白。

2.4 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較兩組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

新生兒肺部功能尚未發(fā)育完全，自身的免疫力較為低下，因此感染支原體、病菌等的風險更高，易患呼吸系統(tǒng)疾病。感染性肺炎是新生兒比較常見的疾病類型，患兒會出現(xiàn)發(fā)熱、呼吸困難、肺部啰音等多種臨床癥狀，主要表現(xiàn)為支氣管壁纖毛運動較差、肺泡表面活性物質(zhì)較少、支氣管平滑肌運動能力差、支氣管狹窄，影響換氣、通氣功能，嚴重時會發(fā)生呼吸衰竭，更甚者還會威脅患兒的生命安全。常規(guī)治療主要以抗感染、吸痰等為主，可在一定程度上改善患兒臨床癥狀，控制疾病進展，但總體療效仍不理想。研究顯示，感染性肺炎反復(fù)發(fā)作與呼吸道內(nèi)的分泌物未完全清除有關(guān)，所以臨床治療中可將清除呼吸道內(nèi)的分泌物作為治療新生兒感染性肺炎的主要治療原則[6]。

鹽酸氨溴索是近幾年治療感染性肺炎的常用藥物，其屬于呼吸道黏液清除劑，該藥物的有效代謝產(chǎn)物是溴己新，屬于黏液溶解劑，可分解患兒呼吸道分泌物中的黏多糖、黏蛋白纖維等物質(zhì)，改善呼吸道纖毛的運動狀態(tài)，維持自身的功能，實現(xiàn)對上呼吸道的自凈和保護的目的；同時鹽酸氨溴索還會影響氣管分泌細胞，修復(fù)漿液和黏膜，調(diào)節(jié)痰液流變學(xué)，提高溶膠層厚度，降低痰液黏稠度，避免痰液黏附于氣道壁中，減輕對氣道壁的傷害[7]。此外，鹽酸氨溴索能提高感染性肺炎患兒肺成熟速度，刺激呼吸道Ⅱ型肺泡上皮細胞，增加其合成量，使其分泌出更多的表面活性物質(zhì)，提高內(nèi)源性肺表面活性物質(zhì)的生成和分泌，避免患兒肺泡出現(xiàn)萎縮、肺不張等不良現(xiàn)象[8]。鹽酸氨溴索不論采用靜脈滴注還是霧化吸入的給藥方式，均有利于幫助患兒將痰液排出，提高臨床癥狀。本研究采用霧化吸入的方式治療患兒，其原理是借助氧氣對其進行合理加壓，在霧化器中能產(chǎn)生不同氣流，形成負壓空間，將藥物成分霧化轉(zhuǎn)變?yōu)轭w粒，借助面罩吸入，對于新生兒來說，很大程度上降低了用藥難度，同時也提升藥物擴散范圍和療效，可對病灶直接產(chǎn)生影響，將藥物作用于病變表面，不需要通過肝、腎部位代謝，很大程度上降低對機體的傷害，不會明顯增加用藥后的不良反應(yīng)。鹽酸氨溴索聯(lián)合抗生素、糾正水與電解質(zhì)平衡等常規(guī)治療方法，會增加肺組織部位的抗生素濃度，減少抗生素藥物劑量，縮短治療時間，更有利于患兒快速恢復(fù)。本研究中，與對照組比，觀察組患兒總有效率更高，氣喘、發(fā)熱、肺部啰音、咳嗽消失時間更短，吸痰次數(shù)更少；兩組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，提示鹽酸氨溴索治療新生兒感染性肺炎患兒，可提高臨床治療效果，縮短臨床治療時間，加速患兒康復(fù)，同時藥物安全性良好，不會增加患兒不良反應(yīng)發(fā)生率。

感染性肺炎患兒發(fā)生肺部感染后，會導(dǎo)致肺部組織功能壞死，產(chǎn)生內(nèi)源性致炎因子，使全身炎癥反應(yīng)加重。CRP 屬于急性時相反應(yīng)蛋白，在細菌感染患兒體內(nèi)表達水平相對較高，可作為感染性肺炎患兒診斷和治療的重要參考依據(jù)；IL-6 屬于典型的促炎因子，當感染性肺炎患兒受到細菌、炎癥刺激后，血清IL-6 就會由內(nèi)皮細胞分泌，使患兒體內(nèi)炎癥反應(yīng)加重；IL-2 可作用于T 淋巴細胞發(fā)揮免疫效應(yīng)，IL-10 屬于人體內(nèi)多種免疫效應(yīng)的細胞因子，感染性肺炎患兒受病毒、細菌影響，會造成免疫失衡，導(dǎo)致IL-2 水平異常降低，IL-10 水平異常升高，發(fā)生免疫抑制狀態(tài)[9]。鹽酸氨溴索可清除酵母多糖激活的單核細胞以及多形核細胞所產(chǎn)生的炎癥物質(zhì)，實現(xiàn)抗氧化的作用，提高過氧化物的清除速度，減輕對患兒支氣管黏膜的損傷，抑制炎癥反應(yīng)；同時鹽酸氨溴索可阻礙中性粒細胞向支氣管內(nèi)的遷移，抑制核因子-κB 活化及巨噬細胞的聚集，減少細胞因子代謝物的產(chǎn)生，抑制IL-6、IL-10 等炎癥因子水平的釋放，起到減輕炎癥反應(yīng)的作用，從而也提高了患兒機體免疫功能[10]。采用霧化吸入的方式，可直接對氣道實現(xiàn)擴張，改善黏膜纖毛擺動的頻率，提升了纖毛清除的能力，調(diào)節(jié)血管通透性，也會進一步抑制炎癥反應(yīng)。本研究中，與對照組比，治療后觀察組患兒血清IL-2 水平更高，血清IL-6、IL-10、CRP 水平更低，提示鹽酸氨溴索治療新生兒感染性肺炎患兒，可減輕炎癥反應(yīng)。但在霧化治療中需要注意，在濕化瓶中不能混雜水分，避免藥物的有效成分稀釋，降低藥效，同時在霧化吸入的過程中，需要正確拍打患兒背部，合理吸痰，才能更快將痰液清除。

綜上，鹽酸氨溴索治療新生兒感染性肺炎，可縮短患兒咳嗽、氣喘、發(fā)熱、肺部啰音等臨床癥狀消失時間，同時抑制炎癥反應(yīng)，有利于提高臨床治療效果，且鹽酸氨溴索用藥安全性良好，不會明顯增加過多不良反應(yīng)，值得在臨床推廣、應(yīng)用。