多層螺旋CT 灌注參數(shù)在膀胱癌患者新輔助化療療效評估中的應(yīng)用

杜美華，鄧建華（通信作者）

1 永修縣人民醫(yī)院 （江西 九江 330300）；2 九江市第一人民醫(yī)院 （江西 九江 332000）

膀胱癌是一種臨床常見惡性腫瘤，發(fā)生于膀胱黏膜上。該病發(fā)病率、病死率均較高，且男性發(fā)病率高于女性[1]。目前，臨床尚未明確膀胱癌的發(fā)病機制，普遍認為該病是環(huán)境因素與家族遺傳因素共同作用的結(jié)果[2]。新輔助化療是膀胱癌患者圍手術(shù)期的常用治療手段，可通過靜脈滴注化療藥物殺滅腫瘤細胞，達到延長患者生存期、降低病死率的目的[3]。但部分患者受疾病分期、分化程度等因素的影響，預(yù)后較差。因此，及早對膀胱癌患者新輔助化療療效作出準(zhǔn)確評估，對于臨床醫(yī)師調(diào)整治療方案具有重要指導(dǎo)意義。多層螺旋CT（multislice spiral CT，MSCT）灌注成像是一種新型CT 檢查技術(shù)，可清晰顯示腫瘤病灶的血流狀態(tài)，并通過定量檢測灌注參數(shù)對患者病情及臨床療效作出評價[4-5]?；诖?，本研究分析MSCT 灌注參數(shù)在膀胱癌患者新輔助化療療效評估中的應(yīng)用價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年1 月至2023 年1 月于我院就診的85 例膀胱癌患者作為研究對象，均給予新輔助化療治療。其中，男50 例，女35 例；年齡33～78 歲，平均（55.82±4.14）歲；體質(zhì)量指數(shù)20～28 kg/m2，平均（24.34±1.04）kg/m2；病灶直徑1.3～4.9 cm，平均（3.15±0.45）cm；分化程度，低分化15 例，中分化40 例，高分化30 例；病理類型，鱗狀癌21 例，細胞腺癌22 例，移行上皮乳頭狀瘤42 例；TNM分期，Ⅱ期34 例，Ⅲ期51 例。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者及家屬均自愿簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《膀胱癌標(biāo)本規(guī)范化處理和病理診斷共識》[6]中膀胱癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡18～80 歲；臨床資料齊全；預(yù)計生存期>3 個月；視聽、溝通能力正常，配合度良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他惡性腫瘤；處于哺乳、備孕、妊娠期的女性；存在藥物依賴史、吸毒史、酒精成癮史；同期參與其他研究或中途因病情變化退出本研究；過敏體質(zhì)；存在嚴重酸堿平衡紊亂、水電解質(zhì)紊亂；合并全身嚴重感染性疾病。

1.2 方法

新輔助化療：第1、8 天，給予注射用鹽酸吉西他濱[浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20093417，規(guī)格：0.2 g（按C9H11F2N3O4計）]1 250 mg/m2，靜脈滴注；第2 天，給予順鉑注射液（江蘇豪森藥業(yè)集團有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040813，規(guī)格：6 ml∶30 mg）70 mg/m2，靜脈滴注；21 d 為1 個療程，共計治療3 個療程。

MSCT 灌注成像檢查：采用GE Revolution Frontier ES 后64 排超高端螺旋CT（航衛(wèi)通用電氣醫(yī)療系統(tǒng)有限公司，編號：CBCUG2100002HM，型號：Revolution Frontier ES）進行檢查，囑患者檢查前禁食6 h，檢查前15 min 肌內(nèi)注射25 mg 山莨菪堿注射液（成都第一制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H51021970，規(guī)格：1 ml∶10 mg）；檢查時患者取仰臥位，保持平穩(wěn)呼吸，同時使用腹帶抑制患者的腹式呼吸，首先進行平掃，掃描范圍從膀胱頂部至坐骨結(jié)節(jié)下緣；采用高壓注射器經(jīng)肘靜脈注入50 ml 碘普羅胺注射液（拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司，國藥準(zhǔn)字J20180041，規(guī)格：100 ml∶62.34 g），速率為6 ml/s，注射完畢后以20 ml 0.9%氯化鈉注射液沖管，延遲10 s 后開啟灌注掃描模式，設(shè)置管電流為100 mA，管電壓為100 kV，矩陣為512×512，層厚為7 mm，持續(xù)掃描60 s；將所獲得的圖像傳輸至工作站，以BodyPerfusion 軟件處理，確定感興趣區(qū)域（region of interest，ROI）時注意避開腫瘤壞死區(qū)、腫瘤邊緣區(qū)及血管等，獲得灌注彩圖，計算表面通透性（permeability surface，PS）、平均通過時間（mean transit time，MTT）、增強峰值（peak height，PH）、血流量（blood flow，BF）、血容量（blood volume，BV），最終記錄值為連續(xù)測量3 次的均值。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）統(tǒng)計85 例患者的治療總有效率[7][病灶消失持續(xù)4 周為完全緩解；病灶較治療前縮小≥50%且持續(xù)4 周，為部分緩解；病灶較治療前縮小<50%或增大<25%，為疾病穩(wěn)定；病灶較治療前增大≥25%為進展；完全緩解與部分緩解為有效，疾病穩(wěn)定與進展為無效]、不良反應(yīng)發(fā)生率。（2）比較85 例患者化療前后MSCT 灌注參數(shù)（包括PS、MTT、PH、BF、BV）。（3）將患者分為有效組、無效組，比較兩組的MSCT 灌注參數(shù)。（4）繪制ROC曲線，分析MSCT 灌注參數(shù)對化療有效的預(yù)測效能。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 26.0 統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料以±s 表示，采用t檢驗。計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗。預(yù)測效能采用ROC 分析。P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療總有效率與不良反應(yīng)發(fā)生率

85 例患者經(jīng)新輔助化療，完全緩解23 例，部分緩解47 例，疾病穩(wěn)定10 例，進展5 例，治療總有效率為82.35%（70/85）；發(fā)生骨髓抑制1 例，惡心嘔吐7 例，白細胞降低1 例，肝臟損害1 例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為11.76%（10/85）。

2.2 化療前后MSCT 灌注參數(shù)比較

化療前后，患者的PS、MTT、PH 比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；化療后，患者的BF、BV 均低于化療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1 85 例患者化療前后MSCT 灌注參數(shù)比較（±s）

表1 85 例患者化療前后MSCT 灌注參數(shù)比較（±s）

注：PS 為表面通透性，MTT 為平均通過時間，PH 為增強峰值，BF 為血流量，BV 為血容量

時間PS [ml/（min·100 g）]MTT（s）PH化療前11.52±2.868.53±2.0416.34±4.05化療后11.64±2.168.59±1.9416.82±3.95 t 0.3090.1960.782 P 0.7580.8450.435時間BF [ml/（min·100 g）]BV（ml/100 g）化療前57.94±9.175.12±0.79化療后45.26±6.924.89±0.64 t 10.1762.086 P 0.0000.039

2.3 有效組、無效組MSCT 灌注參數(shù)比較

有效組、無效組的PS、MTT、PH 比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；有效組的BF、BV 均低于無效組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

表2 有效組、無效組MSCT 灌注參數(shù)比較（±s）

表2 有效組、無效組MSCT 灌注參數(shù)比較（±s）

注：PS 為表面通透性，MTT 為平均通過時間，PH 為增強峰值，BF 為血流量，BV 為血容量

組別例數(shù)PS [ml/（min·100 g）]MTT（s）PH有效組7011.34±2.458.46±1.5416.34±2.82無效組1511.39±2.518.51±1.4616.41±2.64 t 0.0710.1150.088 P 0.9430.9090.930組別例數(shù) BF[ml/（min·100 g）]BV（ml/100 g）有效組7040.34±3.924.16±0.94無效組1551.45±5.074.98±1.14 t 9.4402.951 P 0.0000.004

2.4 MSCT 灌注參數(shù)對化療有效的預(yù)測效能

ROC 分析結(jié)果顯示，BF、BV 聯(lián)合預(yù)測新輔助化療有效的曲線下面積（area under the curve，AUC）為0.903；聯(lián)合預(yù)測的靈敏度、特異度均高于BF、BV 單獨預(yù)測，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

表3 MSCT 灌注參數(shù)對化療有效的預(yù)測效能

3 討論

目前，我國膀胱癌的發(fā)病率居惡性腫瘤第7 位[8]。家族遺傳、慢性膀胱感染、長期接觸工業(yè)化學(xué)品、吸煙等均為誘發(fā)膀胱癌的危險因素[9]。膀胱癌患者發(fā)病初期普遍存在不同程度的血尿癥狀，隨著病情進展、加重，會出現(xiàn)尿痛、尿急、尿頻，部分患者還伴有骨痛、腹痛等癥狀[10-11]。諸多研究證實，惡性腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、浸潤是導(dǎo)致疾病復(fù)發(fā)及患者死亡的重要因素之一[12-13]。新輔助化療可有效殺滅腫瘤細胞，抑制病灶生長、浸潤，從而達到降低患者病死率、延長生存期的目的[14]。但化療效果受個體差異性的影響較大，故及早對膀胱癌患者新輔助化療療效作出評價，可指導(dǎo)臨床結(jié)合個體差異調(diào)整治療方案，盡可能改善患者預(yù)后。

本研究結(jié)果顯示，新輔助化療治療85 例患者的總有效率為82.35%，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.76%，提示新輔助化療治療膀胱癌的效果顯著。原因與新輔助化療可以縮小原發(fā)腫瘤病灶、轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)，促進腫瘤細胞凋亡，從而發(fā)揮阻斷新生血管生成、腫瘤細胞增殖的作用有關(guān)[15]。MSCT 灌注成像將中心容積定律、放射性示蹤劑稀釋原理作為理論基礎(chǔ)，注入對比劑后，可獲得組織、動脈時間-密度曲線以及血流偽彩灌注圖，從而可評估器官功能改變情況[16-17]。灌注參數(shù)中的PS 用于評估血管通透性，單位時間中造影劑擴散至軟組織的數(shù)量越多，PS 越高[18]；MTT 是指毛細血管、靜脈竇、動脈血管結(jié)構(gòu)、靜脈中血液通過的時間；PH 是指組織中細胞外間隙造影劑達到峰值的信號強度，可評估組織聚集造影劑的能力；BF 與血管中的血流速度有關(guān)[5]；BV 可評估ROI 血管數(shù)量[19]。本研究結(jié)果顯示，化療后患者的BF、BV 均低于化療前，有效組BF、BV 均低于無效組，提示新輔助化療前后MSCT 灌注參數(shù)中BF、BV 變化最為明顯，且在有效、無效患者中差異明顯。原因可能為，新輔助化療通過殺滅腫瘤細胞，阻斷了病灶的血氧供應(yīng)，從而降低了局部組織中的BF 及血管數(shù)量，抑制了新生血管形成。

ROC 分析結(jié)果顯示，BF、BV 聯(lián)合預(yù)測新輔助化療有效的AUC為0.903，95%CI為0.858～0.959；聯(lián)合預(yù)測的靈敏度、特異度均高于BF、BV 單獨預(yù)測，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。提示BF、BV 聯(lián)合預(yù)測新輔助化療治療膀胱癌療效具有較高的效能，彌補了單一預(yù)測的不足。

綜上所述，膀胱癌患者新輔助化療后MSCT 灌注參數(shù)會發(fā)生改變，以BF、BV 降低最明顯，參數(shù)變化可反映腫瘤微循環(huán)改變，對療效具有一定預(yù)測價值。