中西醫(yī)結(jié)合治療對(duì)晚期卵巢癌患者免疫學(xué)指標(biāo)的影響

戴武松 王博 呂學(xué)文 李晟 張茜

【摘要】? 目的? ? 探究中西醫(yī)結(jié)合治療對(duì)晚期卵巢癌患者免疫學(xué)指標(biāo)的影響。方法? ? 將2018年2月—2020年2月收治的60例晚期卵巢癌患者作為研究對(duì)象，按時(shí)間先后分為2組，各30例。對(duì)照組采用化療，觀察組采用化療+中藥方劑治療，比較2組治療效果。結(jié)果? ? 對(duì)照組有效率40.0%，低于觀察組的63.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，2組免疫功能情況無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）；經(jīng)過治療，觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于對(duì)照組，CD8+低于對(duì)照組，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。結(jié)論? ? 中西醫(yī)結(jié)合治療可改善晚期卵巢癌患者免疫功能，安全性良好，值得推廣。

【關(guān)鍵詞】? 晚期卵巢癌；中西醫(yī)結(jié)合治療；免疫學(xué)指標(biāo)；不良反應(yīng)

Influence of integrated traditional Chinese and western medicine on immunological indexes in patients with advanced ovarian cancer

Dai Wusong，Wang Bo，Lv Xuewen，et al. The Nongken Central Hospital of Guangdong Province，Zhanjiang，Guangdong? ?524300

【Abstract】? Objective? ? To explore the effect of integrated traditional Chinese and Western medicine treatment on immunological indicators of patients with advanced ovarian cancer. Methods? ? From February， 2018 to February， 2020， 60 patients with advanced ovarian cancer were treated as research subjects. They were divided into groups by random number table， 30 cases in each group. The control group was treated with chemotherapy， and the observation group was treated with chemotherapy + traditional Chinese medicine. Comparison of treatment effects between the two groups. Results? ? The effective rate of 40.0% in the control group was lower than 63.33% in the observation group， which was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there was no significant difference in immune function between the two groups （P>0.05）; after treatment， CD3+， CD4+， CD4+/CD8+ in the observation group were higher than those in the control group， and CD8+ in the observation group was lower than the control group. There were statistical differences in data （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was lower than that in the control group， and the data was statistically different （P<0.05）. Conclusion? ? Integrated Chinese and Western medicine treatment can improve the immune function of patients with advanced ovarian cancer， and is safe and worthy of promotion.

【Key Words】? Advanced ovarian cancer；Integrated traditional；Chinese and western medicine treatment；Immunological indicators；Survival rate

中圖分類號(hào)：R737.31? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A? ? ? ? 文章編號(hào)：1672-1721（2023）05-0101-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.05.034

卵巢癌的癥狀不明顯，很多患者確診時(shí)處于晚期。對(duì)卵巢癌的一線治療為含鉑類的化療，病情進(jìn)展之后可以考慮抗血管生成藥物貝伐單抗，多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶（PARP）抑制劑，如奧拉帕利、尼拉帕利、蘆卡帕尼等[1]。但患者一線治療的結(jié)果影響后續(xù)治療藥物的選擇[2]。目前臨床針對(duì)晚期卵巢癌的治療以化療為主，有研究指出，可考慮采用中西醫(yī)結(jié)合治療的方法，進(jìn)一步提升治療效果[3]。本文以60例晚期卵巢癌患者作為研究對(duì)象，分析了中西結(jié)合治療的療效，報(bào)道如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 回顧性分析2018年2月—2020年2月廣東省農(nóng)墾中心醫(yī)院收治的晚期卵巢癌患者。診斷標(biāo)準(zhǔn)：接受組織學(xué)診斷的卵巢癌。納入標(biāo)準(zhǔn)：研究者認(rèn)為受試者能夠遵守本研究方案；東部腫瘤協(xié)作組（ECOG）體能狀態(tài)評(píng)分為0，1或2分；預(yù)期生存時(shí)間> 12周；愿意并且能夠遵守既定的訪視、治療計(jì)劃、實(shí)驗(yàn)室檢查和其他研究程序，包括完成PRO調(diào)查問卷。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往接受任何部位的腹腔或盆腔放療者；同時(shí)患有原發(fā)性子宮內(nèi)膜癌；對(duì)本次所用化療藥物、中藥方劑任何成分過敏或有超敏反應(yīng)；合并自身免疫性疾病或免疫缺陷病史；患有特發(fā)性肺纖維化病史、機(jī)化性肺炎（如閉塞性細(xì)支氣管炎）、藥物性肺炎等；人類免疫缺陷病毒（HIV）檢測結(jié)果為陽性；患有活動(dòng)性乙肝病毒（HBV）感染者。

根據(jù)上述標(biāo)準(zhǔn)共納入60例患者，包括2018年2月—2019年2月30例患者（對(duì)照組），以及2019年3月—2020年2月30例患者（觀察組）。對(duì)照組年齡39～67歲，平均年齡（54.26±4.59）歲；臨床分期：ⅢＡ期11例，ⅢＢ期10例，Ⅳ期9例。觀察組年齡30～64歲，平均年齡（54.39±4.62）歲，臨床分期：ⅢＡ期9例，ⅢＢ期12例，Ⅳ期9例。本研究已獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過，患者或家屬簽署知情同意書。

1.2? ? 方法? ? 對(duì)照組治療方案：地塞米松片（廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H44024469，規(guī)格：0.75 mg）、苯海拉明片（大同市利群藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H14020496，規(guī)格25 mg）口服治療，治療第1，2，3天，注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20183378，規(guī)格100 mg）120～150 mg/m2，順鉑（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H37021362）50 mg/m2，第4天紫杉醇90 mg/m2，順鉑60 mg/m2，腹腔灌注治療，2～3次/d。共治療6個(gè)月。

觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合中醫(yī)治療，使用中藥方劑蛇蓮地鱉湯，組方：白花蛇舌草、半枝蓮各60 g，橘核、昆布、桃仁、地龍各15 g，土鱉蟲、川楝子、小茴香各9 g，莪術(shù)、黨參各12 g，紅花3 g，生苡仁30 g，加水500 mL煎服，1劑/d，共治療6個(gè)月。

1.3? ? 觀察指標(biāo)? ? 臨床療效，完全緩解[4]（CR）：所有可測量病灶完全消失，并持續(xù)4周以上;部分緩解（PR）：可測量病灶面積總和減少50%以上，持續(xù)4周；穩(wěn)定（SD）：可測量病灶面積總和減少25%～50%，并持續(xù)4周;進(jìn)展（PD）：可測量病灶面積總和增加25%以上，或出現(xiàn)新的病灶。有效率=CR率+PR率。比較2組治療前后免疫功能，包括CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+，使用流式細(xì)胞儀進(jìn)行檢測。統(tǒng)計(jì)2組患者不良反應(yīng)（骨髓抑制、肝臟損害、心臟毒性、惡心嘔吐）發(fā)生率。

1.4? ? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? ? 計(jì)數(shù)資料以百分比表示，行 χ２ 檢驗(yàn)，計(jì)量資料以x±s表示，行ｔ檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? 2組臨床療效比較? ? 對(duì)照組有效率為40.0%，低于觀察組的63.33%（P<0.05），見表1。

2.2? ? 2組治療前后免疫功能比較? ? 治療前，2組免疫功能各指標(biāo)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）；治療后觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于對(duì)照組，CD8+低于對(duì)照組，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05），見表2。

2.3? ? 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較? ? 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05），

見表3。

3? ? 討論

近年來，卵巢癌的發(fā)病率逐年升高，更年期女性是主要發(fā)病群體，腰腹部疼痛、外陰水腫、腹脹等是該疾病的早期癥狀，很多患者就診時(shí)已經(jīng)處于中晚期，其生存期限小于5年。由于卵巢處于腹腔深部，只會(huì)出現(xiàn)輕微的臨床癥狀，一般難以引起患者的重視，隨著病情的發(fā)展，病變部位會(huì)向盆腔轉(zhuǎn)移。當(dāng)前臨床對(duì)卵巢癌患者多采用紫杉醇加順鉑化療，該治療方法雖然能改善臨床癥狀，但極易使患者機(jī)體產(chǎn)生耐藥，且會(huì)導(dǎo)致毒副作用，對(duì)患者生存期的延長帶來不良影響。

從中醫(yī)角度而言，對(duì)卵巢癌的治療以扶正、固本、培元為主[5-6]。接受化療治療的卵巢癌患者，在殺死癌細(xì)胞的過程中還會(huì)損傷到正常細(xì)胞[7]，因此在整個(gè)化療階段，患者的機(jī)體一直都處于比較虛弱的狀態(tài)。輔以中醫(yī)治療，利用中醫(yī)補(bǔ)脾滋陰，益氣養(yǎng)血作用，可有效增強(qiáng)患者的免疫系統(tǒng)，對(duì)緩解治療副作用也有重要意義[8-11]。本次研究結(jié)果顯示，對(duì)照組有效率40.0%，低于觀察組的63.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，2組免疫功能各指標(biāo)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）；治療后，觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于對(duì)照組，CD8+低于對(duì)照組，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。臨床上對(duì)晚期卵巢癌患者主要以化療為主，其中紫杉醇加順鉑是治療卵巢癌患者的一線藥物[12]，但是出現(xiàn)各種毒副作用以及耐藥性的可能性較高，因此在延長生存期、保障患者依從性方面有一定的難度。雖然通過西醫(yī)治療能夠在一定程度上抑制病灶的生長，但是臨床上越來越主張采用其他治療手段獲得更加滿意的療效。本次研究采用的蛇蓮地鱉湯具有清熱解毒、疏肝理氣、軟堅(jiān)散結(jié)的作用，方劑中的白花蛇舌草以及半枝蓮作為君藥，以清熱解毒為主，而桃仁、紅花可活血化瘀，昆布、土鱉蟲可散結(jié)軟堅(jiān)，小茴香、川楝子、橘核可疏肝理氣，通絡(luò)止痛。在化療的基礎(chǔ)上聯(lián)合采用中醫(yī)治療，能夠在一定程度上彌補(bǔ)西醫(yī)治療的缺點(diǎn)，有效緩解毒副反應(yīng)的同時(shí)改善機(jī)體功能，對(duì)延長患者生存期有著十分重要的意義。

蛇蓮地鱉湯中，白花蛇舌草屬于清熱解毒藥，現(xiàn)代藥理研究顯示其具有增強(qiáng)人體免疫功能、抗腫瘤等作用。半枝蓮歸肺、肝、腎經(jīng)，可發(fā)揮出清熱解毒、活血化瘀等作用，現(xiàn)代藥理研究顯示，半枝蓮可提高免疫系統(tǒng)功能，還可發(fā)揮出抗癌、抑菌、解痙祛痰等作用。桃仁屬活血化瘀藥下屬分類的活血調(diào)經(jīng)藥，具有活血祛痰、潤腸通便的作用，有抗凝血、抗血栓、改善血流、抗炎、鎮(zhèn)痛和抗過敏等作用。紅花在中醫(yī)中用于通經(jīng)、子宮頸癌等的治療，含有紅花苷、新紅花苷、前紅花苷、紅花醌苷等，可發(fā)揮出抗凝血、降血脂、提高耐缺氧能力、興奮子宮、緩解腸道痙攣、抗炎等作用。昆布具有抗腫瘤、降血糖、松弛腸道平滑肌、抗輻射及促進(jìn)造血等作用。土鱉蟲可破瘀血。小茴香具有祛寒止痛、理氣和胃的功效，現(xiàn)代藥理研究顯示具有抑菌、抗腫瘤等多項(xiàng)作用。川楝子性寒，味苦，屬于理氣藥，具有舒肝、行氣、止痛的功效。橘核性平，味苦，具有解熱、興奮平滑肌、抑菌等作用。中西醫(yī)結(jié)合治療卵巢癌，發(fā)揮了中、西療法的優(yōu)勢，對(duì)改善晚期卵巢癌患者病情，提高免疫功能具有重要意義。

綜上所述，晚期卵巢癌患者采用中西醫(yī)結(jié)合治療，比單一化療能夠獲得更加滿意的臨床療效，對(duì)改善免疫功能，降低不良反應(yīng)具有十分重要的意義，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2022-06-09）