奧美拉唑聯(lián)合奧曲肽治療肝硬化合并消化道出血止血效果及對(duì)肝功能的影響

范文俊 吳霞

【摘要】? 目的? ? 分析奧美拉唑聯(lián)合奧曲肽治療肝硬化合并消化道出血的止血效果及對(duì)肝功能的影響。方法? ? 擇選2020年3月—2021年2月治療的肝硬化合并消化道出血患者82例，通過(guò)抽簽法分為參照組41例，應(yīng)用奧美拉唑治療；聯(lián)合組41例，應(yīng)用奧美拉唑聯(lián)合奧曲肽治療。比較2組患者治療前后肝功能指標(biāo)改善情況，以及止血效果和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果? ? 治療前2組患者ALB、TBiL、ALP和AST等肝功能指標(biāo)比較差異無(wú)顯著性（P>0.05），治療后聯(lián)合組患者以上指標(biāo)均較參照組低（P<0.05）；聯(lián)合組止血總有效率97.56%，較參照組的80.49%高；聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率4.88%，較參照組的24.39%低，差異均具顯著性（P<0.05）。結(jié)論? ? 肝硬化合并消化道出血應(yīng)用奧美拉唑聯(lián)合奧曲肽治療效果確切，不僅能提升臨床止血效果，還能促進(jìn)肝功能恢復(fù)，減少不良反應(yīng)，值得推廣。

【關(guān)鍵詞】? 肝硬化合并消化道出血；奧美拉唑；奧曲肽；止血效果；肝功能

中圖分類號(hào)：R575.2? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1672-1721（2023）05-0040-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.05.014

肝硬化在臨床中十分常見(jiàn)，其為慢性進(jìn)行性肝病，往往是因一種或多種病因長(zhǎng)期作用而致的彌散性肝損傷[1]。多數(shù)肝硬化患者早期無(wú)典型臨床癥狀，隨著病情進(jìn)展可發(fā)生黃疸、腹脹、乏力和蜘蛛痣等癥狀，進(jìn)而引發(fā)肝性腦病、上消化道出血和門(mén)脈高壓等嚴(yán)重并發(fā)癥，而上消化道出血最為多發(fā)，據(jù)統(tǒng)計(jì)肝硬化并發(fā)上消化道出血的發(fā)生率高達(dá)80%左右，且具有較高的病死率，對(duì)患者生命安全威脅極大[2]。肝硬化并發(fā)上消化道出血有病情突然、發(fā)展迅速、威脅程度高等特點(diǎn)，患者可出現(xiàn)黑便、嘔血等臨床表現(xiàn)，部分合并有失血性休克[2]。臨床上對(duì)消化道出血患者主要通過(guò)藥物治療、三腔二囊管壓迫等，三腔二囊壓迫治療方案雖然可順利止血，但再出血風(fēng)險(xiǎn)概率高，有明顯的副作用，部分患者治療期間會(huì)有疼痛癥狀，接受程度較低。藥物治療方案眾多，以往常用垂體后葉素治療，但可能會(huì)對(duì)機(jī)體其他器官造成影響，且會(huì)引發(fā)多種藥物相關(guān)不良反應(yīng)。奧美拉唑是肝硬化合并消化道出血的常用止血藥物，但通過(guò)臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，單用此藥物并不能達(dá)到預(yù)期效果[3]。奧曲肽為人工合成生長(zhǎng)抑素，能夠有效抑制高血糖素分泌，收縮內(nèi)臟血管，降低內(nèi)臟循環(huán)血流，從而發(fā)揮止血效果。本文就奧美拉唑聯(lián)合奧曲肽治療肝硬化合并消化道出血的止血效果及對(duì)肝功能的影響進(jìn)行了分析，報(bào)道如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 選擇2020年3月—2021年2月治療的肝硬化合并消化道出血患者82例，通過(guò)抽簽法分為參照組和聯(lián)合組各41例。參照組男23例，女18例；年齡最小42歲，最大71歲，平均年齡（53.89±5.27）歲；肝硬化病因：酒精性肝硬化25例、肝炎后肝硬化16例；肝功能分級(jí)：A級(jí)15例、B級(jí)12例、C級(jí)14例。聯(lián)合組男25例，女16例；年齡最小43歲，最大70歲，平均年齡（54.12±5.31）歲；肝硬化病因：酒精性肝硬化24例、肝炎后肝硬化17例；肝功能分級(jí)：A級(jí)16例、B級(jí)12例、C級(jí)13例。入選標(biāo)準(zhǔn)：具有完整的臨床資料；經(jīng)生化檢驗(yàn)、B超和胃鏡檢查均達(dá)到肝硬化合并消化道出血確診標(biāo)準(zhǔn)[3]；知曉本研究?jī)?nèi)容且自愿參與。排除標(biāo)準(zhǔn)：不適用本研究藥物者；無(wú)法配合治療者；合并精神疾病、造血和內(nèi)分泌系統(tǒng)病變、病毒感染、嚴(yán)重臟器疾病、惡性腫瘤及其他嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病者，如冠心病、糖尿病及高血壓；處于哺乳或妊娠期者。2組基線資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具可比性。本研究項(xiàng)目已經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核后批準(zhǔn)。

1.2? ? 方法? ? 2組患者均予以抗感染、保肝、退黃、降酶、補(bǔ)充血容量和熱量等常規(guī)治療，同時(shí)指導(dǎo)患者臥床休息、糾正不良飲食習(xí)慣等。

參照組患者同時(shí)應(yīng)用奧美拉唑（生產(chǎn)廠家：江蘇吳中醫(yī)藥集團(tuán)有限公司蘇州制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20010183）治療，將40 mg奧美拉唑溶入100 mL生理鹽水中靜脈滴注，12 h/次，連續(xù)治療72 h。聯(lián)合組患者同時(shí)應(yīng)用奧美拉唑聯(lián)合奧曲肽（生產(chǎn)廠家：武漢人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20100101）治療，奧美拉唑用法用量同參照組一致，奧曲肽取0.1 mg溶入5%生理鹽水中靜脈推注，隨后取奧曲肽0.6 mg溶入5%葡萄糖注射液250 mL內(nèi)靜脈滴注，連續(xù)治療72 h。

1.3? ? 觀察指標(biāo)? ? 觀察2組治療前后肝功能指標(biāo)改善情況，止血效果和不良反應(yīng)發(fā)生情況。肝功能指標(biāo)：分別于治療前后清晨采集空腹靜脈血5 mL，檢測(cè)血清白蛋白（ALB）、總膽紅素（TBiL）、堿性磷酸酶（ALP）和天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）水平，檢測(cè)儀器為邁瑞B(yǎng)s-800全自動(dòng)生化分析儀，ALB和AST均用溴甲綠法檢測(cè)、TBiL用釩酸鹽法檢測(cè)、ALP用酶法檢測(cè)，試劑盒均為邁瑞生產(chǎn)。止血效果分為顯效：治療后患者出血情況于24 h內(nèi)得到控制，生命體征平穩(wěn)，臨床癥狀消失；有效：治療后患者出血情況于72 h內(nèi)得到控制，生命體征和臨床癥狀均有所改善；無(wú)效：出血情況未于72 h內(nèi)得到控制，生命體征和臨床癥狀均未見(jiàn)改善，或病情更為嚴(yán)重?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%[4]。

1.4? ? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? ? 計(jì)量資料以x±s表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? 2組治療前后肝功能指標(biāo)改善情況比較? ? 治療前2組ALB、TBiL、ALP和AST差異無(wú)顯著性（P>0.05）；治療后聯(lián)合組以上指標(biāo)均較參照組低，差異具顯著性（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2? ? 2組臨床止血效果比較? ? 聯(lián)合組止血總有效率97.56%，較參照組的80.49%高，差異具顯著性（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3? ? 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較? ? 聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率4.88%，較參照組的24.39%低，差異具顯著性（P<0.05），見(jiàn)表3。

3? ? 討論

肝硬化具有較高的發(fā)病率，受疾病的影響患者機(jī)體內(nèi)凝血因子大量減少，極易引發(fā)出血現(xiàn)象，而消化道出血為十分常見(jiàn)的肝硬化并發(fā)癥之一，主要是門(mén)靜脈高壓引起胃底靜脈破裂所致，病情威脅程度較高?；颊吲R床癥狀多表現(xiàn)為惡心嘔吐、疼痛和黑便等，若治療不及時(shí)或不當(dāng)將會(huì)進(jìn)一步累及肝功能，引發(fā)出血性休克，盡早診斷，并予以有效的治療對(duì)確?；颊呱踩兄匾饬x[4]。

肝硬化合并上消化道出血具有出血量大、病情惡化速度快以及致死率高等特點(diǎn)，作為內(nèi)科典型的急危重癥，出血灶常在屈氏韌帶之上，胃底靜脈曲張破裂、十二指腸潰瘍、胃潰瘍等均是導(dǎo)致出血的主要原因。臨床對(duì)肝硬化合并上消化道出血治療的主要原則為快速止血，藥物治療、二囊三腔管壓迫治療均是其中常用手段。

相關(guān)研究認(rèn)為肝硬化上消化道出血的發(fā)病機(jī)制相對(duì)復(fù)雜，肝硬化后肝臟結(jié)構(gòu)隨著病情影響而逐漸出現(xiàn)變化，門(mén)靜脈壓力異常升高導(dǎo)致食管或者胃底靜脈曲張進(jìn)而破裂。也有研究認(rèn)為肝硬化后門(mén)靜脈高壓側(cè)支循環(huán)在短時(shí)間內(nèi)大量建立并開(kāi)放，導(dǎo)致出現(xiàn)門(mén)靜脈高壓性胃病、肝源性消化道潰瘍，進(jìn)而發(fā)生上消化道出血。以往對(duì)肝硬化上消化道出血患者應(yīng)用垂體后葉素治療，用藥后能夠刺激動(dòng)脈出現(xiàn)收縮，減少血液灌流量，降低食管靜脈曲張壓力狀態(tài)，刺激食管括約肌的收縮力和張力，進(jìn)而減少靜脈循環(huán)血流量，發(fā)揮止血效果。但在臨床使用中發(fā)現(xiàn)應(yīng)用垂體后葉素有引發(fā)全身臟器血管收縮的風(fēng)險(xiǎn)，存在局限性。

奧美拉唑?yàn)橘|(zhì)子泵抑制劑，可對(duì)胃黏膜壁細(xì)胞膜上H+-K+-ATP酶活性產(chǎn)生抑制作用，避免H+從胃腔逆行于胃黏膜，從而改變胃內(nèi)酸堿度，抑制胃酸釋放，進(jìn)而發(fā)揮止血作用[5]。但是，有報(bào)道指出，其在用藥期間易引發(fā)一系列不良反應(yīng)，如頭暈、惡心嘔吐、腹脹、面部泛紅等，且對(duì)于肝硬化合并消化道出血的止血效果并不顯著。而將其與奧曲肽聯(lián)合應(yīng)用不僅能提升止血效果，降低不良反應(yīng)，而且有利于促進(jìn)患者肝功能恢復(fù)[5-6]。藥理研究發(fā)現(xiàn)注射奧美拉唑后可在短時(shí)間內(nèi)發(fā)揮藥理效應(yīng)，并持續(xù)較長(zhǎng)時(shí)間，從而降低因凝血組織溶解發(fā)生再出血事件。本研究結(jié)果顯示，治療后聯(lián)合組ALB、TBiL、ALP和AST等肝功能指標(biāo)均較參照組低，止血有效率較參照組高，不良反應(yīng)發(fā)生率較參照組低（P<0.05）?？梢?jiàn)，奧美拉唑、奧曲肽聯(lián)用不僅能提升臨床治療效果，而且安全性更高。奧曲肽同天然內(nèi)源性生素抑素作用相近，作用時(shí)間更為持久，能有效抑制胰島素、胰酶、胃酸和胰高血糖素等釋放，同進(jìn)還能抑制促甲狀腺激素、生長(zhǎng)激素等，從而減輕胃動(dòng)力，促進(jìn)膽囊排空，并阻止膽囊收縮素胰蛋白酶釋放，控制胰腺分泌，進(jìn)而降低門(mén)靜脈壓，改善內(nèi)臟血流量，促進(jìn)腸道吸收水和鈉[7]。應(yīng)用奧曲肽之后短時(shí)間內(nèi)可促進(jìn)內(nèi)臟血管收縮，降低內(nèi)臟及門(mén)靜脈血流量，緩解門(mén)靜脈承受壓力，從而緩解食管-胃底靜脈曲張的破裂程度。奧美拉唑聯(lián)合奧曲肽可達(dá)到增效減毒的作用，能更好地保護(hù)胃黏膜，降低胃酸刺激，加速血小板凝聚，達(dá)到快速止血的效果，進(jìn)而降低對(duì)肝功能的損害[8]。

有研究[9]對(duì)肝硬化合并上消化道出血患者應(yīng)用奧曲肽聯(lián)合奧美拉唑治療，在取得良好止血效果的同時(shí)還能調(diào)節(jié)NO及血清胰島血糖素濃度。NO為血管神經(jīng)擴(kuò)張遞質(zhì)，肝硬化合并上消化道出血患者NO濃度、胰島血糖素濃度均呈現(xiàn)明顯上升趨勢(shì)，應(yīng)用奧曲肽之后能夠降低NO、胰島血糖素濃度，從而保障血管收縮能力。血清胰島血糖素是判斷治療效果和遠(yuǎn)期預(yù)后的重要指標(biāo)，其由胰島α細(xì)胞合成及分泌，具有調(diào)節(jié)血管張力的效果，屬于有強(qiáng)大擴(kuò)血管效應(yīng)的血管活性物質(zhì)。肝硬化患者胰島α細(xì)胞數(shù)量相對(duì)于正常人會(huì)異常增加，血清胰島血糖素分泌反饋調(diào)節(jié)機(jī)制功能紊亂，增加門(mén)靜脈血流量，這是因?yàn)楦斡不瘯?huì)使肝功能受到損傷，導(dǎo)致該指標(biāo)在肝臟進(jìn)行降解的時(shí)候發(fā)生障礙，是血漿血清胰島血糖素異常上升的主要原因。奧曲肽在應(yīng)用后能夠有效抑制胰島高血糖素以及胃酸蛋白酶等物質(zhì)分泌，加快胃腸道黏液分泌，為凝血狀態(tài)創(chuàng)造良好環(huán)境，從而降低再出血事件發(fā)生。

綜上所述，肝硬化合并消化道出血應(yīng)用奧美拉唑聯(lián)合奧曲肽治療效果確切，不僅能提升臨床止血效果，還能促進(jìn)患者肝功能恢復(fù)，減少不良反應(yīng)，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2022-11-09）