基于傾向性評(píng)分匹配分析生長(zhǎng)抑素聯(lián)合白眉蛇毒血凝酶注射液治療上消化道出血的臨床研究

范志孟 鄒潔 鈺娟

【摘要】? 目的? ? 基于傾向性評(píng)分匹配分析生長(zhǎng)抑素聯(lián)合白眉蛇毒血凝酶注射液在上消化道出血（UGB）患者中的效果。方法? ? 回顧性分析2019年9月—2021年9月鄱陽(yáng)縣人民醫(yī)院診治的92例UGB患者的臨床資料，采用1∶1最鄰近匹配法對(duì)患者進(jìn)行傾向性評(píng)分匹配，將選用白眉蛇毒血凝酶注射液治療的46例患者設(shè)為對(duì)照組，將應(yīng)用生長(zhǎng)抑素聯(lián)合白眉蛇毒血凝酶注射液的46例患者設(shè)為觀察組。對(duì)比2組臨床療效、止血效果、血流動(dòng)力學(xué)、凝血功能、不良反應(yīng)。結(jié)果? ? 觀察組治療總有效率較對(duì)照組高，輸血量較對(duì)照組少，止血與住院時(shí)間較對(duì)照組短，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。治療后，觀察組門(mén)靜脈血流量、脾靜脈血流量較對(duì)照組低，APTT、PT較對(duì)照組短，F(xiàn)IB較對(duì)照組高，均有明顯差異（P<0.05）。2組不良反應(yīng)無(wú)明顯差異（P>0.05）。結(jié)論? ? 生長(zhǎng)抑素聯(lián)合白眉蛇毒血凝酶注射液在UGB患者治療中效果確切，能夠快速止血，減少輸血量，調(diào)節(jié)血流動(dòng)力學(xué)，改善凝血功能，且不會(huì)增加不良反應(yīng)，臨床應(yīng)用價(jià)值較高。

【關(guān)鍵詞】? 上消化道出血；基于傾向性評(píng)分匹配；生長(zhǎng)抑素；白眉蛇毒血凝酶注射液；臨床療效

中圖分類(lèi)號(hào)：R573.2? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1672-1721（2023）14-0038-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.14.013

上消化道出血（UGB）指的是發(fā)生在屈氏韌帶以上的消化道出血，主要包含食管、胃、十二指腸與胰腺等部位，該病在臨床的患病率處于較高水平，且近年因人們生活習(xí)慣不斷轉(zhuǎn)變，患病率不斷增長(zhǎng)。UGB患者主要表現(xiàn)出黑便、嘔血等特征，輕癥的患者經(jīng)過(guò)及時(shí)、正規(guī)的治療后出血基本可以得到控制，不會(huì)危及生命安全，但在高齡、有嚴(yán)重伴隨疾病等患者中病死率高達(dá)25%～30%，因而臨床需及時(shí)采取有效的治療[1-2]。現(xiàn)階段，臨床治療UGB的原則是盡快止血、維持血容量[3]。白眉蛇毒血凝酶注射液為臨床治療UGB的常用藥物，具有強(qiáng)效的止血效果，可從多個(gè)途徑發(fā)揮止血作用。但UGB病情較為復(fù)雜，且病情進(jìn)展較為快速，單一藥物無(wú)法及時(shí)控制病情，故臨床常考慮聯(lián)合治療。生長(zhǎng)抑素為人工合成的環(huán)狀十四肽激素類(lèi)藥物，可有效抑制胃酸分泌，減少內(nèi)臟血流，加快血小板聚集，以達(dá)到快速止血的作用[4-5]。本研究旨在分析生長(zhǎng)抑素+白眉蛇毒血凝酶注射液治療上消化道出血的臨床療效，報(bào)告如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 回顧性分析2019年9月—2021年9月鄱陽(yáng)縣人民醫(yī)院診治的92例UGB患者的臨床資料，采用1∶1最鄰近匹配法對(duì)患者進(jìn)行傾向性評(píng)分匹配，將選用白眉蛇毒血凝酶注射液治療的46例患者設(shè)為對(duì)照組，將應(yīng)用生長(zhǎng)抑素聯(lián)合白眉蛇毒血凝酶注射液的46例患者設(shè)為觀察組，本研究已經(jīng)該院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均經(jīng)胃鏡檢查確診；伴有黑便、嘔血癥狀；有較高的依從性；病歷資料齊全。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并血液系統(tǒng)或造血系統(tǒng)疾病者；對(duì)本方案所用的藥物過(guò)敏者；有酒精、藥物依賴(lài)史者；意識(shí)障礙，無(wú)法進(jìn)行正常溝通者；存在全身性感染者；伴嚴(yán)重的腦器質(zhì)性疾病者；合并凝血功能異常者；有免疫系統(tǒng)病癥者；惡性腫瘤者。對(duì)照組男25例，女21例；年齡34～58歲，平均年齡（41.69±2.74）歲；出血原因：消化性潰瘍21例，急性胃黏膜病變13例，復(fù)發(fā)性潰瘍12例；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）19～26 kg/m2，平均（24.53±0.89）kg/m2。觀察組男26例，女20例；年齡36～59歲，平均年齡（41.73±2.82）歲；出血原因：消化性潰瘍20例，急性胃黏膜病變15例，復(fù)發(fā)性潰瘍11例；BMI 19～27 kg/m2，平均（24.58±0.96）kg/m2。2組基線資料無(wú)明顯差異（P>0.05）。

1.2? ? 方法? ? 患者入院后，首先施行禁食、補(bǔ)充血容量、維持酸堿電解質(zhì)平衡等對(duì)癥處理，對(duì)照組于此基礎(chǔ)上給予白眉蛇毒血凝酶注射液（錦州奧鴻藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080427）靜脈推注0.3～0.5 IU，并肌注1 IU。觀察組于對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上加用生長(zhǎng)抑素（常州四藥制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20043482），將0.25 mg本品靜脈推注，之后將0.25 mg本品與250 mL生理鹽水混合靜脈滴注，1次/12 h。2組均持續(xù)用藥72 h。

1.3? ? 觀察指標(biāo)? ? （1）臨床療效：顯效：治療24內(nèi)止血，且無(wú)再次出血發(fā)生；有效：治療24～72 h止血，且無(wú)再次出血發(fā)生；無(wú)效：治療72 h后出血依然未停止者，總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。（2）止血效果：統(tǒng)計(jì)患者輸血量、止血與住院時(shí)間。（3）血流動(dòng)力學(xué)：治療前、治療72 h后采用彩色多普勒超聲儀檢測(cè)門(mén)靜脈血流量、脾靜脈血流量。（4）凝血功能：于治療前、治療72 h后采集2組5 mL空腹靜脈血，以3 000 r/min的速率進(jìn)行10 min的離心處理，獲取上層血清后，以全自動(dòng)血凝儀測(cè)定活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、凝血酶原時(shí)間（PT）、纖維蛋白原（FIB）。（5）不良反應(yīng)：統(tǒng)計(jì)惡心、嘔吐發(fā)生率。

1.4? ? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? ? 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以x±s表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? 臨床療效? ? 觀察組治療總有效率較對(duì)照組高，有明顯差異（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2? ? 止血效果? ? 觀察組輸血量少于對(duì)照組，止血時(shí)間與住院時(shí)間短于對(duì)照組，有明顯差異（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3? ? 血流動(dòng)力學(xué)? ? 治療前，2組門(mén)靜脈血流量、脾靜脈血流量相比，無(wú)明顯差異（P>0.05）；治療后，觀察組均較對(duì)照組低，有明顯差異（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4? ? 凝血功能? ? 治療前，2組APTT、PT、FIB相比，無(wú)明顯差異（P>0.05）；治療后，觀察組APTT、PT較對(duì)照組短，F(xiàn)IB較對(duì)照組高，有明顯差異（P<0.05），見(jiàn)表4。

2.5? ? 不良反應(yīng)? ? 對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率8.70%（惡心、嘔吐各2例），觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率4.35%（惡心、嘔吐各1例），無(wú)明顯差異（χ2=0.178，P=0.673）。

3? ? 討論

UGB指的是包含食管、胃、十二指腸或胰膽等部位發(fā)生的出血，屬于內(nèi)、外科多發(fā)的急危重癥，近年發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，嚴(yán)重影響人們的身心健康。UGB具有起病急、出血速度與病情進(jìn)展快等特點(diǎn)，病情嚴(yán)重的患者甚至?xí)霈F(xiàn)失血性休克，一旦發(fā)生需要進(jìn)行及時(shí)救治，否則會(huì)危及生命[6-7]。因此，對(duì)于UGB患者采取盡早且規(guī)范的診治，對(duì)于獲得優(yōu)良的預(yù)后至關(guān)重要。

UGB的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，臨床多認(rèn)為與消化性潰瘍、急性胃黏膜損傷等密切相關(guān)。藥物是治療UGB的首選措施，以止血、保障血容量為主，同時(shí)應(yīng)對(duì)患者的原發(fā)病予以積極治療，如有必要還需加強(qiáng)輸血治療。白眉蛇毒血凝酶注射液為既往臨床治療UGB的常用藥，是長(zhǎng)白山白眉蝮蛇凍干蛇毒經(jīng)提取分離而精制成的血凝酶，進(jìn)入機(jī)體后可促使凝血酶原激活，加快血小板凝聚，改善患者凝血功能，進(jìn)而起到快速止血功效[8]。同時(shí)，白眉蛇毒血凝酶注射液靜脈給藥后10 min即可發(fā)揮藥效，起效迅速，可有效止血，顯著降低輸血量。另外，該藥物在正常的血管之中僅具有類(lèi)凝血酶樣功效，不會(huì)導(dǎo)致血小板在血管之中黏附，因而在產(chǎn)生凝血作用的同時(shí)不會(huì)導(dǎo)致血栓形成。但UGB病情進(jìn)展快速，白眉蛇毒血凝酶單用具有一定的局限性。

本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，觀察組治療總有效率更高，止血效果更優(yōu)，門(mén)靜脈與脾靜脈血流量更低，APTT、PT更短，F(xiàn)IB更高（P<0.05），表明生長(zhǎng)抑素+白眉蛇毒血凝酶注射液治療UGB效果確切，在減少輸血量、縮短止血時(shí)間與住院時(shí)間方面更具優(yōu)勢(shì)，并能夠調(diào)節(jié)患者的血流動(dòng)力學(xué)及凝血功能。因UGB發(fā)生后，胃內(nèi)的消化液會(huì)嚴(yán)重影響出血部位，導(dǎo)致病情不斷加重，繼而對(duì)血小板功能造成干擾，及時(shí)有效抑制胃酸分泌對(duì)于強(qiáng)化止血效果意義重大。生長(zhǎng)抑素在胃泌素、胃酸分泌的負(fù)反饋調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用，一方面會(huì)阻礙胃酸以及胃蛋白酶的產(chǎn)生，強(qiáng)化胃黏膜對(duì)氫離子的拮抗，還可有效加快血小板凝集，改善凝血功能，進(jìn)而促使胃腸道血流量降低，有效減少出血量，縮短止血時(shí)間[9-10]。同時(shí)，該藥物會(huì)通過(guò)降低門(mén)靜脈、體循環(huán)壓力，提升機(jī)體對(duì)內(nèi)臟血管的選擇性收縮功能，繼而調(diào)節(jié)血流動(dòng)力學(xué)[11-12]。生長(zhǎng)抑素還可抑制胰腺內(nèi)外分泌，降低酶活性，繼而對(duì)胰腺細(xì)胞進(jìn)行保護(hù)。本研究結(jié)果還顯示，2組不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)顯著差異（P>0.05），提示生長(zhǎng)抑素聯(lián)合白眉蛇毒血凝酶注射液并未明顯增加不良反應(yīng)。分析原因可能與生長(zhǎng)抑素保存了天然生長(zhǎng)抑素的生物活性，可抑制患者機(jī)體內(nèi)的多種內(nèi)分泌素，且抑制功效為天然生長(zhǎng)抑素的1～4.5倍，故可有效減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上所述，生長(zhǎng)抑素+白眉蛇毒血凝酶注射液對(duì)UGB患者的治療效果顯著，能夠縮短止血時(shí)間，減少輸血量，并能夠調(diào)節(jié)血流動(dòng)力學(xué)，有效改善凝血功能，繼而促使患者盡早出院，且未明顯增加不良反應(yīng)，安全可靠，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2023-02-12）